Studie om sikkerhet og effekt av Favipiravir (Favipira) for COVID-19-pasienter på utvalgte sykehus i Bangladesh

•Begrunnelse: Coronavirus sykdom 2019 (COVID-19) er definert som sykdom forårsaket av et nytt koronavirus nå kalt alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2; tidligere kalt 2019-nCoV), som først ble identifisert midt i et utbrudd av tilfeller av luftveissykdommer i Wuhan City, Hubei-provinsen, Kina. Det ble opprinnelig rapportert til Verdens helseorganisasjon (WHO) 31. desember 2019. 30. januar 2020 erklærte WHO COVID-19-utbruddet som en global helsenød. Den 11. mars 2020 erklærte WHO COVID-19 som en global pandemi, den første slike betegnelsen siden den erklærte influensa A-virussubtype (H1N1) influensa som en pandemi i 2009. Ingen legemidler eller biologiske midler har vist seg å være effektive for forebygging eller behandling av COVID-19. Tallrike antivirale midler, immunterapier og vaksiner undersøkes og utvikles som potensielle terapier. Fujifilm Toyama Chemical har startet en klinisk fase III-studie av sitt antivirale influensamedisin Avigan (favipiravir) for behandling av Covid-19-pasienter i Japan. Avigan blokkerer spesifikt RNA-polymerase assosiert med influensavirusreplikasjon. Mekanismen forventes å ha en antiviral effekt på SARS-CoV-2, det nye koronaviruset som forårsaker Covid-19. I Japan vil den nye fase III-studien vurdere Avigans sikkerhet og effekt som en potensiell Covid-19-behandling. I forrige måned sa Zhang Xinmin fra Kinas vitenskaps- og teknologidepartement at favipiravir hjalp pasienter med å komme seg i en 80-dagers deltakerforsøk utført i byen Shenzhen.

I følge studiedataene var stoffet i stand til å forkorte restitusjonstiden fra 11 dager til fire dager for milde og moderate tilfeller. Favipiravir sikret kinesisk godkjenning for produksjon av Zhejiang Hisun Pharmaceutical for å behandle voksne med ny eller tilbakevendende influensa. Den har også godkjenning i Kina som en etterforskningsbehandling for Covid-19. Et medikament utviklet av Fujifilm Toyama Chemical i Japan viser lovende resultater ved behandling av minst milde til moderate tilfeller av COVID-19, rapporterte Live Science tidligere. Det antivirale stoffet, kalt Favipiravir eller Avigan, har blitt brukt i Japan for å behandle influensa, og forrige måned ble stoffet godkjent som en eksperimentell behandling for COVID-19-infeksjon. Legemidlet, som virker ved å hindre visse virus i å replikere, så ut til å forkorte varigheten av viruset samt forbedre lungetilstandene (som sett på røntgenbilder) hos testede pasienter.

Noen få studier er publisert i internasjonale tidsskrifter angående effekt og sikkerhet av Favipiravir. Imidlertid er denne typen studier på Favipiravir (Favipira) ennå ikke gjort i vårt land. Dette er begrunnelsen for at vi har designet denne kliniske studien i Bangladesh for å bekjempe COVID-19, en global pandemi.

Mål:

•Generelle mål:

For å evaluere effekten og sikkerheten til Favipiravir (Favipira) for behandling av COVID-19 i en gruppe bangladeshiske pasienter

Spesifikke mål:

Primært endepunkt:

•For å vurdere behandlingseffekten: Negativ for viruset 4-10 dager etter behandlingsstart. Negative resultater for viral tilstedeværelse bør imidlertid være med et intervall på minst 24 timer.

• For å vurdere behandlingseffekten: Røntgenfunn av forbedring av lungetilstanden på dag-4, dag-7 og dag-10 av behandlingen.

Sekundært sluttpunkt:

• Klinisk utvinningsgrad ved 7-10 dagers behandling og redusert varighet av feber, hoste, lindringstid ekstra oksygenbehandling eller ikke-invasiv mekanisk ventilasjonshastighet.
• For å vurdere de negative effektene av stoffet.
• ICU-opptaksrate
• Dødelighetsrate

Hypotese

Favipiravir kan være et effektivt legemiddel for behandling av COVID-19.

Metodikk:

Studiedesign: Dobbeltblind, placebokontrollert randomisert kontrollstudie. Randomisering vil bli gjort ved hjelp av datastyrt randomiseringstabell.

Studiested: Mahanagar General Hospital, Dhaka (Site-1), Mugda Medical College Hospital, Dhaka (Site-2), Kurmitola General Hospital, Dhaka (Site-3), Dhaka Medical College Hospital, Dhaka (Site-4)

Studietid: 2 måneder

Studiepopulasjon: Klinisk og laboratoriebekreftede pasienter med COVID-19

Formler:

Variable notasjoner:

Α, sannsynligheten for type I feil (signifikansnivå) er sannsynligheten for å forkaste den sanne nullhypotesen (0,05) Β, sannsynligheten for type II feil (1 - testens potens) er sannsynligheten for å ikke forkaste den falske null hypotese (0,80).

