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Équivalence pharmacodynamique de l'énoxaparine ovine à Lovenox®

24 mai 2020 mis à jour par: Prof. Arini Setiawati, PhD, Indonesia University

Équivalence pharmacodynamique de l'énoxaparine ovine à l'énoxaparine porcine (Lovenox®) chez des volontaires sains

Cette étude est conçue comme une étude randomisée, ouverte, croisée à 2 voies, à dose unique avec une période de sevrage d'au moins 7 jours. L'objectif de cette étude est de démontrer l'équivalence pharmacodynamique/pharmacocinétique de l'énoxaparine ovine au produit de référence, l'énoxaparine porcine princeps, Lovenox® de Sanofi, et d'évaluer sa sécurité et sa tolérance chez des volontaires sains.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Les héparines de bas poids moléculaire (HBPM) sont dérivées de l'héparine non fractionnée (HNF) par dépolymérisation chimique ou enzymatique. L'énoxaparine est l'une des HBPM les plus utilisées et est obtenue par dépolymérisation alcaline d'ester benzylique d'héparine dérivé de la muqueuse intestinale porcine. Contrairement à l'HNF, l'énoxaparine a une biodisponibilité plus élevée et plus constante après s.c. par rapport à l'HNF et a une demi-vie plasmatique plus longue.

En raison des difficultés de détection chimique des HBPM, les études pharmacocinétiques conventionnelles ne peuvent pas être réalisées. L'absorption et l'élimination des HBPM sont étudiées à l'aide de marqueurs pharmacodynamiques substituts, c'est-à-dire l'activité anti-FXa. La mesure de ces activités pharmacodynamiques est utilisée pour comparer les produits biosimilaires/génériques à l'HBPM de référence.

Cette étude est conçue comme une étude randomisée, ouverte, croisée à 2 voies, à dose unique avec une période de sevrage d'au moins 7 jours. L'objectif de cette étude est de démontrer l'équivalence pharmacodynamique/pharmacocinétique de l'énoxaparine ovine au produit de référence, l'énoxaparine porcine princeps, Lovenox® de Sanofi, et d'évaluer sa sécurité et sa tolérance chez des volontaires sains.

Le médicament à l'essai est l'énoxaparine sodique ovine 60 mg (0,6 ml provenant d'un flacon de 1,0 ml contenant 100 mg = 10 000 UI d'anti-FXa), de Metiska Farma. Pendant ce temps, le médicament de référence est l'énoxaparine sodique 60 mg (seringue préremplie Lovenox® de 0,6 ml contenant 60 mg = 6 000 UI d'anti-FXa) de Sanofi, France. Les médicaments ne sont pas similaires en apparence : l'énoxaparine ovine est fournie en flacons, tandis que Lovenox® est fourni en seringues préremplies, les deux étant administrés en s.c. injection. Un pharmacien non aveugle préparera le médicament à l'étude et un médecin non aveugle injectera le médicament à l'étude.

Procédures d'étude

  1. Au jour 1 de la période 1, les sujets recevront, à jeun, une seule injection s.c. l'injection du médicament à tester ou du médicament de référence.
  2. Des échantillons de sang pour évaluer les paramètres de PD seront prélevés au cours des deux périodes d'étude aux moments suivants : pré-dose, et 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10, 12, 16, 20 et 24 heures après l'administration du jour 1 (16 points d'échantillonnage).
  3. Neuf (9) mL de sang seront prélevés de la veine cubiti avec une aiguille de calibre 19 à 21 avec un maximum de 1 minute de pression avec garrot, les 3 premiers mL de sang seront prélevés dans un tube vide (à jeter) , les deuxièmes 3 mL de sang seront prélevés dans un tube de prélèvement sanguin contenant du citrate, de la théophylline, de l'adénosine et du dipyridamole (tube CTAD) pour l'anti-FXa et l'anti-FIIa, et les troisièmes 3 mL de sang seront prélevés dans un citrate tube pour TFPI. En cas d'échec du prélèvement sanguin, le préleveur doit changer de site de prélèvement sanguin et changer l'aiguille utilisée.
  4. Les sujets retourneront à la clinique après une période de sevrage d'au moins 7 jours, et le jour 1 de la période 2, ils seront croisés pour recevoir un seul s.c. dose du médicament alternatif.

L'activité anti-FXa sera déterminée par une méthode chromogénique à l'aide d'un kit commercial (STA-Liquid anti-FXa, Diagnostica Stago S.A.S, France) dans les 4 heures suivant le prélèvement de l'échantillon à température ambiante. Pendant ce temps, l'activité anti-FIIa sera mesurée par une méthode chromogénique à l'aide d'un kit commercial (Biophen anti-FIIa, STA Compact Max, France) dans les 4 heures suivant le prélèvement de l'échantillon à température ambiante, et les niveaux de TFPI seront mesurés à l'aide d'un kit ELISA commercial. (Abcam PLC, Cambridge, Royaume-Uni).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

20

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Jakarta
      • Jakarta Pusat, Jakarta, Indonésie, 10520
        • Pharma Metric Labs

