Studio di CB-5339 nella leucemia mieloide acuta o sindrome mielodisplastica

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina e ≥ 18 anni di età al momento della firma del modulo di consenso

2. Una delle seguenti neoplasie ematologiche avanzate, tra cui:

   • LMA recidivato o refrattario come definito dai criteri dell'OMS del 2016 e non sono candidati a terapie curative come il trapianto allogenico di cellule ematopoietiche o per i quali non esiste uno standard di terapia di cura disponibile che potrebbe portare alla remissione della malattia secondo lo sperimentatore
   • Rischio MDS alto-molto alto secondo il sistema di punteggio internazionale rivisto per la valutazione della prognosi nelle sindromi mielodisplastiche che è ricorrente o refrattaria o il partecipante è intollerante alla terapia stabilita nota per fornire beneficio clinico per la sua condizione (ad esempio, recidiva dopo il trattamento con agente ipometilante o mancanza di risposta dopo > 4 cicli), secondo il medico curante. I potenziali partecipanti che soddisfano i criteri per il rischio intermedio possono essere presi in considerazione con l'approvazione del monitor medico se il partecipante presenta gravi citopenia e/o conta elevata di blasti midollari.

3. Adeguata funzione d'organo definita come:

   • Creatinina sierica ≤1,5 ​​mg/dL o una velocità di filtrazione glomerulare stimata di ≥60 mL/min come calcolato dall'equazione della velocità di filtrazione glomerulare di Cockcroft-Gault
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 × il limite superiore della norma (ULN) a meno che non sia considerato dovuto alla malattia di Gilbert o alla malattia leucemica
   • Aspartato aminotransferasi (AST) ≤3 × l'ULN; alanina aminotransferasi (ALT) ≤3 × l'ULN. I livelli di AST e/o ALT ≤5 × l'ULN possono essere accettabili per i partecipanti con coinvolgimento leucemico noto del fegato dopo discussione con il monitor medico dello studio
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
5. L'uso di contraccettivi da parte di uomini o donne deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici. Se in età fertile, accetta di utilizzare un efficace metodo di barriera per il controllo delle nascite (ad es. Preservativo in lattice, diaframma, cappuccio cervicale, ecc.) per evitare la gravidanza durante lo studio e 90 giorni dopo l'ultima dose di CB-5339. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile necessitano di un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni dall'arruolamento nello studio. Non fertile è definito come ≥ 1 anno in postmenopausa o sterilizzato chirurgicamente
6. In grado di fornire il consenso informato firmato come descritto nell'Appendice 1 che include la conformità ai requisiti e alle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e nel presente protocollo

Criteri di esclusione:

1. leucemia promielocitica acuta con t(15;17)(q22;q12); o leucemia promielocitica anomala/recettore alfa dell'acido retinoico (PML-RARA).
2. - Partecipanti con sintomi clinici suggestivi di leucemia attiva del sistema nervoso centrale (SNC) o leucemia del SNC nota. La valutazione del liquido cerebrospinale è richiesta solo se vi è un sospetto clinico di coinvolgimento del SNC da parte della leucemia durante lo screening.
3. - Partecipanti con gravi complicazioni della leucemia immediatamente pericolose per la vita come sanguinamento incontrollato, polmonite con ipossia o shock e/o coagulazione intravascolare disseminata.

4. Tumore maligno concomitante, che richiede un trattamento attivo, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle, del carcinoma in situ della cervice uterina o del carcinoma prostatico localizzato.

   • È consentita la terapia adiuvante per il cancro al seno o alla prostata.

5. Infezione sistemica attiva, incontrollata o grave infezione localizzata durante lo screening o prima del ciclo 1, giorno 1 (C1D1; a meno che non sia considerato dovuto a tumore dallo sperimentatore).

   • Nota, i partecipanti che ricevono anti-infettivi profilattici sono ammessi allo studio.

6. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) con conteggio delle cellule T CD4+
7. Infezione da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C (HCV) con carica virale superiore al limite di quantificazione
8. Anomalie cardiache maggiori come definite ma non limitate a quanto segue: angina incontrollata o aritmie instabili pericolose per la vita, anamnesi di infarto del miocardio nelle 12 settimane precedenti il ​​basale, insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA) o ventricolo sinistro frazione di eiezione (LVEF)
9. Prolungamento persistente (3 ECG consecutivi eseguiti a distanza di ≥5 minuti) dell'intervallo QT corretto con il metodo di Fredericia (QTcF) a > 480 msec
10. Condizioni gastrointestinali che possono interferire con l'assorbimento di farmaci somministrati per via orale inclusi ma non limitati a sindrome dell'intestino corto, gastroparesi, malattia infiammatoria intestinale o pancreatite acuta.
11. Qualsiasi altra condizione medica o psichiatrica grave, acuta o cronica, o anomalia di laboratorio che possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione di CB-5339, possa interferire con il processo di consenso informato e/o con la conformità ai requisiti dello studio, può interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, secondo l'opinione dello sperimentatore, o renderebbe il partecipante non idoneo per l'ingresso in questo studio
12. Una condizione che dovrebbe richiedere l'uso concomitante di qualsiasi farmaco elencato come proibito durante lo studio.
13. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente di CB-5339.
14. Uso di chemioterapia (eccetto idrossiurea), radiazioni o anticorpi monoclonali entro 14 giorni o 5 emivite per inibitori di piccole molecole prima della prima dose di CB-5339

15. Partecipanti sottoposti a trapianto di cellule ematopoietiche (HCT) entro 100 giorni dalla prima dose di CB-5339 o partecipanti in terapia immunosoppressiva post-HCT al momento dello screening, uso di inibitori della calcineurina entro 4 settimane prima della prima dose di CB -5339, o con malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) clinicamente significativa.

    • Nota: l'uso di steroidi topici o

16. Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima della prima dose di CB-5339. - Il partecipante deve essersi ripreso dall'intervento chirurgico ed essere senza complicazioni attuali di infezione o deiscenza
17. Iscrizione ad altri studi clinici se non approvati da Medical Monitor