PA (andel av diskordante par av type A) blant diskordante par (1/4) PD (andel av diskordante) par blant alle par (0,25) N-par, nødvendig prøvestørrelsespar =25*2=50 En matchet-par-design brukes , der pasienter matches på alder og klinisk stadium av COVID-19, med en pasient i et matchet par tildelt behandlingstilfelle og den andre til behandlingskontroll. Det er anslått at pasienter i et matchet par vil svare på samme måte som behandlingene i 85 % av matchede par. Hvor mange matchede par må registreres i studien for å ha 90 % sjanse for å finne en signifikant forskjell ved å bruke en tosidig test med type I feil = 0,05? Så vi skal rekruttere totalt 50 pasienter

Randomisering vil bli gjort ved hjelp av datastyrt randomiseringstabell Gruppe A Pasient (25) = Favipiravir + Standard Behandling Gruppe B Pasient (25) = Kun Standard Behandling For bedre resultat kan prøvestørrelsen multipliseres på grunnlag av tilgjengeligheten til COVID-19 pasienten i studien sykehus.

Diagnostiske kriterier

Alle pasienter diagnostisert som COVID-19 positive på grunnlag av kliniske funn og laboratoriefunn. Hvis åndedrettsprøvene gir positive resultater etter RT-PCR-analyse ved laboratoriet rettet mot konserverte virale gen(er), slik som E-gen og eller RNA-avhengig RNA-polymerase (RdRp)-gen eller andre COVID-19-spesifikke gener, vil det bli vurdert som bekreftet positivt tilfelle for COVID-19.

Datainnsamlingsprosedyre:

Pasient innlagt på isolasjonsavdeling med COVID-19 positiv vil bli brukt. Studiepopulasjonen igjen vil bli bekreftet av laboratoriefunn. Pasienter vil bli valgt ut til studien etter inklusjons- og eksklusjonskriterier. Skriftlig samtykke vil bli tatt fra pasienten for behandling med Favipiravir. Etter datainnsamling vil data bli analysert for resultat. Til slutt vil Oppsummering og konklusjon publiseres.

Bakgrunn for datainnsamlere på de kliniske stedene:

Data vil bli samlet inn av medetterforskere av studien som er ansatt som leger i isolasjonsordet for COVID-19 positive pasienter på de utpekte sykehusene. Medetterforskere er kjent med datainnsamlingsprosedyren i henhold til protokollen for kliniske studier.

Forholdsregler og sikkerhet for datainnsamlere, inkludert leger, laboratoriepersonell, sykepleiere og medisinske teknologer:

Datainnsamlere bør fylle ut datainnsamlingsark på riktig måte. Riktig overvåking av pasienten bør utføres nøye.

Datainnsamlere må bruke passende personlig verneutstyr (PPE), inkludert kjole, N95-maske, håndhansker, hodeplagg og vernebriller for å beskytte seg selv. I tilfelle at alle som er involvert i studien blir smittet, bør han/hun sendes til den utpekte isolasjonsenheten/karantene for å redusere spredning av sykdommen og få behandling.

Behandling:

Favipiravir 200 mg (Favipira) tablett vil bli gitt oralt. Dag 1: Tablett Favipiravir 1600 mg to ganger daglig. Dager 2-dager 10: Tablett Favipiravir 600 mg to ganger daglig. Gruppe A-pasient (25) = Favipiravir + Standardbehandling Gruppe B-pasient (25) = Kun standardbehandling

Standardbehandling inkluderte oksygeninhalasjon, oral eller intravenøs rehydrering, elektrolyttkorreksjon, febernedsettende, smertestillende, antibiotika og kvalmestillende medisiner og medisinen enhver pasient bruker på grunn av eventuelle samtidige sykdommer.

Håndtering av uønskede hendelser:

Det har blitt foreslått at vertscelleenzymer (cellulære kinaser) omdanner Favipiravir til Favipiravir ribofuranosylfosfat, en form som hemmer viruspolymerase uten å påvirke vertscellulært RNA eller DNA-syntese. Forskningsdokumenter indikerer at Favipiravir er et godt tolerert medikament med noen bivirkninger som hodepine, kvalme og overfølsomhet. Ved langvarig behandling kan det utvikle betennelse i lever og nyre, abort, intrauterin fosterdød og medfødte anomalier hos nyfødt baby.

Tatt i betraktning langtidseffektene av Favipiravir, pasienter med kronisk lever- og nyresykdom, tidligere allergiske reaksjoner mot Favipiravir, Gravide eller ammende kvinner, kvinner i fertil alder med positiv graviditetstest og som har hatt spontanabort, eller innen 2 uker etter fødselen. har vært utelukket i utredningsforslaget.

Håndtering av bivirkninger som hodepine, kvalme og overfølsomhet vil motvirke på et tidlig stadium av debut, og alle medisiner og instrumenter vil bli holdt tilgjengelig på avdelingen nær pasientsengen for rask behandling under behandling med Favipiravir.

