CB-5339:n tutkimus akuutissa myelooisessa leukemiassa tai myelodysplastisessa oireyhtymässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen ja vähintään 18-vuotias suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä

2. Yksi seuraavista pitkälle edenneistä hematologisista pahanlaatuisista kasvaimista, mukaan lukien:

   • Relapsoitunut tai refraktaarinen AML vuoden 2016 WHO-kriteerien mukaan, eivätkä ne ole ehdokkaita parantavaan hoitoon, kuten allogeeniseen hematopoieettiseen solunsiirtoon, tai joille ei ole saatavilla standardihoitoa, joka todennäköisesti johtaa taudin remissioon.
   • MDS:n riski on korkea, erittäin korkea tarkistetun kansainvälisen pisteytysjärjestelmän mukaan myelodysplastisten oireyhtymien ennusteen arvioimiseksi, jos oireyhtymä on uusiutuva tai refraktorinen tai osallistuja ei siedä vakiintunutta hoitoa, jonka tiedetään tarjoavan kliinistä hyötyä hänen tilalleen (esim. uusiutuminen hypometyloivalla aineella hoidon jälkeen tai puute). vasteen yli 4 syklin jälkeen), hoitavan lääkärin mukaan. Potentiaaliset osallistujat, jotka täyttävät keskitason riskin kriteerit, voidaan harkita lääkärin hyväksynnän kanssa, jos osallistujalla on vaikea sytopenia ja/tai kohonneet luuytimen blastimäärät.

3. Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus ≥ 60 ml/min Cockcroft-Gaultin glomerulusten suodatusnopeusyhtälöllä laskettuna
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN), ellei sen katsota johtuvan Gilbertin taudista tai leukemiasta
   • aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 3 x ULN; alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤3 × ULN. ASAT- ja/tai ALT-arvot ≤5 × ULN voivat olla hyväksyttäviä osallistujille, joilla on tiedossa maksan leukemiavaikutus, kun asiasta on keskusteltu tutkimuksen lääkärin kanssa.
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤2.
5. Miesten tai naisten ehkäisyvälineiden tulee olla kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukaisia. Jos olet hedelmällisessä iässä, suostu käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. lateksikondomi, kalvo, kohdunkaulan korkki jne.) raskauden välttämiseksi tutkimuksen aikana ja 90 päivää viimeisen CB-5339-annoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset osallistujat tarvitsevat negatiivisen seerumin tai virtsan raskaustestin 7 päivän kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta. Ei-hedelmällisyys määritellään ≥ 1 vuoden postmenopausaaliseksi tai kirurgisesti steriloiduksi
6. Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen liitteessä 1 kuvatulla tavalla, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen

Poissulkemiskriteerit:

1. Akuutti promyelosyyttinen leukemia t(15;17)(q22;q12); tai epänormaali promyelosyyttinen leukemia/retinoiinihapporeseptori alfa (PML-RARA).
2. Osallistujat, joilla on kliiniset oireet, jotka viittaavat aktiiviseen keskushermoston (CNS) leukemiaan tai tunnettuun keskushermoston leukemiaan. Aivo-selkäydinnesteen arviointia vaaditaan vain, jos kliinisesti epäillään leukemiaan liittyvää keskushermostoa seulonnan aikana.
3. Osallistujat, joilla on välittömästi hengenvaarallisia, vakavia leukemian komplikaatioita, kuten hallitsematon verenvuoto, keuhkokuume, johon liittyy hypoksia tai sokki, ja/tai disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio.

4. Samanaikainen maligniteetti, joka vaatii aktiivista hoitoa, paitsi ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai paikallinen eturauhassyöpä.

   • Rintasyövän tai eturauhassyövän liitännäishoito on sallittu.

5. Aktiivinen, hallitsematon, systeeminen infektio tai vakava paikallinen infektio seulonnan aikana tai ennen syklin 1 päivää 1 (C1D1; ellei tutkija katso, että se johtuu kasvaimesta).

   • Huomaa, että osallistujat, jotka saavat profylaktisia infektiolääkkeitä, ovat sallittuja tutkimuksessa.

6. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio CD4+ T-solujen määrällä
7. Hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, jossa virusmäärä ylittää kvantifiointirajan
8. Merkittävät sydämen poikkeavuudet, jotka on määritelty, mutta ei rajoittuen seuraaviin: hallitsematon angina pectoris tai epästabiilit hengenvaaralliset rytmihäiriöt, sydäninfarkti 12 viikon aikana ennen lähtötilannetta, New York Heart Associationin (NYHA) luokka 3 tai korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai vasen kammio poistofraktio (LVEF)
9. Jatkuva (3 peräkkäistä EKG:tä suoritettu ≥5 minuutin välein) Frederician menetelmällä korjatun QT-ajan pidentyminen (QTcF) > 480 ms.
10. Ruoansulatuskanavan sairaudet, jotka voivat häiritä suun kautta annettavien lääkkeiden imeytymistä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, lyhyen suolen oireyhtymä, gastropareesi, tulehduksellinen suolistosairaus tai akuutti haimatulehdus.
11. Mikä tahansa muu vakava, akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai CB-5339:n antamiseen liittyvää riskiä, ​​voi häiritä tietoisen suostumuksen antamisprosessia ja/tai tutkimuksen vaatimusten noudattamista, saattaa häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tutkijan mielestä tehdä osallistujasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen
12. Tila, jonka odotetaan edellyttävän kielletyksi lueteltujen lääkkeiden samanaikaista käyttöä tutkimuksen aikana.
13. Tunnettu yliherkkyys jollekin CB-5339:n aineosalle.
14. Kemoterapian (paitsi hydroksiurean), säteilyn tai monoklonaalisten vasta-aineiden käyttö 14 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä pienimolekyylisille estäjille ennen ensimmäistä CB-5339-annosta

15. Osallistujat, joille on tehty hematopoieettisten solujen siirto (HCT) 100 päivän kuluessa ensimmäisestä CB-5339-annoksesta, tai osallistujat, jotka saavat immunosuppressiivista hoitoa HCT:n jälkeen seulonnan aikana, käyttävät kalsineuriinin estäjiä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä CB-annosta -5339 tai kliinisesti merkittävä graft versus-host -tauti (GVHD).

    • Huomautus: Paikallisten steroidien käyttö tai

16. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä CB-5339-annosta. Osallistujan on oltava toipunut leikkauksesta, eikä hänellä ole tämänhetkisiä infektio- tai irtoamiskomplikaatioita
17. Ilmoittautuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, ellei Medical Monitor ole hyväksynyt sitä