Studie CB-5339 u akutní myeloidní leukémie nebo myelodysplastického syndromu

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena a ≥ 18 let v době podpisu formuláře souhlasu

2. Jedna z následujících pokročilých hematologických malignit včetně:

   • Recidivující nebo refrakterní AML, jak je definováno kritérii WHO z roku 2016, a nejsou kandidáty na kurativní terapie, jako je alogenní transplantace krvetvorných buněk, nebo pro které není k dispozici standardní péče, která by podle zkoušejícího pravděpodobně vedla k remisi onemocnění
   • MDS vysoce-velmi vysoké riziko podle revidovaného mezinárodního skórovacího systému pro hodnocení prognózy u myelodysplastických syndromů, které jsou rekurentní nebo refrakterní nebo účastník netoleruje zavedenou terapii, o které je známo, že poskytuje klinický přínos pro jejich stav (např. relaps po léčbě hypomethylačním činidlem nebo nedostatek odpovědi po > 4 cyklech), podle ošetřujícího lékaře. Potenciální účastníci, kteří splňují kritéria pro střední riziko, mohou být posouzeni se souhlasem lékaře, pokud má účastník závažnou cytopenii a/nebo zvýšený počet blastů v kostní dřeni.

3. Přiměřená funkce orgánů definovaná jako:

   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace ≥ 60 ml/min vypočtená pomocí rovnice rychlosti glomerulární filtrace podle Cockcrofta-Gaulta
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN), pokud se to neuvažuje v důsledku Gilbertovy choroby nebo leukemické choroby
   • aspartátaminotransferáza (AST) ≤3 × ULN; alaninaminotransferáza (ALT) ≤3 × ULN. Hladiny AST a/nebo ALT ≤5 × ULN mohou být přijatelné pro účastníky se známým leukemickým postižením jater po diskusi s lékařským monitorem studie
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
5. Používání antikoncepce muži nebo ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií. Pokud jste ve fertilním věku, souhlaste s použitím účinné bariérové ​​metody antikoncepce (tj. latexový kondom, bránice, cervikální čepice atd.), abyste zabránili otěhotnění během studie a 90 dnů po poslední dávce CB-5339. Účastnice ve fertilním věku potřebují negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů od zařazení do studie. Neplodnost je definována jako ≥ 1 rok po menopauze nebo chirurgicky sterilizovaná
6. Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, jak je popsáno v příloze 1, která zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu

Kritéria vyloučení:

1. Akutní promyelocytární leukémie s t(15;17)(q22;q12); nebo abnormální promyelocytární leukémie/receptor alfa kyseliny retinové (PML-RARA).
2. Účastníci s klinickými příznaky naznačujícími aktivní leukémii centrálního nervového systému (CNS) nebo známou leukémii CNS. Vyšetření mozkomíšního moku je nutné pouze v případě klinického podezření na postižení CNS leukémií při screeningu.
3. Účastníci s bezprostředně život ohrožujícími závažnými komplikacemi leukémie, jako je nekontrolované krvácení, pneumonie s hypoxií nebo šokem a/nebo diseminovaná intravaskulární koagulace.

4. Souběžná malignita vyžadující aktivní léčbu, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu in situ děložního čípku nebo lokalizovaného karcinomu prostaty.

   • Adjuvantní léčba rakoviny prsu nebo rakoviny prostaty je povolena.

5. Aktivní, nekontrolovaná, systémová infekce nebo závažná lokalizovaná infekce během screeningu nebo před cyklem 1, den 1 (C1D1; pokud to výzkumník neuvažuje kvůli nádoru).

   • Všimněte si, že účastníci, kteří dostávají profylaktická antiinfekční činidla, mohou studovat.

6. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) s počtem CD4+ T buněk
7. Infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) s virovou zátěží nad limitem kvantifikace
8. Závažné srdeční abnormality definované, ale bez omezení na následující: nekontrolovaná angina pectoris nebo nestabilní život ohrožující arytmie, infarkt myokardu v anamnéze během 12 týdnů před výchozí hodnotou, městnavé srdeční selhání podle New York Heart Association (NYHA) třídy 3 nebo vyšší nebo levá komora ejekční frakce (LVEF)
9. Trvalé (3 po sobě jdoucí EKG provedené s odstupem ≥ 5 minut) prodloužení korigovaného QT intervalu Fredericinou metodou (QTcF) na > 480 ms
10. Gastrointestinální stavy, které mohou interferovat s vstřebáváním perorálně podávaných léků, včetně, aniž by byl výčet omezující, syndromu krátkého střeva, gastroparézy, zánětlivého onemocnění střev nebo akutní pankreatitidy.
11. Jakýkoli jiný závažný, akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním CB-5339, mohou narušovat proces informovaného souhlasu a/nebo soulad s požadavky studie, může zasahovat do interpretace výsledků studie a podle názoru zkoušejícího by to způsobilo, že účastník nebude pro vstup do této studie vhodný
12. Stav, u kterého se očekává, že bude vyžadovat současné užívání jakékoli medikace uvedené jako zakázané během studie.
13. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku CB-5339.
14. Použití chemoterapie (kromě hydroxymočoviny), ozařování nebo monoklonálních protilátek během 14 dnů nebo 5 poločasů pro inhibitory s malou molekulou před první dávkou CB-5339

15. Účastníci, kteří podstoupili transplantaci hematopoetických buněk (HCT) do 100 dnů od první dávky CB-5339, nebo účastníci imunosupresivní léčby po HCT v době screeningu, použití kalcineurinových inhibitorů během 4 týdnů před první dávkou CB -5339 nebo s klinicky významným onemocněním štěpu proti hostiteli (GVHD).

    • Poznámka: Použití topických steroidů popř

16. Velká operace během 4 týdnů před první dávkou CB-5339. Účastník se musí zotavit po operaci a být bez současných komplikací infekce nebo dehiscence
17. Registrace do jiných klinických studií, pokud to neschválí Medical Monitor