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 43 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Volontaires sains des deux sexes âgés de 18 à 45 ans avec un IMC de 18 à 25 kg/m2 inclus.
  2. Ne présenter aucune anomalie cliniquement significative basée sur les antécédents médicaux, les tests de laboratoire clinique, les mesures des signes vitaux, les résultats de l'ECG à 12 dérivations et les résultats de l'examen physique.
  3. Disposé à participer à l'étude en signant le consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  1. Femme < 45 kg ou homme < 57 kg
  2. Calculé (formule Cockroft & Gault) ClCr < 80 mL/min
  3. Antécédents ou résultat de test positif pour l'abus d'alcool ou la toxicomanie.
  4. Antécédents d'allergies médicamenteuses et/ou alimentaires pertinentes.
  5. Tout médicament sur ordonnance (en particulier antiplaquettaire ou anticoagulant) ou médicament en vente libre, y compris à base de plantes, supplément, etc. qui pourrait affecter la coagulation dans les 2 semaines précédant l'administration de l'étude.
  6. Administration de tout médicament expérimental dans les 60 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
  7. Prendre de la rifampicine antituberculeuse dans les 60 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
  8. Un test positif pour le VIH (1 ou 2) Ac, HBsAg ou HepC Ac.
  9. Un sang occulte fécal positif au dépistage.
  10. Antécédents et/ou conditions actuelles de tendance hémorragique.
  11. Antécédents de thrombocytopénie, y compris induite par l'héparine (par anamnèse).
  12. Antécédents connus d'hypersensibilité aux médicaments ayant une structure chimique similaire à l'énoxaparine sodique (par ex. UFH, HBPM) ou aux produits de porc ou d'agneau.
  13. Femmes : - pendant la période de menstruation

    • Grossesse ou allaitement
    • prendre une contraception hormonale (orale ou injectable)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Séquence de traitement TR
Période 1-Test de traitement : injection SC d'énoxaparine sodique ovine à 60 mg, fabriquée par Metiska Farma. Période 2-Traitement de référence : Énoxaparine sodique porcine 60 mg injection SC (Lovenox), fabriquée par Sanofi, France.
Le médicament à l'essai est l'énoxaparine sodique ovine 60 mg (0,6 ml provenant d'un flacon de 1,0 ml contenant 100 mg = 10 000 UI d'anti-FXa), de Metiska Farma.
Autres noms:
  • Énoxaparine sodique ovine
  • Énoxaparine ovine (Metiska Farma)
Le médicament de référence est l'énoxaparine sodique 60 mg (seringue préremplie Lovenox® de 0,6 ml contenant 60 mg = 6 000 UI d'anti-FXa) de Sanofi, France.
Autres noms:
  • Comparateur actif
Comparateur actif: Séquence de traitement RT
Période 2-Traitement de référence : Énoxaparine sodique porcine 60 mg injection SC (Lovenox), fabriquée par Sanofi, France. Période 1-Test de traitement : injection SC d'énoxaparine sodique ovine à 60 mg, fabriquée par Metiska Farma.
Le médicament à l'essai est l'énoxaparine sodique ovine 60 mg (0,6 ml provenant d'un flacon de 1,0 ml contenant 100 mg = 10 000 UI d'anti-FXa), de Metiska Farma.
Autres noms:
  • Énoxaparine sodique ovine
  • Énoxaparine ovine (Metiska Farma)
Le médicament de référence est l'énoxaparine sodique 60 mg (seringue préremplie Lovenox® de 0,6 ml contenant 60 mg = 6 000 UI d'anti-FXa) de Sanofi, France.
Autres noms:
  • Comparateur actif

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Activité maximale (Amax)
Délai: Jour -1 (périodes 1 et 2), avant l'administration (pré-dose), et entre 1 et 24 heures après l'administration le jour 1 (périodes 1 et 2)
Amax sera mesuré pour l'activité anti-FXa, l'activité anti-FIIa et les niveaux de TFPI
Jour -1 (périodes 1 et 2), avant l'administration (pré-dose), et entre 1 et 24 heures après l'administration le jour 1 (périodes 1 et 2)
Aire sous la courbe d'effet (AUEC0-t)
Délai: Jour -1 (périodes 1 et 2), avant l'administration (pré-dose), et entre 1 et 24 heures après l'administration le jour 1 (périodes 1 et 2)
L'AUEC sera mesurée du temps 0 à la dernière activité mesurée (AUEC0-t) de l'activité anti-FXa, de l'activité anti-FIIa et des niveaux de TFPI
Jour -1 (périodes 1 et 2), avant l'administration (pré-dose), et entre 1 et 24 heures après l'administration le jour 1 (périodes 1 et 2)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables
Délai: De la signature du consentement éclairé jusqu'à la fin de l'étude
Événements indésirables - totaux et liés (EIM) et événements indésirables graves - totaux et liés (EIM)
De la signature du consentement éclairé jusqu'à la fin de l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Arini Setiawati, Prof, PhD, Clinical Research Supporting Unit, Faculty of Medicine, University of Indonesia

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 décembre 2019

Achèvement primaire (Réel)

17 avril 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

3 mai 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 avril 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 mai 2020

Première publication (Réel)

27 mai 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 mai 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 mai 2020

Dernière vérification

1 mai 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Énoxaparine ovine

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