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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04402762
Équivalence pharmacodynamique de l'énoxaparine ovine à Lovenox®
Équivalence pharmacodynamique de l'énoxaparine ovine à l'énoxaparine porcine (Lovenox®) chez des volontaires sains
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les héparines de bas poids moléculaire (HBPM) sont dérivées de l'héparine non fractionnée (HNF) par dépolymérisation chimique ou enzymatique. L'énoxaparine est l'une des HBPM les plus utilisées et est obtenue par dépolymérisation alcaline d'ester benzylique d'héparine dérivé de la muqueuse intestinale porcine. Contrairement à l'HNF, l'énoxaparine a une biodisponibilité plus élevée et plus constante après s.c. par rapport à l'HNF et a une demi-vie plasmatique plus longue.
En raison des difficultés de détection chimique des HBPM, les études pharmacocinétiques conventionnelles ne peuvent pas être réalisées. L'absorption et l'élimination des HBPM sont étudiées à l'aide de marqueurs pharmacodynamiques substituts, c'est-à-dire l'activité anti-FXa. La mesure de ces activités pharmacodynamiques est utilisée pour comparer les produits biosimilaires/génériques à l'HBPM de référence.
Cette étude est conçue comme une étude randomisée, ouverte, croisée à 2 voies, à dose unique avec une période de sevrage d'au moins 7 jours. L'objectif de cette étude est de démontrer l'équivalence pharmacodynamique/pharmacocinétique de l'énoxaparine ovine au produit de référence, l'énoxaparine porcine princeps, Lovenox® de Sanofi, et d'évaluer sa sécurité et sa tolérance chez des volontaires sains.
Le médicament à l'essai est l'énoxaparine sodique ovine 60 mg (0,6 ml provenant d'un flacon de 1,0 ml contenant 100 mg = 10 000 UI d'anti-FXa), de Metiska Farma. Pendant ce temps, le médicament de référence est l'énoxaparine sodique 60 mg (seringue préremplie Lovenox® de 0,6 ml contenant 60 mg = 6 000 UI d'anti-FXa) de Sanofi, France. Les médicaments ne sont pas similaires en apparence : l'énoxaparine ovine est fournie en flacons, tandis que Lovenox® est fourni en seringues préremplies, les deux étant administrés en s.c. injection. Un pharmacien non aveugle préparera le médicament à l'étude et un médecin non aveugle injectera le médicament à l'étude.
Procédures d'étude
- Au jour 1 de la période 1, les sujets recevront, à jeun, une seule injection s.c. l'injection du médicament à tester ou du médicament de référence.
- Des échantillons de sang pour évaluer les paramètres de PD seront prélevés au cours des deux périodes d'étude aux moments suivants : pré-dose, et 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10, 12, 16, 20 et 24 heures après l'administration du jour 1 (16 points d'échantillonnage).
- Neuf (9) mL de sang seront prélevés de la veine cubiti avec une aiguille de calibre 19 à 21 avec un maximum de 1 minute de pression avec garrot, les 3 premiers mL de sang seront prélevés dans un tube vide (à jeter) , les deuxièmes 3 mL de sang seront prélevés dans un tube de prélèvement sanguin contenant du citrate, de la théophylline, de l'adénosine et du dipyridamole (tube CTAD) pour l'anti-FXa et l'anti-FIIa, et les troisièmes 3 mL de sang seront prélevés dans un citrate tube pour TFPI. En cas d'échec du prélèvement sanguin, le préleveur doit changer de site de prélèvement sanguin et changer l'aiguille utilisée.
- Les sujets retourneront à la clinique après une période de sevrage d'au moins 7 jours, et le jour 1 de la période 2, ils seront croisés pour recevoir un seul s.c. dose du médicament alternatif.
L'activité anti-FXa sera déterminée par une méthode chromogénique à l'aide d'un kit commercial (STA-Liquid anti-FXa, Diagnostica Stago S.A.S, France) dans les 4 heures suivant le prélèvement de l'échantillon à température ambiante. Pendant ce temps, l'activité anti-FIIa sera mesurée par une méthode chromogénique à l'aide d'un kit commercial (Biophen anti-FIIa, STA Compact Max, France) dans les 4 heures suivant le prélèvement de l'échantillon à température ambiante, et les niveaux de TFPI seront mesurés à l'aide d'un kit ELISA commercial. (Abcam PLC, Cambridge, Royaume-Uni).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Jakarta
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Jakarta Pusat, Jakarta, Indonésie, 10520
- Pharma Metric Labs
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Volontaires sains des deux sexes âgés de 18 à 45 ans avec un IMC de 18 à 25 kg/m2 inclus.
- Ne présenter aucune anomalie cliniquement significative basée sur les antécédents médicaux, les tests de laboratoire clinique, les mesures des signes vitaux, les résultats de l'ECG à 12 dérivations et les résultats de l'examen physique.
- Disposé à participer à l'étude en signant le consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Femme < 45 kg ou homme < 57 kg
- Calculé (formule Cockroft & Gault) ClCr < 80 mL/min
- Antécédents ou résultat de test positif pour l'abus d'alcool ou la toxicomanie.
