Estudo de CB-5339 em Leucemia Mielóide Aguda ou Síndrome Mielodisplásica

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher e ≥ 18 anos de idade no momento da assinatura do termo de consentimento

2. Uma das seguintes neoplasias hematológicas avançadas, incluindo:

   • LMA recidivante ou refratária, conforme definido pelos critérios da OMS de 2016 e não são candidatos a terapias curativas, como transplante alogênico de células hematopoiéticas ou para quem não há padrão de tratamento disponível que provavelmente leve à remissão da doença, de acordo com o investigador
   • Risco alto-muito alto de SMD pelo sistema de pontuação internacional revisado para avaliar o prognóstico em síndromes mielodisplásicas recorrentes ou refratárias ou o participante é intolerante à terapia estabelecida conhecida por fornecer benefício clínico para sua condição (por exemplo, recaída após tratamento com agente hipometilante ou falta de resposta após > 4 ciclos), de acordo com o médico assistente. Os participantes em potencial que atendem aos critérios de risco intermediário podem ser considerados com a aprovação do monitor médico se o participante apresentar citopenia(s) grave(s) e/ou contagem elevada de blastos na medula óssea.

3. Função adequada do órgão definida como:

   • Creatinina sérica ≤1,5 ​​mg/dL ou uma taxa de filtração glomerular estimada de ≥60 mL/min, conforme calculado pela equação da taxa de filtração glomerular de Cockcroft-Gault
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 × o limite superior do normal (LSN), a menos que seja considerado devido à doença de Gilbert ou doença leucêmica
   • Aspartato aminotransferase (AST) ≤3 × o LSN; alanina aminotransferase (ALT) ≤3 × o LSN. Níveis de AST e/ou ALT ≤5 × o LSN podem ser aceitáveis ​​para participantes com envolvimento leucêmico conhecido do fígado após discussão com o monitor médico do estudo
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
5. O uso de contraceptivos por homens ou mulheres deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos. Se tiver potencial para engravidar, concorde em usar um método de controle de natalidade de barreira eficaz (ou seja, preservativo de látex, diafragma, capuz cervical, etc.) para evitar gravidez durante o estudo e 90 dias após a última dose de CB-5339. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar precisam de um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias após a inscrição no estudo. Não fértil é definido como ≥ 1 ano pós-menopausa ou esterilizado cirurgicamente
6. Capaz de dar consentimento informado assinado conforme descrito no Apêndice 1, que inclui a conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (ICF) e neste protocolo

Critério de exclusão:

1. Leucemia promielocítica aguda com t(15;17)(q22;q12); ou leucemia promielocítica anormal/receptor alfa do ácido retinóico (PML-RARA).
2. Participantes com sintomas clínicos sugestivos de leucemia ativa do sistema nervoso central (SNC) ou leucemia conhecida do SNC. A avaliação do líquido cefalorraquidiano só é necessária se houver suspeita clínica de envolvimento do SNC por leucemia durante a triagem.
3. Participantes com complicações graves de leucemia com risco de vida imediato, como sangramento descontrolado, pneumonia com hipóxia ou choque e/ou coagulação intravascular disseminada.

4. Malignidade concomitante, requerendo tratamento ativo, exceto para carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, carcinoma in situ do colo uterino ou câncer de próstata localizado.

   • A terapia adjuvante para câncer de mama ou câncer de próstata é permitida.

5. Infecção sistêmica ativa, não controlada ou infecção localizada grave durante a triagem ou antes do Ciclo 1 Dia 1 (C1D1; a menos que seja considerado devido ao tumor pelo investigador).

   • Observe que os participantes que recebem anti-infecciosos profiláticos são permitidos no estudo.

6. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) com contagens de células T CD4+
7. Infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) com carga viral acima do limite de quantificação
8. Anormalidades cardíacas graves, conforme definido, mas não limitado ao seguinte: angina descontrolada ou arritmias instáveis ​​com risco de vida, história de infarto do miocárdio dentro de 12 semanas antes da linha de base, classe 3 ou superior da New York Heart Association (NYHA) insuficiência cardíaca congestiva ou ventricular esquerda fração de ejeção (FEVE)
9. Prolongamento persistente (3 ECGs consecutivos realizados com intervalo ≥5 minutos) do intervalo QT corrigido pelo método de Fredericia (QTcF) para > 480 mseg
10. Condições gastrointestinais que podem interferir na absorção de medicamentos administrados por via oral, incluindo, entre outros, síndrome do intestino curto, gastroparesia, doença inflamatória intestinal ou pancreatite aguda.
11. Qualquer outra condição médica ou psiquiátrica grave, aguda ou crônica, ou anormalidade laboratorial que possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do CB-5339, pode interferir no processo de consentimento informado e/ou na conformidade com os requisitos do estudo, pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do Investigador, ou tornar o participante inadequado para entrar neste estudo
12. Uma condição que se espera que exija o uso concomitante de qualquer medicamento listado como proibido durante o estudo.
13. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do CB-5339.
14. Uso de quimioterapia (exceto hidroxiureia), radiação ou anticorpos monoclonais em 14 dias ou 5 meias-vidas para inibidores de moléculas pequenas antes da primeira dose de CB-5339

15. Participantes que foram submetidos a transplante de células hematopoiéticas (HCT) dentro de 100 dias após a primeira dose de CB-5339, ou participantes em terapia imunossupressora pós-HCT no momento da triagem, uso de inibidores de calcineurina dentro de 4 semanas antes da primeira dose de CB -5339, ou com doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) clinicamente significativa.

    • Nota: O uso de esteróides tópicos ou

16. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da primeira dose de CB-5339. O participante deve ter se recuperado da cirurgia e estar sem complicações atuais de infecção ou deiscência
17. Inscrição em outros ensaios clínicos, a menos que aprovado pelo Monitor Médico