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CB-5339在急性髓性白血病或骨髓增生异常综合征中的研究

2023年8月30日 更新者：Cleave Therapeutics, Inc.

评估 CB-5339 在复发/难治性急性髓性白血病或复发/难治性中度或高危骨髓增生异常综合征参与者中的安全性和药代动力学特征的 1 期研究

这是一项在 R/R AML 参与者或 R/R 中高风险 MDS 参与者中口服 CB-5339 的多中心、开放标签 1 期研究。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项在 R/R AML 参与者或 R/R 中高风险 MDS 参与者中口服 CB-5339 的多中心、开放标签 1 期研究。 该研究将包括两个部分：1) R/R AML 或 R/R 中高风险 MDS 参与者的剂量递增阶段和 2) R/R AML 参与者的剂量扩展阶段没有可能导致疾病缓解的护理治疗标准。 稍后可能会添加用于低甲基化药物后 R/R 中度至高风险 MDS 参与者的其他队列或其他 AML 队列。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

55

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Darlinghurst、New South Wales、澳大利亚、2010
        • St. Vincent Hospital, Sydney, NSW
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3002
        • Epworth Healthcare
    • Western Australia
      • Perth、Western Australia、澳大利亚、6000
        • Haematology Clinical Trials Unit, Royal Perth Hospital
  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
    • Kansas
      • Fairway、Kansas、美国、66205
        • KU Clinical Research Center
    • New York
      • New York、New York、美国、10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York、New York、美国、10065
        • Weill Cornel Medical Center
    • North Carolina
      • Greenville、North Carolina、美国、29607
        • Saint Francis Hospital Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44122
        • Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • MD Anderson Cancer Cancer

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 签署同意书时年龄≥ 18 岁的男性或女性

  2. 以下晚期血液系统恶性肿瘤之一，包括：

    • 根据 2016 年 WHO 标准定义的复发性或难治性 AML，并且不适合异基因造血细胞移植等治愈性疗法，或者研究者认为没有可能导致疾病缓解的标准护理疗法可供选择
    • MDS 高风险 经修订的用于评估复发性或难治性骨髓增生异常综合征预后的国际评分系统或参与者不能耐受已知为其病情提供临床益处的既定治疗（例如，在使用低甲基化剂治疗后复发或缺乏> 4 个周期后的反应），根据治疗医师。 如果参与者有严重的血细胞减少症和/或骨髓原始细胞计数升高，则可以考虑符合中等风险标准的潜在参与者，并获得医学监督员的批准。

  3. 足够的器官功能定义为：

    • 根据 Cockcroft-Gault 肾小球滤过率方程计算的血清肌酐≤1.5 mg/dL 或估计肾小球滤过率≥60 mL/min
    • 总胆红素≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)，除非考虑为吉尔伯特病或白血病
    • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 3 × ULN；丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ ULN 的 3 倍。 AST 和/或 ALT ≤ 5 倍 ULN 的水平对于已知有肝脏白血病受累的参与者在与研究医学监测员讨论后可能是可以接受的
  4. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态≤2。
  5. 男性或女性使用避孕药具应符合当地有关临床研究参与者避孕方法的规定。 如果有生育能力，同意使用有效的避孕屏障方法（即乳胶避孕套、隔膜、宫颈帽等）以避免在研究期间和最后一剂 CB-5339 后 90 天怀孕。 有生育能力的女性参与者需要在研究登记后 7 天内进行阴性血清或尿液妊娠试验。 非生育定义为绝经后 ≥ 1 年或手术绝育
  6. 能够签署附录 1 中所述的知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICF) 和本协议中列出的要求和限制

排除标准：

  1. 急性早幼粒细胞白血病，t(15;17)(q22;q12);或异常早幼粒细胞白血病/视黄酸受体α（PML-RARA）。
  2. 具有提示活动性中枢神经系统 (CNS) 白血病或已知 CNS 白血病的临床症状的参与者。 只有在筛查期间临床怀疑白血病累及中枢神经系统时，才需要评估脑脊液。
  3. 患有立即危及生命的严重白血病并发症的参与者，例如不受控制的出血、缺氧或休克肺炎和/或弥散性血管内凝血。

  4. 伴随恶性肿瘤，需要积极治疗，但皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、子宫颈原位癌或局限性前列腺癌除外。

