ヒツジのエノキサパリンと Lovenox® の薬力学的同等性

低分子量ヘパリン (LMWH) は、未分画ヘパリン (UFH) から化学的または酵素的解重合によって得られます。 エノキサパリンは、最も広く使用されている LMWH の 1 つであり、ブタの腸粘膜由来のヘパリン ベンジル エステルのアルカリ解重合によって得られます。 UFH とは対照的に、エノキサパリンは、皮下注射後のバイオアベイラビリティが高く、一貫しています。 UFH と比較してより長い血漿半減期があります。

LMWH の化学的検出が困難なため、従来の薬物動態研究は実施できません。 LMWH の吸収と排泄は、薬力学的代理マーカー、すなわち抗 FXa 活性を使用して研究されます。 この薬力学的活性の測定は、バイオシミラー/ジェネリック製品を参照 LMWH と比較するために使用されます。

この研究は、無作為化、非盲検、双方向クロスオーバー、単回投与研究として設計されており、少なくとも 7 日間のウォッシュアウト期間があります。 この研究の目的は、ヒツジのエノキサパリンが参照製品である豚のエノキサパリンであるサノフィの Lovenox® と薬力学的/薬物動態的に同等であることを実証し、健康なボランティアにおける安全性と忍容性を評価することです。

試験薬は、Metiska Farma のヒツジ エノキサパリン ナトリウム 60 mg (100 mg = 10,000 IU 抗 FXa を含む 1.0 mL バイアルから 0.6 mL を採取) です。 一方、参考薬は、フランスのサノフィ社のエノキサパリン ナトリウム 60 mg (60 mg = 6,000 IU 抗 FXa を含む Lovenox® 0.6 mL プレフィルドシリンジ) です。 薬剤の外観は似ていません。ヒツジのエノキサパリンはバイアルで供給されますが、Lovenox® は充填済み注射器として供給され、どちらも皮下注射で投与されます。 注入。 盲検のない薬剤師が治験薬を調剤し、盲検のない医師が治験薬を注射します。

研究手順

1. 期間1の1日目に、被験者は絶食状態で単回皮下投与されます。 テストまたは参照薬の注射。
2. PDパラメーターを評価するための血液サンプルは、次の時点で両方の研究期間に収集されます：投与前、および1、2、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、8、10、12、16、 Day-1 の投与後 20、および 24 時間 (16 サンプリングポイント)。
3. 止血帯を使用して最大 1 分間の圧力で 19 ～ 21 ゲージの針を使用して、肘大静脈から 9 mL の血液を抜き取ります。最初の 3 mL の血液は空のチューブに採取します (廃棄します)。 、2 番目の 3 mL の血液は、クエン酸、テオフィリン、アデノシン、およびジピリダモールを含む抗 FXa および抗 FIIa 用の採血管 (CTAD チューブ) に収集され、3 番目の 3 mL の血液はクエン酸に収集されます。 TFPI用チューブ。 採血に失敗した場合、瀉血医は採血部位を変更し、使用する針を変更する必要があります。
4. 被験者は、少なくとも7日間のウォッシュアウト期間の後にクリニックに戻り、期間2の1日目に、クロスオーバーして1回の皮下注射を受けます。 代替薬の投与量。

抗ＦＸａ活性は、市販のキット（ＳＴＡ−Ｌｉｑｕｉｄ ａｎｔｉ−ＦＸａ、Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃａ Ｓｔａｇｏ ＳＡＳ、Ｆｒａｎｃｅ）を用いた発色法により、室温でのサンプル収集後４時間以内に決定される。 一方、抗FIIa活性は、市販のキット（Biophen anti-FIIa、STA Compact Max、フランス）を使用した発色法により、室温でのサンプル採取後4時間以内に測定され、TFPIレベルは市販のELISAキットを使用して測定されます。 (アブカム PLC、ケンブリッジ、英国)。