Studie av CB-5339 ved akutt myeloid leukemi eller myelodysplastisk syndrom

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne og ≥ 18 år på tidspunktet for signering av samtykkeskjemaet

2. En av følgende avanserte hematologiske maligniteter, inkludert:

   • Tilbakefallende eller refraktær AML som definert av WHO-kriteriene fra 2016 og er ikke kandidater for kurative terapier som allogen hematopoetisk celletransplantasjon eller for hvem det ikke er noen standardbehandling tilgjengelig som sannsynligvis vil føre til sykdomsremisjon ifølge etterforskeren
   • MDS høy-svært høy risiko av det reviderte internasjonale skåringssystemet for å evaluere prognose ved myelodysplastiske syndromer som er tilbakevendende eller refraktære eller deltakeren er intolerant overfor etablert terapi kjent for å gi klinisk fordel for tilstanden deres (f.eks. tilbakefall etter behandling med hypometylerende middel eller mangel av respons etter > 4 sykluser), ifølge behandlende lege. Potensielle deltakere som oppfyller kriteriene for middels risiko kan vurderes med godkjenning av medisinsk monitor dersom deltakeren har alvorlig(e) cytopeni(er) og/eller forhøyet benmargsblastantall.

3. Tilstrekkelig organfunksjon definert som:

   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL eller en estimert glomerulær filtrasjonshastighet på ≥60 mL/min, beregnet ved Cockcroft-Gault glomerulær filtrasjonshastighetslikning
   • Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) med mindre det vurderes på grunn av Gilberts sykdom eller leukemisykdom
   • Aspartataminotransferase (AST) ≤3 × ULN; alaninaminotransferase (ALT) ≤3 × ULN. Nivåer av AST og/eller ALAT ≤5 × ULN kan være akseptable for deltakere med kjent leukemisk involvering av leveren etter diskusjon med studiens medisinske monitor
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤2.
5. Prevensjonsbruk av menn eller kvinner bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier. Hvis du er i fertil alder, godta å bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon (dvs. latekskondom, diafragma, cervical cap, etc.) for å unngå graviditet under studien og 90 dager etter siste dose av CB-5339. Kvinnelige deltakere i fertil alder trenger en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager etter påmelding til studien. Ikke-barsel er definert som ≥ 1 år postmenopausal eller kirurgisk sterilisert
6. Kan gi signert informert samtykke som beskrevet i vedlegg 1, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen

Ekskluderingskriterier:

1. Akutt promyelocytisk leukemi med t(15;17)(q22;q12); eller unormal promyelocytisk leukemi/retinsyrereseptor alfa (PML-RARA).
2. Deltakere med kliniske symptomer som tyder på aktiv sentralnervesystem (CNS) leukemi eller kjent CNS leukemi. Evaluering av cerebrospinalvæske er kun nødvendig hvis det er en klinisk mistanke om CNS-involvering ved leukemi under screening.
3. Deltakere med umiddelbart livstruende, alvorlige komplikasjoner av leukemi som ukontrollert blødning, lungebetennelse med hypoksi eller sjokk, og/eller disseminert intravaskulær koagulasjon.

4. Samtidig malignitet, som krever aktiv behandling, bortsett fra basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, karsinom-in-situ i livmorhalsen eller lokalisert prostatakreft.

   • Adjuvant behandling for brystkreft eller prostatakreft er tillatt.

5. Aktiv, ukontrollert, systemisk infeksjon eller alvorlig lokalisert infeksjon under screening eller før syklus 1 dag 1 (C1D1; med mindre det vurderes på grunn av svulst av etterforskeren).

   • Merk at deltakere som får profylaktiske anti-infeksjonsmidler er tillatt i studien.

6. Kjent humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon med CD4+ T-celletall
7. Hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon med viral belastning over kvantifiseringsgrensen
8. Større hjerteabnormaliteter som definert, men ikke begrenset til følgende: ukontrollert angina eller ustabile livstruende arytmier, historie med hjerteinfarkt innen 12 uker før baseline, klasse 3 eller høyere New York Heart Association (NYHA) kongestiv hjertesvikt, eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)
9. Vedvarende (3 påfølgende EKG utført med ≥5 minutters mellomrom) forlengelse av det korrigerte QT-intervallet ved Fredericias metode (QTcF) til > 480 msek.
10. Gastrointestinale tilstander som kan forstyrre absorpsjonen av oralt administrerte legemidler, inkludert men ikke begrenset til korttarmsyndrom, gastroparese, inflammatorisk tarmsykdom eller akutt pankreatitt.
11. Enhver annen alvorlig, akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand, eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller CB-5339-administrasjon, kan forstyrre prosessen med informert samtykke og/eller overholdelse av kravene i studien, kan forstyrre tolkningen av studieresultatene og, etter etterforskerens mening, eller ville gjøre deltakeren upassende for å delta i denne studien
12. En tilstand som forventes å kreve samtidig bruk av medisiner som er oppført som forbudt under studiet.
13. Kjent overfølsomhet overfor alle komponenter i CB-5339.
14. Bruk av kjemoterapi (unntatt hydroksyurea), stråling eller monoklonale antistoffer innen 14 dager eller 5 halveringstider for småmolekylære hemmere før første dose av CB-5339

15. Deltakere som har gjennomgått en hematopoetisk celletransplantasjon (HCT) innen 100 dager etter den første dosen av CB-5339, eller deltakere på immunsuppressiv terapi post-HCT på tidspunktet for screening, bruk av kalsineurinhemmere innen 4 uker før første dose av CB -5339, eller med klinisk signifikant graft-versus-host-sykdom (GVHD).

    • Merk: Bruk av aktuelle steroider eller

16. Større operasjon innen 4 uker før første dose av CB-5339. Deltakeren må ha kommet seg etter operasjonen og være uten aktuelle komplikasjoner av infeksjon eller dehiscens
17. Påmelding til andre kliniske studier med mindre godkjent av Medical Monitor