    • 允许对乳腺癌或前列腺癌进行辅助治疗。

  5. 在筛选期间或第 1 周期第 1 天之前（C1D1；除非研究者认为是由于肿瘤），活动性、不受控制的全身感染或严重局部感染。

    • 请注意，允许接受预防性抗感染药物的参与者参加研究。

  6. 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染与 CD4+ T 细胞计数
  7. 病毒载量超过定量限的乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染
  8. 定义为但不限于以下的主要心脏异常：不受控制的心绞痛或危及生命的不稳定心律失常、基线前 12 周内的心肌梗塞病史、纽约心脏协会 (NYHA) 3 级或更高级别的充血性心力衰竭，或左心室射血分数 (LVEF)
  9. 通过 Fredericia 方法 (QTcF) 校正的 QT 间期持续（间隔 ≥ 5 分钟的 3 个连续心电图）延长至 > 480 毫秒
  10. 可能会干扰口服药物吸收的胃肠道疾病，包括但不限于短肠综合征、胃轻瘫、炎症性肠病或急性胰腺炎。
  11. 任何其他可能增加与研究参与或 CB-5339 管理相关的风险的严重、急性或慢性医学或精神疾病，或实验室异常，可能会干扰知情同意过程和/或遵守研究的要求，可能会干扰对研究结果的解释，并且在研究者看来，或者会使参与者不适合参加本研究
  12. 预计需要在研究期间同时使用任何列为禁用药物的情况。
  13. 已知对 CB-5339 的任何成分过敏。
  14. 在 CB-5339 首次给药前的 14 天内或小分子抑制剂的 5 个半衰期内使用化疗（羟基脲除外）、放疗或单克隆抗体

  15. 在首次服用 CB-5339 后 100 天内接受过造血细胞移植 (HCT) 的参与者，或在筛选时接受 HCT 后免疫抑制治疗的参与者，在首次服用 CB 前 4 周内使用钙调磷酸酶抑制剂-5339，或具有临床意义的移植物抗宿主病 (GVHD)。

    • 注意：使用局部类固醇或

  16. CB-5339 首次给药前 4 周内进行过大手术。 参与者必须已经从手术中恢复过来，并且目前没有感染或裂开的并发症
  17. 除非获得 Medical Monitor 批准，否则参加其他临床试验

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：CB-5339
口服 CB-5339
药品：CB-5339
25mg 和 75mg 胶囊
其他名称：
  • CB-5339 甲苯磺酸盐

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
治疗中出现的不良事件 (TEAE) 和严重不良事件 (SAE) 的发生率。
大体时间：28天
28天
定义 CB-5339 的 MTD 和/或 RP2D 和时间表
大体时间：28天
使用 CB-5339 单一疗法确定 MTD 的 DLT 的发生率和性质。 所有可用的安全性、有效性和 PK，用于 RP2D 测定
28天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
峰值血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天和第 4 天
第 1 天和第 4 天
达到峰值血浆浓度的时间 (Tmax)
大体时间：第 1 天和第 4 天
第 1 天和第 4 天
血浆浓度时间曲线下面积 (AUC0-t)
大体时间：第 1 天和第 4 天
第 1 天和第 4 天
消除半衰期 (t½)
大体时间：第 1 天和第 4 天
第 1 天和第 4 天
累积比率
大体时间：第 1 天和第 4 天
第 1 天和第 4 天
抗肿瘤作用
大体时间：每个周期结束（周期为28天）

由研究者根据 2017 年 ELN 反应标准评估的 R/R AML 参与者在 RP2D 的 CR/CRi 率。

由研究者根据 2017 年 ELN 反应标准评估的 R/R AML 参与者 RP2D 的客观反应率 (ORR)。

获得 CR 或 CRi 的 R/R AML 参与者的 DoCR
每个周期结束（周期为28天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Cleave Therapeutics, Inc.

调查人员

  • 学习椅：Scott Harris、Cleave Therapeutics, Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年6月8日

初级完成 (实际的)

2023年7月23日

研究完成 (实际的)

2023年7月23日

研究注册日期

首次提交

2020年5月18日

首先提交符合 QC 标准的

2020年5月20日

首次发布 (实际的)

2020年5月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年8月31日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年8月30日

最后验证

2023年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CTx-001

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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