Studie om säkerhet och effekt av Favipiravir (Favipira) för COVID-19-patienter på utvalda sjukhus i Bangladesh

• Bakgrund: Coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19) definieras som sjukdom orsakad av ett nytt coronavirus som nu kallas severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2; tidigare kallad 2019-nCoV), som först identifierades under ett utbrott av fall av luftvägssjukdomar i staden Wuhan, Hubeiprovinsen, Kina. Det rapporterades ursprungligen till Världshälsoorganisationen (WHO) den 31 december 2019. Den 30 januari 2020 förklarade WHO utbrottet av covid-19 som ett globalt hälsonödläge. Den 11 mars 2020 förklarade WHO covid-19 som en global pandemi, dess första sådan beteckning sedan influensa A-virussubtyp (H1N1) influensa förklarades för en pandemi 2009. Inga läkemedel eller biologiska läkemedel har visat sig vara effektiva för att förebygga eller behandla covid-19. Många antivirala medel, immunterapier och vacciner undersöks och utvecklas som potentiella terapier Fujifilm Toyama Chemical har startat en klinisk fas III-studie av sitt antivirala influensaläkemedel Avigan (favipiravir) för behandling av Covid-19-patienter i Japan. Avigan blockerar specifikt RNA-polymeras associerat med influensavirusreplikation. Mekanismen förväntas ha en antiviral effekt på SARS-CoV-2, det nya coronaviruset som orsakar Covid-19. I Japan kommer den nya fas III-studien att utvärdera Avigans säkerhet och effekt som en potentiell Covid-19-behandling. Förra månaden sade Zhang Xinmin, tjänsteman vid Kinas vetenskaps- och teknikministerium, att favipiravir hjälpte patienter att återhämta sig i en 80-dagars studie som genomfördes i staden Shenzhen.

Enligt studiedata kunde läkemedlet förkorta återhämtningstiden från 11 dagar till fyra dagar för milda och måttliga fall. Favipiravir säkrade kinesiskt godkännande för tillverkning av Zhejiang Hisun Pharmaceutical för att behandla vuxna med ny eller återkommande influensa. Det har också godkännande i Kina som en utredningsbehandling för Covid-19. Ett läkemedel utvecklat av Fujifilm Toyama Chemical i Japan visar lovande resultat vid behandling av åtminstone milda till måttliga fall av COVID-19, rapporterade Live Science tidigare. Det antivirala läkemedlet, som kallas Favipiravir eller Avigan, har använts i Japan för att behandla influensa, och förra månaden godkändes läkemedlet som en experimentell behandling för COVID-19-infektion. Läkemedlet, som verkar genom att förhindra vissa virus från att replikera, verkade förkorta virusets varaktighet samt förbättra lungtillstånd (som ses på röntgenstrålar) hos testade patienter.

Ett fåtal studier har publicerats i internationella tidskrifter angående effekt och säkerhet av Favipiravir. Denna typ av studier på Favipiravir (Favipira) har dock ännu inte gjorts i vårt land. Detta är skälet till att vi har utformat denna kliniska prövning i Bangladesh för att bekämpa covid-19, en global pandemi.

Mål:

•Allmänna mål:

För att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Favipiravir (Favipira) för behandling av covid-19 i en grupp bangladeshiska patienter

Specifika mål:

Primär slutpunkt:

•För att bedöma behandlingens effektivitet: Negativt för viruset 4-10 dagar efter påbörjad behandling. Negativa resultat för den virala närvaron bör dock vara med ett intervall på minst 24 timmar.

• För att bedöma behandlingens effektivitet: Röntgenfynd av förbättring av lungtillståndet på dag-4, dag-7 och dag-10 av behandlingen.

Sekundär slutpunkt:

• Klinisk återhämtningshastighet vid 7-10 dagars behandling och reducerad varaktighet av feber, hosta, hjälptid syrgasbehandling eller icke-invasiv mekanisk ventilationshastighet.
• För att bedöma de negativa effekterna av drogen.
• Intagningsfrekvens för intensivvårdsavdelningen
• Dödlighet

Hypotes

Favipiravir kan vara ett effektivt läkemedel för behandling av covid-19.

Metodik:

Studiedesign: Dubbelblind, placebokontrollerad randomiserad kontrollstudie. Randomisering kommer att göras genom datoriserad randomiseringstabell.

Plats för studier: Mahanagar General Hospital, Dhaka (Site-1), Mugda Medical College Hospital, Dhaka (Site-2), Kurmitola General Hospital, Dhaka (Site-3), Dhaka Medical College Hospital, Dhaka (Site-4)

Studietid: 2 månader

Studiepopulation: Kliniskt och laboratoriebekräftade patienter med covid-19

Formler:

Variable notationer:

Α, sannolikheten för typ I-fel (signifikansnivå) är sannolikheten för att förkasta den sanna nollhypotesen (0,05) Β, sannolikheten för typ II-fel (1 - testets potens) är sannolikheten för att misslyckas med att förkasta den falska nollan hypotes (0,80).

