A CB-5339 vizsgálata akut myeloid leukémiában vagy myelodysplasiás szindrómában

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő, és ≥ 18 éves a beleegyező nyilatkozat aláírásakor

2. Az alábbi előrehaladott hematológiai rosszindulatú daganatok egyike, beleértve:

   • A 2016-os WHO-kritériumok által meghatározott kiújult vagy refrakter AML, és nem jelöltek olyan gyógyító terápiákra, mint az allogén hematopoietikus sejttranszplantáció, vagy akik esetében nem áll rendelkezésre olyan standard gondozási terápia, amely a vizsgáló szerint valószínűleg a betegség remissziójához vezet.
   • Az MDS magas, nagyon magas kockázatot jelent a felülvizsgált nemzetközi pontozási rendszer szerint az olyan mielodiszplasztikus szindrómák prognózisának értékelésére, amelyek visszatérőek vagy refrakterek, vagy a résztvevő nem tolerálja az olyan bevált terápiát, amelyről ismert, hogy klinikai előnyökkel jár (pl. hipometilező szerrel végzett kezelést követően kiújult vagy hiánya). 4 ciklus után), a kezelőorvos szerint. Azon potenciális résztvevők, akik megfelelnek a közepes kockázat kritériumainak, figyelembe vehetők az orvosi monitor jóváhagyásával, ha a résztvevőnek súlyos citopéniája(i) és/vagy emelkedett csontvelő-blasztszáma van.

3. A megfelelő szervi működés a következőképpen definiálható:

   • A szérum kreatininszintje ≤1,5 ​​mg/dl vagy a becsült glomeruláris filtrációs sebesség ≥60 ml/perc, a Cockcroft-Gault glomeruláris filtrációs sebesség egyenlet alapján számítva
   • Az összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál érték felső határának (ULN), kivéve, ha Gilbert-kór vagy leukémiás betegség miatt gondolják
   • aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤3 × a ULN; alanin aminotranszferáz (ALT) ≤3 × a ULN. Az AST és/vagy ALT szintje ≤5 × a felső határérték elfogadható lehet olyan résztvevők számára, akiknél ismert a máj leukémiás érintettsége, miután megbeszélték a vizsgálati orvosi monitorral
4. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤2.
5. A férfiak és nők fogamzásgátlásának összhangban kell lennie a klinikai vizsgálatokban részt vevők fogamzásgátlási módszereire vonatkozó helyi előírásokkal. Ha fogamzóképes korú, vállalja, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert (például latex óvszert, membránt, nyaki sapkát stb.) alkalmaz, hogy elkerülje a terhességet a vizsgálat alatt és 90 nappal a CB-5339 utolsó adagja után. A fogamzóképes korú női résztvevőknek negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztre van szükségük a vizsgálatba való beiratkozást követő 7 napon belül. Nem gyermekvállalás: ≥ 1 év menopauza után vagy műtétileg sterilizált
6. Képes aláírt beleegyező nyilatkozatot adni az 1. függelékben leírtak szerint, amely magában foglalja a tájékozott hozzájárulási űrlapon (ICF) és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.

Kizárási kritériumok:

1. Akut promielocitás leukémia t(15;17)(q22;q12); vagy abnormális promielocitás leukémia/retinoinsav receptor alfa (PML-RARA).
2. Aktív központi idegrendszeri (CNS) leukémiára vagy ismert központi idegrendszeri leukémiára utaló klinikai tünetekkel rendelkező résztvevők. A cerebrospinális folyadék értékelése csak akkor szükséges, ha a szűrés során fennáll a leukémia központi idegrendszeri érintettségének klinikai gyanúja.
3. Azon résztvevők, akiknél a leukémia azonnali életveszélyes, súlyos szövődményei, például ellenőrizetlen vérzés, oxigénhiányos vagy sokkos tüdőgyulladás és/vagy disszeminált intravaszkuláris koaguláció áll fenn.

4. Aktív kezelést igénylő egyidejű rosszindulatú daganat, kivéve a bőr bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinómáját, méhnyak-in-situ karcinómát vagy lokalizált prosztatarákot.

   • Mellrák vagy prosztatarák adjuváns terápiája megengedett.

5. Aktív, kontrollálatlan, szisztémás fertőzés vagy súlyos lokalizált fertőzés a szűrés során vagy az 1. ciklus 1. napja előtt (C1D1; kivéve, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy daganat miatt van).

   • Vegye figyelembe, hogy a profilaktikus fertőzés elleni szert kapó résztvevők részt vehetnek a vizsgálatban.

6. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés CD4+ T-sejtszámmal
7. Hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés a mennyiségi határ feletti vírusterheléssel
8. Jelentősebb szívelégtelenség a következők meghatározása szerint, de nem kizárólagosan: kontrollálatlan angina vagy instabil életveszélyes aritmiák, szívizominfarktus a kórelőzményben a kiindulási állapotot megelőző 12 héten belül, New York Heart Association (NYHA) 3. vagy magasabb osztályú pangásos szívelégtelenség, vagy bal kamrai ejekciós frakció (LVEF)
9. A korrigált QT-intervallum Fredericia-módszerrel (QTcF) tartós meghosszabbítása (3 egymást követő EKG ≥5 perc különbséggel) > 480 msec
10. Emésztőrendszeri állapotok, amelyek megzavarhatják az orálisan beadott gyógyszerek felszívódását, ideértve, de nem kizárólagosan a rövid bél szindrómát, a gastroparesist, a gyulladásos bélbetegséget vagy az akut hasnyálmirigy-gyulladást.
11. Bármilyen más súlyos, akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, vagy laboratóriumi eltérés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a CB-5339 beadásával kapcsolatos kockázatot, megzavarhatja a tájékozott beleegyezési folyamatot és/vagy a vizsgálat követelményeinek való megfelelést, zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teheti a résztvevőt a vizsgálatban való részvételre
12. Olyan állapot, amely várhatóan megköveteli bármely, tiltottként felsorolt ​​gyógyszer egyidejű alkalmazását a vizsgálat alatt.
13. Ismert túlérzékenység a CB-5339 bármely összetevőjével szemben.
14. Kemoterápia (kivéve hidroxi-karbamid), sugárzás vagy monoklonális antitestek alkalmazása 14 napon belül vagy 5 felezési időn belül kis molekulájú inhibitorok esetében a CB-5339 első adagja előtt

15. Azok a résztvevők, akik a CB-5339 első adagját követő 100 napon belül hematopoietikus sejttranszplantáción (HCT) estek át, vagy a HCT után immunszuppresszív terápiában részesülő résztvevők a szűrés időpontjában, kalcineurin-inhibitorok alkalmazása a CB első adagját megelőző 4 héten belül -5339, vagy klinikailag jelentős graft versus-host betegségben (GVHD).

    • Megjegyzés: A helyi szteroidok alkalmazása ill

16. Nagy műtét a CB-5339 első adagja előtt 4 héten belül. A résztvevőnek felépültnek kell lennie a műtétből, és nem kell jelen lennie a fertőzés vagy a dehiscencia jelenlegi szövődményeinek
17. Beiratkozás más klinikai vizsgálatokba, hacsak a Medical Monitor nem hagyja jóvá