Estudio de CB-5339 en leucemia mieloide aguda o síndrome mielodisplásico

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer y ≥ 18 años de edad en el momento de firmar el formulario de consentimiento

2. Una de las siguientes neoplasias malignas hematológicas avanzadas, que incluyen:

   • LMA en recaída o refractaria según la definición de los criterios de la OMS de 2016 y que no son candidatos para terapias curativas como el trasplante alogénico de células hematopoyéticas o para quienes no existe una terapia estándar de atención disponible que probablemente conduzca a la remisión de la enfermedad según el investigador
   • SMD de alto a muy alto riesgo según el sistema de puntuación internacional revisado para evaluar el pronóstico en síndromes mielodisplásicos que son recurrentes o refractarios o el participante es intolerante a la terapia establecida que se sabe que brinda un beneficio clínico para su afección (p. de respuesta después de > 4 ciclos), según médico tratante. Los participantes potenciales que cumplan con los criterios de riesgo intermedio pueden ser considerados con la aprobación del monitor médico si el participante tiene citopenias graves y/o recuentos elevados de blastos en la médula ósea.

3. Función adecuada del órgano definida como:

   • Creatinina sérica ≤1,5 ​​mg/dL o una tasa de filtración glomerular estimada de ≥60 mL/min según lo calculado por la ecuación de tasa de filtración glomerular de Cockcroft-Gault
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 × el límite superior de lo normal (ULN) a menos que se considere debido a la enfermedad de Gilbert o enfermedad leucémica
   • Aspartato aminotransferasa (AST) ≤3 × el LSN; alanina aminotransferasa (ALT) ≤3 × el LSN. Los niveles de AST y/o ALT ≤5 × el ULN pueden ser aceptables para los participantes con afectación leucémica conocida del hígado después de discutirlo con el monitor médico del estudio.
4. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤2.
5. El uso de anticonceptivos por parte de hombres o mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos. Si está en edad fértil, acepte usar un método anticonceptivo de barrera eficaz (es decir, condón de látex, diafragma, capuchón cervical, etc.) para evitar el embarazo durante el estudio y 90 días después de la última dosis de CB-5339. Las participantes femeninas en edad fértil necesitan una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días posteriores a la inscripción en el estudio. La no maternidad se define como ≥ 1 año posmenopáusica o esterilizada quirúrgicamente
6. Capaz de dar consentimiento informado firmado como se describe en el Apéndice 1, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo

Criterio de exclusión:

1. leucemia promielocítica aguda con t(15;17)(q22;q12); o leucemia promielocítica anormal/receptor de ácido retinoico alfa (PML-RARA).
2. Participantes con síntomas clínicos sugestivos de leucemia activa del sistema nervioso central (SNC) o leucemia conocida del SNC. La evaluación del líquido cefalorraquídeo solo es necesaria si existe una sospecha clínica de afectación del SNC por leucemia durante el cribado.
3. Participantes con complicaciones graves de la leucemia que pongan en peligro la vida inmediatamente, como sangrado no controlado, neumonía con hipoxia o shock, y/o coagulación intravascular diseminada.

4. Neoplasia maligna concomitante, que requiere tratamiento activo, excepto el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, el carcinoma in situ del cuello uterino o el cáncer de próstata localizado.

   • Se permite la terapia adyuvante para el cáncer de mama o cáncer de próstata.

5. Infección sistémica activa, no controlada o infección localizada grave durante la selección o antes del Día 1 del Ciclo 1 (C1D1; a menos que el investigador considere que se debe a un tumor).

   • Tenga en cuenta que los participantes que reciben antiinfecciosos profilácticos pueden participar en el estudio.

6. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con recuentos de células T CD4+
7. Infección por virus de la hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC) con carga viral por encima del límite de cuantificación
8. Anomalías cardíacas mayores definidas pero no limitadas a las siguientes: angina no controlada o arritmias inestables que amenazan la vida, antecedentes de infarto de miocardio dentro de las 12 semanas previas al inicio, clase 3 o superior, insuficiencia cardíaca congestiva de la New York Heart Association (NYHA) o insuficiencia cardíaca ventricular izquierda. fracción de eyección (FEVI)
9. Prolongación persistente (3 ECG consecutivos realizados con ≥5 minutos de diferencia) del intervalo QT corregido por el método de Fredericia (QTcF) a > 480 ms
10. Afecciones gastrointestinales que pueden interferir con la absorción de medicamentos administrados por vía oral, incluidos, entre otros, el síndrome del intestino corto, la gastroparesia, la enfermedad inflamatoria intestinal o la pancreatitis aguda.
11. Cualquier otra afección médica o psiquiátrica grave, aguda o crónica, o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración de CB-5339, puede interferir con el proceso de consentimiento informado y/o con el cumplimiento de los requisitos del estudio. puede interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, en opinión del investigador, o haría que el participante no sea apropiado para participar en este estudio
12. Una condición que se espera que requiera el uso concomitante de cualquier medicamento listado como prohibido durante el estudio.
13. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de CB-5339.
14. Uso de quimioterapia (excepto hidroxiurea), radiación o anticuerpos monoclonales dentro de los 14 días o 5 vidas medias para inhibidores de molécula pequeña antes de la primera dosis de CB-5339

15. Participantes que se hayan sometido a un trasplante de células hematopoyéticas (HCT) dentro de los 100 días posteriores a la primera dosis de CB-5339, o participantes en terapia inmunosupresora posterior a HCT en el momento de la selección, uso de inhibidores de la calcineurina dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de CB -5339, o con enfermedad de injerto contra huésped (EICH) clínicamente significativa.

    • Nota: El uso de esteroides tópicos o

16. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de CB-5339. El participante debe haberse recuperado de la cirugía y no tener complicaciones actuales de infección o dehiscencia.
17. Inscripción en otros ensayos clínicos a menos que sea aprobado por Medical Monitor