Studie van CB-5339 bij acute myeloïde leukemie of myelodysplastisch syndroom

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw en ≥ 18 jaar oud op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier

2. Een van de volgende geavanceerde hematologische maligniteiten, waaronder:

   • Recidiverende of refractaire AML zoals gedefinieerd door de WHO-criteria van 2016 en zijn geen kandidaten voor curatieve therapieën zoals allogene hematopoëtische celtransplantatie of voor wie er geen standaardbehandeling beschikbaar is die waarschijnlijk zal leiden tot remissie van de ziekte volgens de onderzoeker
   • MDS hoog-zeer hoog risico volgens het herziene internationale scoresysteem voor het evalueren van de prognose van myelodysplastische syndromen die recidiverend of refractair zijn of de deelnemer intolerant is voor gevestigde therapie waarvan bekend is dat deze klinisch voordeel biedt voor hun aandoening (bijv. respons na > 4 cycli), volgens behandelend arts. Potentiële deelnemers die voldoen aan de criteria voor intermediair risico kunnen met goedkeuring van de medische monitor in overweging worden genomen als de deelnemer ernstige cytopenie(s) en/of een verhoogd aantal beenmergblasten heeft.

3. Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als:

   • Serumcreatinine ≤1,5 ​​mg/dl of een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid van ≥60 ml/min zoals berekend met de Cockcroft-Gault glomerulaire filtratiesnelheidsvergelijking
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 × de bovengrens van normaal (ULN), tenzij beschouwd als gevolg van de ziekte van Gilbert of leukemische ziekte
   • Aspartaataminotransferase (AST) ≤3 × de ULN; alanineaminotransferase (ALT) ≤3 × de ULN. Niveaus van AST en/of ALT ≤5 × de ULN kunnen acceptabel zijn voor deelnemers met bekende leukemische betrokkenheid van de lever na overleg met de medische onderzoeksmonitor
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤2.
5. Het gebruik van anticonceptie door mannen of vrouwen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken. Als u zwanger kunt worden, ga dan akkoord met het gebruik van een effectieve barrièremethode voor anticonceptie (d.w.z. latexcondoom, pessarium, pessarium, etc.) om zwangerschap te voorkomen tijdens het onderzoek en 90 dagen na de laatste dosis CB-5339. Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, hebben binnen 7 dagen na inschrijving in het onderzoek een negatieve serum- of urinezwangerschapstest nodig. Niet-vruchtbaar wordt gedefinieerd als ≥ 1 jaar postmenopauzaal of chirurgisch gesteriliseerd
6. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven zoals beschreven in bijlage 1, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol

Uitsluitingscriteria:

1. Acute promyelocytaire leukemie met t(15;17)(q22;q12); of abnormale promyelocytische leukemie/retinoïnezuurreceptor-alfa (PML-RARA).
2. Deelnemers met klinische symptomen die wijzen op actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS) of bekende CZS-leukemie. Evaluatie van cerebrospinale vloeistof is alleen nodig als er tijdens de screening een klinisch vermoeden bestaat van CZS-betrokkenheid door leukemie.
3. Deelnemers met onmiddellijk levensbedreigende, ernstige complicaties van leukemie zoals ongecontroleerde bloeding, longontsteking met hypoxie of shock, en/of gedissemineerde intravasculaire coagulatie.

4. Gelijktijdige maligniteit die actieve behandeling vereist, behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoom-in-situ van de baarmoederhals of gelokaliseerde prostaatkanker.

   • Adjuvante therapie bij borstkanker of prostaatkanker is toegestaan.

5. Actieve, ongecontroleerde, systemische infectie of ernstige gelokaliseerde infectie tijdens screening of voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 (C1D1; tenzij door de onderzoeker als gevolg van tumor beschouwd).

   • Let op, deelnemers die profylactische anti-infectiemiddelen krijgen, zijn toegestaan ​​op studie.

6. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) met CD4+ T-celtellingen
7. Hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) infectie met virale belasting boven de kwantificeringsgrens
8. Ernstige hartafwijkingen zoals gedefinieerd maar niet beperkt tot het volgende: ongecontroleerde angina pectoris of onstabiele levensbedreigende aritmieën, voorgeschiedenis van een myocardinfarct binnen 12 weken voorafgaand aan de baseline, klasse 3 of hoger New York Heart Association (NYHA) congestief hartfalen of linker ventrikel ejectiefractie (LVEF)
9. Aanhoudend (3 opeenvolgende ECG's uitgevoerd met een tussenpoos van ≥5 minuten) verlenging van het gecorrigeerde QT-interval volgens de methode van Fredericia (QTcF) tot > 480 msec
10. Gastro-intestinale aandoeningen die de absorptie van oraal toegediende geneesmiddelen kunnen verstoren, inclusief maar niet beperkt tot kortedarmsyndroom, gastroparese, inflammatoire darmziekte of acute pancreatitis.
11. Elke andere ernstige, acute of chronische medische of psychiatrische aandoening, of laboratoriumafwijking die het risico van deelname aan de studie of de toediening van CB-5339 kan verhogen, kan het proces van geïnformeerde toestemming en/of de naleving van de vereisten van de studie verstoren, kan de interpretatie van de onderzoeksresultaten verstoren en, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt maken voor deelname aan dit onderzoek
12. Een aandoening die naar verwachting gelijktijdig gebruik vereist van medicijnen die tijdens de studie als verboden zijn aangemerkt.
13. Bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van CB-5339.
14. Gebruik van chemotherapie (behalve hydroxyureum), bestraling of monoklonale antilichamen binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden voor kleinmoleculaire remmers voorafgaand aan de eerste dosis CB-5339

15. Deelnemers die een hematopoëtische celtransplantatie (HCT) hebben ondergaan binnen 100 dagen na de eerste dosis CB-5339, of deelnemers op immunosuppressieve therapie post-HCT op het moment van screening, gebruik van calcineurineremmers binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis CB -5339, of met klinisch significante graft-versus-hostziekte (GVHD).

    • Opmerking: Het gebruik van lokale steroïden of

16. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis CB-5339. De deelnemer moet hersteld zijn van een operatie en geen huidige complicaties van infectie of dehiscentie hebben
17. Deelname aan andere klinische onderzoeken, tenzij goedgekeurd door Medical Monitor