Étude du CB-5339 dans la leucémie myéloïde aiguë ou le syndrome myélodysplasique

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme et ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement

2. L'une des hémopathies malignes avancées suivantes, y compris :

   • LAM récidivante ou réfractaire telle que définie par les critères de l'OMS de 2016 et ne sont pas candidats à des thérapies curatives telles que la greffe de cellules hématopoïétiques allogéniques ou pour lesquels il n'existe pas de traitement standard disponible susceptible de conduire à une rémission de la maladie selon l'investigateur
   • Risque élevé à très élevé de SMD selon le système de notation international révisé pour évaluer le pronostic des syndromes myélodysplasiques récurrents ou réfractaires ou le participant est intolérant à un traitement établi connu pour apporter un bénéfice clinique pour son état (par exemple, rechute suite à un traitement avec un agent hypométhylant ou manque de réponse après > 4 cycles), selon le médecin traitant. Les participants potentiels qui répondent aux critères de risque intermédiaire peuvent être considérés avec l'approbation du moniteur médical si le participant a une ou plusieurs cytopénies graves et/ou un nombre élevé de blastes dans la moelle osseuse.

3. Fonction organique adéquate définie comme :

   • Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL ou débit de filtration glomérulaire estimé ≥ 60 mL/min, tel que calculé par l'équation du débit de filtration glomérulaire de Cockcroft-Gault
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) sauf en cas de maladie de Gilbert ou de leucémie
   • Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × LSN ; alanine aminotransférase (ALT) ≤3 × LSN. Des niveaux d'AST et/ou d'ALT ≤ 5 × la LSN peuvent être acceptables pour les participants présentant une atteinte leucémique connue du foie après discussion avec le moniteur médical de l'étude
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
5. L'utilisation de contraceptifs par les hommes ou les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant aux études cliniques. Si vous êtes en âge de procréer, acceptez d'utiliser une méthode de contraception barrière efficace (c'est-à-dire un préservatif en latex, un diaphragme, une cape cervicale, etc.) pour éviter une grossesse pendant l'étude et 90 jours après la dernière dose de CB-5339. Les participantes en âge de procréer ont besoin d'un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours suivant l'inscription à l'étude. La non-procréation est définie comme ≥ 1 an après la ménopause ou stérilisée chirurgicalement
6. Capable de donner un consentement éclairé signé tel que décrit à l'annexe 1, qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans ce protocole

Critère d'exclusion:

1. Leucémie aiguë promyélocytaire avec t(15;17)(q22;q12); ou leucémie promyélocytaire anormale/récepteur alpha de l'acide rétinoïque (PML-RARA).
2. Participants présentant des symptômes cliniques évoquant une leucémie active du système nerveux central (SNC) ou une leucémie connue du SNC. L'évaluation du liquide céphalo-rachidien n'est requise que s'il existe une suspicion clinique d'atteinte du SNC par la leucémie lors du dépistage.
3. Participants présentant des complications graves et mettant immédiatement en jeu le pronostic vital de la leucémie, telles qu'un saignement incontrôlé, une pneumonie avec hypoxie ou choc, et/ou une coagulation intravasculaire disséminée.

4. Malignité concomitante, nécessitant un traitement actif, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, du carcinome in situ du col de l'utérus ou du cancer localisé de la prostate.

   • Le traitement adjuvant du cancer du sein ou du cancer de la prostate est autorisé.

5. Infection systémique active, non contrôlée ou infection localisée grave pendant le dépistage ou avant le cycle 1 jour 1 (C1D1 ; sauf si l'investigateur considère qu'elle est due à une tumeur).

   • Notez que les participants recevant des anti-infectieux prophylactiques sont autorisés à participer à l'étude.

6. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connue avec numération des lymphocytes T CD4+
7. Infection par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) avec une charge virale supérieure à la limite de quantification
8. Anomalies cardiaques majeures telles que définies mais non limitées à ce qui suit : angine de poitrine incontrôlée ou arythmies instables mettant la vie en danger, antécédents d'infarctus du myocarde dans les 12 semaines précédant la consultation de référence, classe 3 ou supérieure, insuffisance cardiaque congestive de la New York Heart Association (NYHA), ou ventricule gauche fraction d'éjection (FEVG)
9. Allongement persistant (3 ECG consécutifs effectués à ≥ 5 minutes d'intervalle) de l'intervalle QT corrigé par la méthode de Fredericia (QTcF) à > 480 msec
10. Conditions gastro-intestinales pouvant interférer avec l'absorption de médicaments administrés par voie orale, y compris, mais sans s'y limiter, le syndrome de l'intestin court, la gastroparésie, les maladies inflammatoires de l'intestin ou la pancréatite aiguë.
11. Toute autre affection médicale ou psychiatrique grave, aiguë ou chronique, ou anomalie de laboratoire susceptible d'augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration de CB-5339, peut interférer avec le processus de consentement éclairé et/ou le respect des exigences de l'étude, peut interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, ou rendrait le participant inapproprié pour entrer dans cette étude
12. Une condition qui devrait nécessiter l'utilisation concomitante de tout médicament répertorié comme interdit pendant l'étude.
13. Hypersensibilité connue à l'un des composants du CB-5339.
14. Utilisation de chimiothérapie (à l'exception de l'hydroxyurée), de radiothérapie ou d'anticorps monoclonaux dans les 14 jours ou 5 demi-vies pour les inhibiteurs à petites molécules avant la première dose de CB-5339

15. Participants ayant subi une greffe de cellules hématopoïétiques (HCT) dans les 100 jours suivant la première dose de CB-5339, ou participants sous traitement immunosuppresseur post-HCT au moment du dépistage, utilisation d'inhibiteurs de la calcineurine dans les 4 semaines précédant la première dose de CB -5339, ou avec une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) cliniquement significative.

    • Remarque : L'utilisation de stéroïdes topiques ou

16. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose de CB-5339. Le participant doit s'être remis de la chirurgie et ne présenter aucune complication actuelle d'infection ou de déhiscence
17. Inscription à d'autres essais cliniques, sauf approbation par le moniteur médical