急性骨髄性白血病または骨髄異形成症候群におけるCB-5339の研究
2023年8月30日 更新者：Cleave Therapeutics, Inc.
再発/難治性急性骨髄性白血病または再発/難治性中等度または高リスク骨髄異形成症候群の参加者におけるCB-5339の安全性および薬物動態プロファイルを評価する第1相試験
これは、R/R AML の参加者または R/R の中リスクから高リスク MDS の参加者に経口投与された CB-5339 の多施設非盲検第 1 相試験です。
調査の概要
詳細な説明
これは、R/R AML の参加者または R/R の中リスクから高リスク MDS の参加者に経口投与された CB-5339 の多施設非盲検第 1 相試験です。
この研究には次の 2 つの部分が含まれます。1) R/R AML、または R/R 中リスクから高リスク MDS の参加者における用量漸増フェーズ、および 2) R/R AML のある参加者における用量拡大フェーズ病気の寛解につながる可能性が高い標準治療はありません。
低メチル化剤または他のAMLコホートに続くR / R中リスクから高リスクMDSの参加者の追加コホートは、後で追加される場合があります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
55
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
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Kansas
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Fairway、Kansas、アメリカ、66205
- KU Clinical Research Center
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New York
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New York、New York、アメリカ、10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York、New York、アメリカ、10065
- Weill Cornel Medical Center
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North Carolina
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Greenville、North Carolina、アメリカ、29607
- Saint Francis Hospital Cancer Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44122
- Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Cancer
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New South Wales
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Darlinghurst、New South Wales、オーストラリア、2010
- St. Vincent Hospital, Sydney, NSW
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3002
- Epworth Healthcare
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Western Australia
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Perth、Western Australia、オーストラリア、6000
- Haematology Clinical Trials Unit, Royal Perth Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -男性または女性で、同意書に署名した時点で18歳以上
以下を含む進行性血液悪性腫瘍のいずれか：
- -2016 WHO 基準で定義された再発または難治性の AML であり、同種造血細胞移植などの根治的治療の候補ではない、または研究者によると疾患の寛解につながる可能性が高い標準治療が利用できない人
- MDS 再発性または難治性の骨髄異形成症候群の予後を評価するための改訂された国際スコアリングシステムによる非常に高いリスク、または参加者は、その状態に臨床的利益をもたらすことが知られている確立された治療法に不耐性です（例：低メチル化剤による治療後の再発または欠如> 4 サイクル後の反応)、主治医による。 中程度のリスクの基準を満たす潜在的な参加者は、参加者に重度の血球減少症および/または骨髄芽球数の上昇がある場合、医療モニターの承認を得て考慮される場合があります。
次のように定義された適切な臓器機能:
- -血清クレアチニン≤1.5 mg / dL、またはCockcroft-Gault糸球体濾過率式によって計算された推定糸球体濾過率≥60 mL / min
- -総ビリルビン≤1.5×正常値の上限（ULN） ギルバート病または白血病が原因と見なされない限り
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3×ULN;アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3×ULN。 -ASTおよび/またはALTのレベル≤5×ULNは、研究医療モニターとの話し合いの後、肝臓の白血病の関与が知られている参加者に許容される場合があります
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2。
- 男性または女性による避妊の使用は、臨床研究に参加する人々の避妊方法に関する地域の規制と一致している必要があります。 妊娠の可能性がある場合は、避妊の効果的なバリア方法（ラテックスコンドーム、横隔膜、子宮頸部キャップなど）を使用して、研究中およびCB-5339の最終投与から90日後に妊娠を避けることに同意してください。 -出産の可能性のある女性参加者は、研究登録から7日以内に血清または尿妊娠検査が陰性である必要があります。 非出産は、閉経後1年以上または不妊手術済みと定義されています
- -インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびこのプロトコルに記載されている要件および制限への準拠を含む、付録1に記載されている署名付きのインフォームドコンセントを与えることができる
除外基準:
- t(15;17)(q22;q12)を伴う急性前骨髄球性白血病;または異常な前骨髄球性白血病/レチノイン酸受容体アルファ (PML-RARA)。
- -アクティブな中枢神経系（CNS）白血病または既知のCNS白血病を示唆する臨床症状のある参加者。 脳脊髄液の評価は、スクリーニング中に白血病による CNS 関与の臨床的疑いがある場合にのみ必要です。
- -制御不能な出血、低酸素症またはショックを伴う肺炎、および/または播種性血管内凝固などの白血病の直ちに生命を脅かす重度の合併症を有する参加者。
-皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん、子宮頸部の上皮内がん、または限局性前立腺がんを除く、積極的な治療を必要とする付随する悪性腫瘍。
• 乳癌または前立腺癌の補助療法は許可されています。
-スクリーニング中またはサイクル1 1日目の前の活動的で制御されていない全身感染または重度の局所感染（C1D1; 研究者による腫瘍によるものと見なされない限り）。
• 予防的抗感染薬を投与されている参加者は研究に参加できることに注意してください。
- -CD4 + T細胞数を伴う既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染
- B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）に感染し、ウイルス量が定量限界を超えている
- -定義されているが、以下に限定されない主要な心臓の異常：制御されていない狭心症または生命を脅かす不安定な不整脈、ベースライン前の12週間以内の心筋梗塞の病歴、クラス3以上 ニューヨーク心臓協会（NYHA）のうっ血性心不全、または左心室駆出率 (LVEF)
- 480ミリ秒を超えるフレデリシア法（QTcF）による補正QT間隔の持続的（5分以上間隔で行われた3回の連続した心電図）の延長
- -短腸症候群、胃不全麻痺、炎症性腸疾患、または急性膵炎を含むがこれらに限定されない、経口投与された薬物の吸収を妨げる可能性のある胃腸の状態。
- 研究への参加または CB-5339 の投与に関連するリスクを高める可能性があるその他の重度、急性、または慢性の医学的または精神医学的状態、または検査室の異常は、インフォームド コンセントのプロセスおよび/または研究の要件の順守を妨げる可能性があります。研究結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の意見では、または参加者をこの研究への参加に不適切にする可能性があります
- 研究中に禁止されている薬を併用する必要があると予想される状態。
- -CB-5339の成分に対する既知の過敏症。
- -CB-5339の初回投与前の14日以内または小分子阻害剤の5半減期以内の化学療法（ヒドロキシ尿素を除く）、放射線またはモノクローナル抗体の使用
-CB-5339の初回投与から100日以内に造血細胞移植（HCT）を受けた参加者、またはスクリーニング時にHCT後の免疫抑制療法を受けている参加者、CBの初回投与前4週間以内のカルシニューリン阻害剤の使用-5339、または臨床的に重大な移植片対宿主病 (GVHD) を伴う。
• 注: 局所ステロイドの使用または
- -CB-5339の初回投与前4週間以内の大手術。 参加者は手術から回復し、感染症や裂開の現在の合併症がないこと
- Medical Monitorの承認がない限り、他の臨床試験への登録
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CB-5339
経口投与CB-5339
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25mgおよび75mgカプセル
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に起因する有害事象（TEAE）および重篤な有害事象（SAE）の発生率。
時間枠：28日
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28日
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CB-5339 の MTD および/または RP2D とスケジュールを定義する
時間枠：28日
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MTD決定のためのCB-5339単剤療法によるDLTの発生率と性質。
RP2D 判定のための利用可能なすべての安全性、有効性、および PK
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28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ピーク血漿濃度 (Cmax)
時間枠：1日目と4日目
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1日目と4日目
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ピーク血漿濃度に達するまでの時間 (Tmax)
時間枠：1日目と4日目
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1日目と4日目
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血漿濃度時間曲線下面積 (AUC0-t)
時間枠：1日目と4日目
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1日目と4日目
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消失半減期 (t½)
時間枠：1日目と4日目
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1日目と4日目
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累積比率
時間枠：1日目と4日目
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1日目と4日目
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抗腫瘍効果
時間枠：各サイクルの終わり (サイクルは 28 日)
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2017年のELN応答基準に基づいて、研究者によって評価された、R / R AMLの参加者におけるRP2DでのCR / CRi率。 2017 ELN 反応基準に基づいて研究者が評価した、R/R AML の参加者における RP2D での客観的反応率 (ORR)。 CRまたはCRiを達成したR / R AMLの参加者におけるDoCR |
各サイクルの終わり (サイクルは 28 日)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Scott Harris、Cleave Therapeutics, Inc.
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年6月8日
一次修了 (実際)
2023年7月23日
研究の完了 (実際)
2023年7月23日
試験登録日
最初に提出
2020年5月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年5月20日
最初の投稿 (実際)
2020年5月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年8月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年8月30日
最終確認日
2023年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。