PA (andel av diskordanta par av typ A) bland diskordanta par (1/4) PD (andel av diskordanta) par bland alla par (0,25) Npar, obligatoriskt urvalsstorlekspar =25*2=50 En matchad-pardesign används , där patienter matchas på ålder och kliniskt stadium av covid-19, med en patient i ett matchat par som tilldelas behandlingsfall och den andra till behandlingskontroll. Det uppskattas att patienter i ett matchat par kommer att svara på liknande sätt som behandlingarna i 85 % av matchade par. Hur många matchade par måste registreras i studien för att ha 90 % chans att hitta en signifikant skillnad med ett dubbelsidigt test med typ I-fel = 0,05? Så vi kommer att rekrytera totalt 50 patienter

Randomisering kommer att göras genom datoriserad randomiseringstabell Grupp A Patient (25) = Favipiravir + Standardbehandling Grupp B Patient (25) = Endast standardbehandling För bättre resultat kan urvalsstorleken multipliceras på basis av tillgängligheten av COVID-19-patienten i studien sjukhus.

Diagnostiska kriterier

Alla patienter som diagnostiserats som covid-19 positiva på grundval av kliniska och laboratoriefynd. Om andningsproverna ger positiva resultat efter RT-PCR-analys i labbet som riktar in sig på konserverade virala gen(er), såsom E-genen och eller RNA-beroende RNA-polymeras (RdRp)-genen eller andra COVID-19-specifika gener, kommer det att övervägas som bekräftat positivt fall för covid-19.

Datainsamlingsprocedur:

Patient inlagd på isoleringsavdelning med covid-19 positiv kommer att användas. Studiepopulationen igen kommer att bekräftas av laboratoriefynd. Patienter kommer att väljas ut för studien efter inklusions- och exkluderingskriterier. Skriftligt samtycke kommer att tas från patienten för behandling med Favipiravir. Efter datainsamlingen kommer data att analyseras för resultat. Slutligen kommer Sammanfattning och slutsats att publiceras.

Bakgrund för datainsamlare på de kliniska platserna:

Data kommer att samlas in av medutredare av studien som är anställda som läkare i isoleringsordet för covid-19-positiva patienter på de utsedda sjukhusen. Medutredare är bekanta med datainsamlingsproceduren enligt protokollet för kliniska prövningar.

Försiktighetsåtgärder och säkerhet för datainsamlarna inklusive läkare, laboratoriepersonal, sjuksköterskor och medicinska teknologer:

Datainsamlare bör fylla i datainsamlingsblad ordentligt. Korrekt övervakning av patienten bör göras noggrant.

Datainsamlare måste bära lämplig personlig skyddsutrustning (PPE) inklusive klänning, N95-mask, handskar, huvudskydd och skyddsglasögon för att skydda sig själva. I fall att alla som är inblandade i studien blir smittade bör han/hon skickas till den utsedda isoleringsenheten/karantänen för att mildra spridningen av sjukdomen och få behandling.

Behandling:

Favipiravir 200 mg (Favipira) tablett kommer att ges oralt. Dag 1: Tablett Favipiravir 1600 mg två gånger dagligen Dagar 2-dagar 10: Tablett Favipiravir 600 mg två gånger dagligen. Grupp A-patient (25) = Favipiravir + Standardbehandling Grupp B-patient (25) = Endast standardbehandling

Standardbehandlingen inkluderade syrgasinhalation, oral eller intravenös rehydrering, elektrolytkorrigering, febernedsättande medel, smärtstillande medel, antibiotika och antiemetika och den medicin som varje patient får på grund av eventuella samtidiga sjukdomar.

Hantering av biverkningar:

Det har föreslagits att värdcellsenzymer (cellulära kinaser) omvandlar Favipiravir till Favipiravir-ribofuranosylfosfat, en form som hämmar viruspolymeras utan att påverka värdcellulärt RNA eller DNA-syntes. Forskningsdokument indikerar att Favipiravir är ett vältolererat läkemedel med vissa biverkningar som huvudvärk, illamående och överkänslighet. Vid långvarig behandling kan det utveckla inflammation i lever och njure, abort, intrauterin fosterdöd och medfödda anomalier hos nyfödda barn.

Med tanke på de långsiktiga effekterna av Favipiravir, patienter med kronisk lever- och njursjukdom, tidigare allergiska reaktioner mot Favipiravir, gravida eller ammande kvinnor, kvinnor i fertil ålder med positivt graviditetstest och som har haft missfall i anamnesen, eller inom 2 veckor efter förlossningen har uteslutits i utredningsförslaget.

Hantering av biverkningar som huvudvärk, illamående och överkänslighet kommer att motverkas i ett tidigt skede av debuten och alla mediciner och instrument kommer att finnas tillgängliga på avdelningen nära patientens säng för omedelbar behandling under behandling med Favipiravir.

