Studie av CB-5339 vid akut myeloid leukemi eller myelodysplastiskt syndrom

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna och ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av samtyckesformuläret

2. En av följande avancerade hematologiska maligniteter inklusive:

   • Återfallande eller refraktär AML enligt definitionen av 2016 WHOs kriterier och är inte kandidater för botande terapier såsom allogen hematopoetisk celltransplantation eller för vilka det inte finns någon standardbehandling tillgänglig som sannolikt leder till sjukdomsremission enligt utredaren
   • MDS hög-mycket hög risk av det reviderade internationella poängsystemet för att utvärdera prognos vid myelodysplastiska syndrom som är återkommande eller refraktära eller att deltagaren är intolerant mot etablerad terapi som är känd för att ge klinisk nytta för sitt tillstånd (t.ex. återfall efter behandling med hypometylerande medel eller brist svar efter > 4 cykler), enligt behandlande läkare. Potentiella deltagare som uppfyller kriterierna för intermediär risk kan övervägas med godkännande av medicinsk monitor om deltagaren har allvarlig(a) cytopeni(er) och/eller förhöjda benmärgsblaster.

3. Adekvat organfunktion definierad som:

   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL eller en uppskattad glomerulär filtrationshastighet på ≥60 mL/min beräknat med Cockcroft-Gaults glomerulära filtrationshastighetsekvation
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × den övre normalgränsen (ULN) om det inte anses bero på Gilberts sjukdom eller leukemisjukdom
   • Aspartataminotransferas (AST) ≤3 × ULN; alaninaminotransferas (ALT) ≤3 × ULN. Nivåer av ASAT och/eller ALAT ≤5 × ULN kan vara acceptabla för deltagare med känd leukemiinblandning i levern efter diskussion med studiens medicinska monitor
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤2.
5. Preventivmedelsanvändning av män eller kvinnor bör överensstämma med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier. Om i fertil ålder, gå med på att använda en effektiv barriärmetod för preventivmedel (d.v.s. latexkondom, diafragma, cervikal mössa, etc.) för att undvika graviditet under studien och 90 dagar efter den sista dosen av CB-5339. Kvinnliga deltagare i fertil ålder behöver ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar efter studieregistreringen. Icke barnafödande definieras som ≥ 1 år postmenopausalt eller kirurgiskt steriliserat
6. Kan ge undertecknat informerat samtycke enligt beskrivningen i bilaga 1 som inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i detta protokoll

Exklusions kriterier:

1. Akut promyelocytisk leukemi med t(15;17)(q22;q12); eller onormal promyelocytisk leukemi/retinsyrareceptor alfa (PML-RARA).
2. Deltagare med kliniska symtom som tyder på aktiv leukemi i centrala nervsystemet (CNS) eller känd CNS-leukemi. Utvärdering av cerebrospinalvätska krävs endast om det finns en klinisk misstanke om CNS-inblandning av leukemi under screening.
3. Deltagare med omedelbart livshotande, allvarliga komplikationer av leukemi såsom okontrollerad blödning, lunginflammation med hypoxi eller chock och/eller spridd intravaskulär koagulation.

4. Samtidig malignitet, som kräver aktiv behandling, förutom basalcells- eller skivepitelcancer i huden, karcinom-in-situ i livmoderhalsen eller lokaliserad prostatacancer.

   • Adjuvansbehandling för bröstcancer eller prostatacancer är tillåten.

5. Aktiv, okontrollerad, systemisk infektion eller allvarlig lokaliserad infektion under screening eller före cykel 1 dag 1 (C1D1; såvida inte utredaren anser att det beror på tumör).

   • Observera att deltagare som får profylaktiska anti-infektionsmedel är tillåtna i studien.

6. Känd humant immunbristvirus (HIV) infektion med CD4+ T-celltal
7. Hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion med virusmängd över kvantifieringsgränsen
8. Större hjärtavvikelser enligt definition men inte begränsat till följande: okontrollerad angina eller instabila livshotande arytmier, historia av hjärtinfarkt inom 12 veckor före baslinje, klass 3 eller högre New York Heart Association (NYHA) kongestiv hjärtsvikt, eller vänster kammare ejektionsfraktion (LVEF)
9. Ihållande (3 på varandra följande EKG utförda med ≥5 minuters mellanrum) förlängning av det korrigerade QT-intervallet med Fredericias metod (QTcF) till > 480 ms
10. Gastrointestinala tillstånd som kan störa absorptionen av oralt administrerade läkemedel inklusive men inte begränsat till short gut syndrome, gastropares, inflammatorisk tarmsjukdom eller akut pankreatit.
11. Alla andra allvarliga, akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd, eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller CB-5339-administration, kan störa processen för informerat samtycke och/eller efterlevnaden av studiens krav, kan störa tolkningen av studieresultaten och, enligt utredarens åsikt, eller skulle göra deltagaren olämplig för att delta i denna studie
12. Ett tillstånd som förväntas kräva samtidig användning av någon medicin som anges som förbjuden under studien.
13. Känd överkänslighet mot någon av komponenterna i CB-5339.
14. Användning av kemoterapi (förutom hydroxiurea), strålning eller monoklonala antikroppar inom 14 dagar eller 5 halveringstider för hämmare av små molekyler före första dosen av CB-5339

15. Deltagare som har genomgått en hematopoetisk celltransplantation (HCT) inom 100 dagar efter den första dosen av CB-5339, eller deltagare på immunsuppressiv behandling efter HCT vid tidpunkten för screening, användning av kalcineurinhämmare inom 4 veckor före första dosen av CB -5339, eller med kliniskt signifikant graft-versus-host-sjukdom (GVHD).

    • Obs: Användning av topikala steroider eller

16. Stor operation inom 4 veckor före första dosen av CB-5339. Deltagaren måste ha återhämtat sig från operationen och vara utan aktuella komplikationer av infektion eller dehiscens
17. Registrering i andra kliniska prövningar om inte godkänts av Medical Monitor