Undersøgelse af CB-5339 i akut myeloid leukæmi eller myelodysplastisk syndrom

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde og ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelse af samtykkeerklæringen

2. En af følgende avancerede hæmatologiske maligniteter, herunder:

   • Recidiverende eller refraktær AML som defineret af 2016 WHO-kriterier og er ikke kandidater til helbredende terapier såsom allogen hæmatopoietisk celletransplantation, eller for hvem der ikke er nogen standardbehandling tilgængelig, som sandsynligvis vil føre til sygdomsremission ifølge investigator
   • MDS høj-meget høj risiko ved det reviderede internationale scoringssystem til evaluering af prognose i myelodysplastiske syndromer, der er tilbagevendende eller refraktære, eller deltageren er intolerant over for etableret behandling, der vides at give klinisk fordel for deres tilstand (f.eks. tilbagefald efter behandling med hypomethylerende middel eller mangel af respons efter > 4 cyklusser), ifølge behandlende læge. Potentielle deltagere, der opfylder kriterierne for mellemrisiko, kan overvejes med godkendelse af den medicinske monitor, hvis deltageren har svær(e) cytopeni(er) og/eller forhøjede knoglemarvsblasttal.

3. Tilstrækkelig organfunktion defineret som:

   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL eller en estimeret glomerulær filtrationshastighed på ≥60 mL/min beregnet ved Cockcroft-Gaults glomerulær filtrationshastighedsligning
   • Total bilirubin ≤ 1,5 × den øvre grænse for normal (ULN), medmindre det overvejes på grund af Gilberts sygdom eller leukæmi
   • Aspartataminotransferase (AST) ≤3 × ULN; alaninaminotransferase (ALT) ≤3 × ULN. Niveauer af AST og/eller ALAT ≤5 × ULN kan være acceptable for deltagere med kendt leukæmiinvolvering af leveren efter diskussion med undersøgelsens medicinske monitor
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤2.
5. Præventionsbrug af mænd eller kvinder bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser. Hvis du er i den fødedygtige alder, skal du acceptere at bruge en effektiv barrieremetode til prævention (dvs. latexkondom, mellemgulv, cervikal hætte osv.) for at undgå graviditet under undersøgelsen og 90 dage efter den sidste dosis CB-5339. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage efter tilmelding til undersøgelsen. Ikke-føde er defineret som ≥ 1 år postmenopausal eller kirurgisk steriliseret
6. I stand til at give underskrevet informeret samtykke som beskrevet i bilag 1, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i den informerede samtykkeformular (ICF) og i denne protokol

Ekskluderingskriterier:

1. Akut promyelocytisk leukæmi med t(15;17)(q22;q12); eller unormal promyelocytisk leukæmi/retinsyrereceptor alfa (PML-RARA).
2. Deltagere med kliniske symptomer, der tyder på aktiv centralnervesystem (CNS) leukæmi eller kendt CNS leukæmi. Evaluering af cerebrospinalvæske er kun påkrævet, hvis der er en klinisk mistanke om CNS-involvering ved leukæmi under screening.
3. Deltagere med umiddelbart livstruende, alvorlige komplikationer af leukæmi såsom ukontrolleret blødning, lungebetændelse med hypoxi eller shock og/eller dissemineret intravaskulær koagulation.

4. Samtidig malignitet, der kræver aktiv behandling, undtagen for basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden, carcinom-in-situ i livmoderhalsen eller lokaliseret prostatacancer.

   • Adjuverende behandling for brystkræft eller prostatacancer er tilladt.

5. Aktiv, ukontrolleret, systemisk infektion eller alvorlig lokaliseret infektion under screening eller før cyklus 1 dag 1 (C1D1; medmindre investigator vurderer det på grund af tumor).

   • Bemærk, at deltagere, der modtager profylaktiske anti-infektionsmidler, er tilladt i undersøgelsen.

6. Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion med CD4+ T-celletal
7. Hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektion med viral belastning over grænsen for kvantificering
8. Større hjerteabnormaliteter som defineret, men ikke begrænset til følgende: ukontrolleret angina eller ustabile livstruende arytmier, anamnese med myokardieinfarkt inden for 12 uger før baseline, klasse 3 eller højere New York Heart Association (NYHA) kongestiv hjertesvigt eller venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF)
9. Vedvarende (3 på hinanden følgende EKG'er udført med ≥5 minutters mellemrum) forlængelse af det korrigerede QT-interval ved Fredericias metode (QTcF) til > 480 msek.
10. Gastrointestinale tilstande, der kan interferere med absorptionen af ​​oralt administrerede lægemidler, herunder men ikke begrænset til kort tarmsyndrom, gastroparese, inflammatorisk tarmsygdom eller akut pancreatitis.
11. Enhver anden alvorlig, akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af CB-5339, kan forstyrre processen med informeret samtykke og/eller overholdelse af kravene i undersøgelsen, kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne og, efter investigators mening, eller ville gøre deltageren uegnet til at deltage i denne undersøgelse
12. En tilstand, der forventes at kræve samtidig brug af medicin angivet som forbudt under undersøgelsen.
13. Kendt overfølsomhed over for alle komponenter i CB-5339.
14. Brug af kemoterapi (undtagen hydroxyurinstof), stråling eller monoklonale antistoffer inden for 14 dage eller 5 halveringstider for hæmmere af små molekyler før første dosis af CB-5339

15. Deltagere, der har gennemgået en hæmatopoietisk celletransplantation (HCT) inden for 100 dage efter den første dosis af CB-5339, eller deltagere i immunsuppressiv behandling efter HCT på screeningstidspunktet, brug af calcineurin-hæmmere inden for 4 uger før første dosis af CB -5339, eller med klinisk signifikant graft-versus-host-sygdom (GVHD).

    • Bemærk: Brugen af ​​topiske steroider eller

16. Større operation inden for 4 uger før første dosis af CB-5339. Deltageren skal være kommet sig efter operationen og være uden aktuelle komplikationer af infektion eller dehiscens
17. Tilmelding til andre kliniske forsøg, medmindre det er godkendt af Medical Monitor