Alla biverkningar eller biverkningar kommer att hanteras omedelbart med standardbehandlingsprocedur med avbrytande av testläkemedlet. Forskningsläkare under överinseende av Clinical Trial Monitors kommer att övervaka kliniskt alla vitala tecken tillsammans med negativa symtom (om några uppstår) rutinmässigt och vara tillgängliga för att ta åtgärder mot biverkningar eller negativa effekter. De kommer att registrera alla händelser kliniskt tillsammans med rutininsamlingen av data.

För varje händelse på grund av misskötsel med biverkningar av Favipiravir kommer hela forskargruppen att vara ansvarig.

Rapporteringstid för biverkningar:

Om någon biverkning inträffar under studieperioden bör den rapporteras inom 24 timmar efter händelsen till Data Safety and Monitoring Board (DSMB) för att bedöma risken och snabba åtgärder bör vidtas.

Insamling av laboratoriedata Blod- och andningsprover kommer att samlas in av utbildad medicintekniker och transporteras omedelbart till Institutet för utveckling av Science and Health-initiativ (ideSHi) för analys. Kylkedjan kommer att bibehållas under provtransporten. Blodprovsanalys på laboratoriet kommer att göras av utbildade forskare och stipendiater. Å andra sidan kommer RT-PCR som använder andningsprover för virusdetektion att göras av expert molekylärbiolog.

Uppföljningssystem:

Kliniska symtom vid baslinjen och laboratoriefynd kommer att övervakas från första dagen och uppföljningen kommer att fortsätta på dag 4, dag 7 och dag 10. Viralt clearance kommer att kontrolleras med RT-PCR på dag-4, dag-7 och dag-10. Röntgenfynd kommer att övervakas från dag 1 följt av dag 4, dag 7 och dag 10 för att se lungtillståndet. Eventuella biverkningar av läkemedel kommer att dokumenteras.

Statistisk analys:

All data kommer att analyseras med hjälp av statistikpaketet för samhällsvetenskap (SPSS) 22. Alla data kommer att tillhandahållas som medelvärde ± standardavvikelse (SD). Chi-kvadrattest kommer att användas för att jämföra skillnader mellan frekvenserna. Serumcytokinnivåerna kommer att analyseras med normalitetstestet. P-värde < 0,05 kommer att anses signifikant.

•Användning av resultat:

Ett nyligen utbrott av coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19) orsakat av det nya coronaviruset som betecknas som allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) startade i Wuhan, Kina, i slutet av 2019. De kliniska egenskaperna hos COVID-19 inkluderar luftvägssymtom, feber, hosta, dyspné och lunginflammation. Enligt världshälsoorganisationen (WHO), covid-19-uppdateringar den 10 april 2020, var globalt bekräftade fall 16,17,204, bekräftade dödsfall var 97,039, återhämtade 364686 personer. I Bangladesh var 424 bekräftade fall, 27 bekräftade dödsfall, 33 personer som återhämtade sig.

Inga läkemedel eller biologiska läkemedel har visat sig vara effektiva för att förebygga eller behandla covid-19. Många antivirala medel, immunterapier och vacciner undersöks och utvecklas som potentiella terapier. Ett läkemedel utvecklat av Fujifilm Toyama Chemical i Japan visar lovande resultat vid behandling av åtminstone milda till måttliga fall av COVID-19, rapporterade Live Science tidigare. Det antivirala läkemedlet, som kallas Favipiravir eller Avigan, har använts i Japan för att behandla influensa, och förra månaden godkändes läkemedlet som en experimentell behandling för COVID-19-infektion. Läkemedlet, som verkar genom att förhindra vissa virus från att replikera, verkade förkorta virusets varaktighet samt förbättra lungtillstånd (som ses på röntgenstrålar) hos testade patienter. I vår studie om Favipiravir (Favipira), om vi vill få lovande resultat när det gäller effektivitet och säkerhet, då räddar det tusentals liv för bangladeshiska människor. Vi kan också exportera medicinen över hela världen för att bekämpa covid-19, en global pandemi.

• Faciliteter: Kurmitola General Hospital och Kuwait Bangladesh Maitry Govt. Sjukhus, båda sjukhusen är Bangladeshs regering. godkänt sjukhus för covid-19-behandling. Så nästan alla faciliteter kommer att vara tillgängliga.
• Etiska konsekvenser:
• Tillstånd kommer att tas från Bangladesh Medical Research Council och The General Directorate of Drug Administration (DGDA) för att genomföra denna studie.
• Innan datainsamlingen mål för studien kommer att informeras till respondenten.
• Informerat skriftligt samtycke kommer att erhållas från deltagarna i studien
• Sekretessen och sekretessen kommer att upprätthållas strikt under datainsamlingen
• Rätten att när som helst avbryta studien säkerställs
• Eventuella biverkningar eller biverkningar kommer att hanteras omedelbart med standardbehandlingsprocedur med avbrytande av testläkemedlet