Изучение CB-5339 при остром миелоидном лейкозе или миелодиспластическом синдроме

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина и возраст ≥ 18 лет на момент подписания формы согласия

2. Одно из следующих запущенных гематологических злокачественных новообразований, включая:

   • Рецидивирующий или рефрактерный ОМЛ в соответствии с критериями ВОЗ 2016 г., не являющийся кандидатом на лечебную терапию, такую ​​как аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток, или при отсутствии стандарта лечения, который, по мнению исследователя, может привести к ремиссии заболевания.
   • МДС высокий-очень высокий риск по пересмотренной международной системе оценки прогноза при миелодиспластических синдромах, которые являются рецидивирующими или рефрактерными, или участник не переносит установленную терапию, которая, как известно, обеспечивает клиническую пользу для их состояния (например, рецидив после лечения гипометилирующим агентом или отсутствие реакции после > 4 циклов), по мнению лечащего врача. Потенциальные участники, которые соответствуют критериям промежуточного риска, могут быть рассмотрены с одобрения медицинским наблюдателем, если у участника есть тяжелая цитопения (и) и / или повышенное количество бластов в костном мозге.

3. Адекватная функция органа определяется как:

   • Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​мг/дл или предполагаемая скорость клубочковой фильтрации ≥60 мл/мин, рассчитанная по уравнению скорости клубочковой фильтрации Кокрофта-Голта.
   • Общий билирубин ≤ 1,5 × верхний предел нормы (ВГН), если не рассматривается как связанный с болезнью Жильбера или лейкозом
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3 × ВГН; аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤3 × ВГН. Уровни АСТ и/или АЛТ ≤5 × ВГН могут быть приемлемыми для участников с известным лейкемическим поражением печени после обсуждения с медицинским наблюдателем исследования.
4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2.
5. Использование противозачаточных средств мужчинами или женщинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях. Если женщина способна к деторождению, согласитесь использовать эффективный барьерный метод контроля над рождаемостью (например, латексный презерватив, диафрагму, цервикальный колпачок и т. д.), чтобы избежать беременности во время исследования и через 90 дней после последней дозы CB-5339. Участницам женского пола детородного возраста необходимо получить отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней после включения в исследование. Отсутствие деторождения определяется как постменопауза ≥ 1 года или хирургическая стерилизация.
6. Способен дать подписанное информированное согласие, как описано в Приложении 1, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в этом протоколе.

Критерий исключения:

1. Острый промиелоцитарный лейкоз с t(15;17)(q22;q12); или аномальный промиелоцитарный лейкоз/рецептор ретиноевой кислоты альфа (PML-RARA).
2. Участники с клиническими симптомами, указывающими на активный лейкоз центральной нервной системы (ЦНС) или известный лейкоз ЦНС. Оценка спинномозговой жидкости требуется только в том случае, если во время скрининга есть клиническое подозрение на поражение ЦНС лейкемией.
3. Участники с угрожающими жизни тяжелыми осложнениями лейкемии, такими как неконтролируемое кровотечение, пневмония с гипоксией или шоком и/или диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови.

4. Сопутствующее злокачественное новообразование, требующее активного лечения, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака in situ шейки матки или локализованного рака предстательной железы.

   • Допускается адъювантная терапия рака молочной железы или рака предстательной железы.

5. Активная, неконтролируемая, системная инфекция или тяжелая локализованная инфекция во время скрининга или до цикла 1, день 1 (C1D1; если исследователь не считает, что это опухоль).

   • Обратите внимание, что участники, получающие профилактические противоинфекционные препараты, допускаются к участию в исследовании.

6. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) с количеством CD4+ Т-клеток
7. Инфицирование вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС) с вирусной нагрузкой выше предела количественного определения
8. Основные сердечные аномалии, как определено, но не ограничиваясь следующим: неконтролируемая стенокардия или нестабильные угрожающие жизни аритмии, инфаркт миокарда в анамнезе в течение 12 недель до исходного уровня, класс 3 или выше Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), застойная сердечная недостаточность или левожелудочковая недостаточность. фракция выброса (ФВЛЖ)
9. Стойкое (3 последовательных ЭКГ с интервалом ≥5 минут) удлинение скорректированного интервала QT по методу Фредерисии (QTcF) до > 480 мс
10. Заболевания желудочно-кишечного тракта, которые могут препятствовать всасыванию перорально принимаемых препаратов, включая, помимо прочего, синдром короткой кишки, гастропарез, воспалительное заболевание кишечника или острый панкреатит.
11. Любое другое тяжелое, острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние или лабораторная аномалия, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением CB-5339, могут помешать процессу получения информированного согласия и/или соблюдению требований исследования. может помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, или сделать участника неприемлемым для участия в этом исследовании.
12. Состояние, которое, как ожидается, потребует одновременного приема любых лекарств, перечисленных как запрещенные во время исследования.
13. Известная гиперчувствительность к любым компонентам CB-5339.
14. Использование химиотерапии (кроме гидроксимочевины), облучения или моноклональных антител в течение 14 дней или 5 периодов полураспада для низкомолекулярных ингибиторов до первой дозы CB-5339

15. Участники, перенесшие трансплантацию гемопоэтических клеток (HCT) в течение 100 дней после первой дозы CB-5339, или участники, получавшие иммуносупрессивную терапию после HCT во время скрининга, использование ингибиторов кальциневрина в течение 4 недель до первой дозы CB -5339 или с клинически значимой реакцией «трансплантат против хозяина» (РТПХ).

    • Примечание. Использование местных стероидов или

16. Серьезная операция в течение 4 недель до первой дозы CB-5339. Участник должен восстановиться после операции и не иметь текущих осложнений инфекции или расхождения швов.
17. Участие в других клинических испытаниях, если они не одобрены Medical Monitor