Lampaan enoksapariinin ja Lovenoxin® farmakodynaaminen vastaavuus

Pienimolekyyliset hepariinit (LMWH:t) saadaan fraktioimattomasta hepariinista (UFH) kemiallisella tai entsymaattisella depolymeroinnilla. Enoksapariini on yksi laajimmin käytetyistä LMWH-yhdisteistä, ja se saadaan depolymeroimalla alkalisella hepariinibentsyyliesterillä, joka on peräisin sian suolen limakalvosta. Toisin kuin UFH, enoksapariinilla on korkeampi ja johdonmukaisempi biologinen hyötyosuus s.c. UFH:hen verrattuna ja sillä on pidempi puoliintumisaika plasmassa.

Koska LMWH:n kemiallinen havaitseminen on vaikeaa, tavanomaisia ​​farmakokineettisiä tutkimuksia ei voida suorittaa. LMWH:n imeytymistä ja eliminaatiota tutkitaan käyttämällä farmakodynaamisia korvikemarkkereita eli anti-FXa-aktiivisuutta. Tämän farmakodynaamisen aktiivisuuden mittausta käytetään vertaamaan biologisesti samankaltaisia/geneerisiä tuotteita referenssi-LMWH:hen.

Tämä tutkimus on suunniteltu satunnaistetuksi, avoimeksi, kaksisuuntaiseksi kerta-annostutkimukseksi, jossa on vähintään 7 päivän pesujakso. Tämän tutkimuksen tavoitteena on osoittaa lampaan enoksapariinin farmakodynaaminen / farmakokineettinen vastaavuus vertailutuotteen, alkuperäisen sian enoksapariinin Lovenox®:n kanssa Sanofista, sekä arvioida sen turvallisuutta ja siedettävyyttä terveillä vapaaehtoisilla.

Testilääke on lampaan enoksapariininatrium 60 mg (0,6 ml otettu 1,0 ml:n pullosta, joka sisältää 100 mg = 10 000 IU anti-FXa:ta), yhtiöltä Metiska Farma. Samaan aikaan vertailulääke on enoksapariininatrium 60 mg (Lovenox® 0,6 ml esitäytetty ruisku, joka sisältää 60 mg = 6 000 IU anti-FXa) Sanofista Ranskasta. Lääkkeet eivät ole ulkonäöltään samanlaisia: lampaan enoksapariini toimitetaan injektiopulloissa, kun taas Lovenox® esitäytettyinä ruiskuina, molemmat annetaan s.c. injektio. Sokkoutettu farmaseutti valmistaa tutkimuslääkkeen ja sokkoutettu lääkäri pistää tutkimuslääkkeen.

Opiskelumenettelyt

1. Jakson 1 päivänä 1 koehenkilöille annetaan paastotilassa yksi s.c. testin tai vertailulääkkeen injektio.
2. Verinäytteet PD-parametrien arvioimiseksi otetaan molemmilla tutkimusjaksoilla seuraavina ajankohtina: ennen annosta ja 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10, 12, 16, 20 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 1 (16 näytteenottopaikkaa).
3. Yhdeksän (9) ml verta otetaan laskimolaskimosta 19-21 gaugen neulalla enintään 1 minuutin paineella kiristyssideellä, ensimmäiset 3 ml verta kerätään tyhjään putkeen (hävitetään) , toinen 3 ml verta kerätään verenkeräysputkeen, joka sisältää sitraattia, teofylliiniä, adenosiinia ja dipyridamolia (CTAD-putki) anti-FXa:ta ja anti-FIIa:ta varten, ja kolmas 3 ml verta kerätään sitraattiin. putki TFPI:lle. Jos verenotto epäonnistuu, flebotomistin on vaihdettava verenottokohta ja vaihdettava käytetty neula.
4. Koehenkilöt palaavat klinikalle vähintään 7 päivän pesujakson jälkeen, ja jakson 2 päivänä-1 heidät siirretään saamaan yksittäinen s.c. vaihtoehtoisen lääkkeen annos.

Anti-FXa-aktiivisuus määritetään kromogeenisellä menetelmällä käyttämällä kaupallista pakkausta (STA-Liquid anti-FXa, Diagnostica Stago S.A.S, Ranska) 4 tunnin sisällä näytteenoton jälkeen huoneenlämpötilassa. Sillä välin anti-FIIa-aktiivisuus mitataan kromogeenisellä menetelmällä kaupallisella kittillä (Biophen anti-FIIa, STA Compact Max, Ranska) 4 tunnin sisällä näytteenoton jälkeen huoneenlämmössä, ja TFPI-tasot mitataan kaupallisella ELISA-sarjalla. (Abcam PLC, Cambridge, UK).