Eventuelle bivirkninger eller bivirkninger vil bli behandlet umiddelbart med standard behandlingsprosedyre med seponering av testmedikamentet. Forskningsleger under tilsyn av kliniske testmonitorer vil overvåke klinisk alle vitale tegn sammen med uønskede symptomer (hvis noen oppstår) rutinemessig og være tilgjengelige for å ta tiltak mot enhver bivirkning eller uønsket effekt. De vil registrere alle hendelsene klinisk sammen med rutinemessig datainnsamling.

For enhver forekomst på grunn av feilbehandling med bivirkninger av Favipiravir, vil hele forskningsteamet være ansvarlig.

Rapporteringstid for bivirkning:

Hvis noen bivirkning oppstår i løpet av studieperioden, bør den rapporteres innen 24 timer etter hendelsen til Data Safety and Monitoring Board (DSMB) for å vurdere risikoen, og raske tiltak bør iverksettes.

Laboratoriedatainnsamling Blod- og luftveisprøver vil bli samlet inn av utdannet medisinsk teknolog og transportert umiddelbart til Institutt for utvikling av Science and Health-initiativer (ideSHi) for analyse. Kjølekjeden opprettholdes under prøvetransport. Blodprøveanalyse på laboratoriet vil bli utført av utdannede forskningsoffiserer og stipendiater. På den annen side vil RT-PCR ved bruk av luftveisprøver for virusdeteksjon gjøres av ekspert molekylærbiolog.

Oppfølgingssystem:

Baseline kliniske symptomer og laboratoriefunn vil bli overvåket fra første dag og oppfølging vil fortsette på dag-4, dag-7 og dag-10. Viral clearance vil bli kontrollert med RT-PCR på dag-4, dag-7 og dag-10. Røntgenfunn vil bli overvåket fra dag-1 etterfulgt av dag-4, dag-7 og dag-10 for å se lungetilstanden. Eventuelle bivirkninger av legemidler vil bli dokumentert.

Statistisk analyse:

Alle data vil bli analysert ved å bruke statistikkpakken for samfunnsvitenskap (SPSS) 22. Alle data vil bli gitt som gjennomsnitt ± standardavvik (SD). Chi-square test vil bli brukt for å sammenligne forskjeller mellom frekvensene. Serumcytokinnivåer vil bli analysert ved hjelp av normalitetstesten. P-verdi < 0,05 vil anses som signifikant.

•Utnyttelse av resultater:

Et nylig utbrudd av koronavirussykdom 2019 (COVID-19) forårsaket av det nye koronaviruset utpekt som alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) startet i Wuhan, Kina, på slutten av 2019. De kliniske egenskapene til COVID-19 inkluderer luftveissymptomer, feber, hoste, dyspné og lungebetennelse. I følge verdens helseorganisasjon (WHO), COVID-19-oppdateringer den 10. april 2020, var globalt bekreftede tilfeller 16,17,204, bekreftede dødsfall var 97,039, gjenfunnet 364686 mennesker. I Bangladesh var bekreftede tilfeller 424, bekreftede dødsfall var 27, gjenopprettede 33 mennesker.

Ingen legemidler eller biologiske midler har vist seg å være effektive for forebygging eller behandling av COVID-19. Tallrike antivirale midler, immunterapier og vaksiner blir undersøkt og utviklet som potensielle terapier. Et medikament utviklet av Fujifilm Toyama Chemical i Japan viser lovende resultater ved behandling av minst milde til moderate tilfeller av COVID-19, rapporterte Live Science tidligere. Det antivirale stoffet, kalt Favipiravir eller Avigan, har blitt brukt i Japan for å behandle influensa, og forrige måned ble stoffet godkjent som en eksperimentell behandling for COVID-19-infeksjon. Legemidlet, som virker ved å hindre visse virus i å replikere, så ut til å forkorte virusets varighet samt forbedre lungetilstandene (som sett på røntgenstråler) hos testede pasienter. I vår studie på Favipiravir (Favipira), hvis vi vil få lovende resultat angående effektivitet og sikkerhet, så redder det tusenvis av liv til bangladeshiske mennesker. Vi kan også eksportere medisinen over hele verden for å bekjempe COVID-19, en global pandemi.

• Fasiliteter: Kurmitola General Hospital og Kuwait Bangladesh Maitry Govt. Sykehus, begge sykehusene er Bangladesh Govt. godkjent sykehus for covid-19-behandling. Så nesten alle fasiliteter vil være tilgjengelige.
• Etiske implikasjoner:
• Tillatelse vil bli tatt fra Bangladesh Medical Research Council og The General Directorate of Drug Administration (DGDA) for å gjennomføre denne studien.
• Før datainnsamlingen vil målet for studien bli informert til respondenten.
• Informert skriftlig samtykke vil bli innhentet fra deltakerne i studien
• Personvernet og konfidensialiteten vil bli strengt opprettholdt under datainnsamlingen
• Rett til å avbryte studiet når som helst vil være sikret
• Eventuelle bivirkninger eller bivirkninger vil bli behandlet umiddelbart med standard behandlingsprosedyre med seponering av testmedikamentet