- Antécédents d'allergies médicamenteuses et/ou alimentaires pertinentes.
- Tout médicament sur ordonnance (en particulier antiplaquettaire ou anticoagulant) ou médicament en vente libre, y compris à base de plantes, supplément, etc. qui pourrait affecter la coagulation dans les 2 semaines précédant l'administration de l'étude.
- Administration de tout médicament expérimental dans les 60 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
- Prendre de la rifampicine antituberculeuse dans les 60 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
- Un test positif pour le VIH (1 ou 2) Ac, HBsAg ou HepC Ac.
- Un sang occulte fécal positif au dépistage.
- Antécédents et/ou conditions actuelles de tendance hémorragique.
- Antécédents de thrombocytopénie, y compris induite par l'héparine (par anamnèse).
- Antécédents connus d'hypersensibilité aux médicaments ayant une structure chimique similaire à l'énoxaparine sodique (par ex. UFH, HBPM) ou aux produits de porc ou d'agneau.
Femmes : - pendant la période de menstruation
- Grossesse ou allaitement
- prendre une contraception hormonale (orale ou injectable)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Séquence de traitement TR
Période 1-Test de traitement : injection SC d'énoxaparine sodique ovine à 60 mg, fabriquée par Metiska Farma.
Période 2-Traitement de référence : Énoxaparine sodique porcine 60 mg injection SC (Lovenox), fabriquée par Sanofi, France.
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Le médicament à l'essai est l'énoxaparine sodique ovine 60 mg (0,6 ml provenant d'un flacon de 1,0 ml contenant 100 mg = 10 000 UI d'anti-FXa), de Metiska Farma.
Autres noms:
Le médicament de référence est l'énoxaparine sodique 60 mg (seringue préremplie Lovenox® de 0,6 ml contenant 60 mg = 6 000 UI d'anti-FXa) de Sanofi, France.
Autres noms:
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Comparateur actif: Séquence de traitement RT
Période 2-Traitement de référence : Énoxaparine sodique porcine 60 mg injection SC (Lovenox), fabriquée par Sanofi, France.
Période 1-Test de traitement : injection SC d'énoxaparine sodique ovine à 60 mg, fabriquée par Metiska Farma.
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Le médicament à l'essai est l'énoxaparine sodique ovine 60 mg (0,6 ml provenant d'un flacon de 1,0 ml contenant 100 mg = 10 000 UI d'anti-FXa), de Metiska Farma.
Autres noms:
Le médicament de référence est l'énoxaparine sodique 60 mg (seringue préremplie Lovenox® de 0,6 ml contenant 60 mg = 6 000 UI d'anti-FXa) de Sanofi, France.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Activité maximale (Amax)
Délai: Jour -1 (périodes 1 et 2), avant l'administration (pré-dose), et entre 1 et 24 heures après l'administration le jour 1 (périodes 1 et 2)
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Amax sera mesuré pour l'activité anti-FXa, l'activité anti-FIIa et les niveaux de TFPI
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Jour -1 (périodes 1 et 2), avant l'administration (pré-dose), et entre 1 et 24 heures après l'administration le jour 1 (périodes 1 et 2)
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Aire sous la courbe d'effet (AUEC0-t)
Délai: Jour -1 (périodes 1 et 2), avant l'administration (pré-dose), et entre 1 et 24 heures après l'administration le jour 1 (périodes 1 et 2)
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L'AUEC sera mesurée du temps 0 à la dernière activité mesurée (AUEC0-t) de l'activité anti-FXa, de l'activité anti-FIIa et des niveaux de TFPI
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Jour -1 (périodes 1 et 2), avant l'administration (pré-dose), et entre 1 et 24 heures après l'administration le jour 1 (périodes 1 et 2)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Événements indésirables
Délai: De la signature du consentement éclairé jusqu'à la fin de l'étude
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Événements indésirables - totaux et liés (EIM) et événements indésirables graves - totaux et liés (EIM)
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De la signature du consentement éclairé jusqu'à la fin de l'étude
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Arini Setiawati, Prof, PhD, Clinical Research Supporting Unit, Faculty of Medicine, University of Indonesia
Publications et liens utiles
Publications générales
- Lee S, Raw A, Yu L, Lionberger R, Ya N, Verthelyi D, Rosenberg A, Kozlowski S, Webber K, Woodcock J. Scientific considerations in the review and approval of generic enoxaparin in the United States. Nat Biotechnol. 2013 Mar;31(3):220-6. doi: 10.1038/nbt.2528.
- Martinez Gonzalez J, Monreal M, Ayani Almagia I, Llaudo Garin J, Ochoa Diaz de Monasterioguren L, Gutierro Aduriz I. Bioequivalence of a biosimilar enoxaparin sodium to Clexane(R) after single 100 mg subcutaneous dose: results of a randomized, double-blind, crossover study in healthy volunteers. Drug Des Devel Ther. 2018 Mar 19;12:575-582. doi: 10.2147/DDDT.S162817. eCollection 2018.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CRSU.P.Enox/06.01/11/19
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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