Ovine Enoxaparin과 Lovenox®의 약력학적 동등성

저분자량 ​​헤파린(LMWH)은 화학적 또는 효소적 해중합에 의해 미분획 헤파린(UFH)에서 파생됩니다. Enoxaparin은 가장 널리 사용되는 LMWH 중 하나이며 돼지 장 점막에서 추출한 헤파린 벤질 에스테르를 알칼리성 해중합하여 얻습니다. UFH와 달리 enoxaparin은 피하주사 후 더 높고 일관된 생체이용률을 보입니다. UFH에 비해 혈장 반감기가 더 깁니다.

LMWH의 화학적 검출이 어렵기 때문에 기존의 약동학 연구를 수행할 수 없습니다. LMWH 흡수 및 제거는 약력학적 대용 마커, ​​즉 항-FXa 활성을 사용하여 연구됩니다. 이 약력학적 활동의 측정은 바이오시밀러/제네릭 제품을 참조 LMWH와 비교하는 데 사용됩니다.

이 연구는 최소 7일의 휴약 기간을 갖는 무작위, 공개 라벨, 양방향 교차, 단일 용량 연구로 설계되었습니다. 이 연구의 목적은 대조 제품인 Sanofi의 돼지 에녹사파린, Lovenox®에 대한 양 에녹사파린의 약력학적/약동학적 등가성을 입증하고 건강한 지원자를 대상으로 안전성과 내약성을 평가하는 것입니다.

테스트 약물은 Metiska Farma의 양 에녹사파린 나트륨 60mg(100mg = 10,000IU 항-FXa가 들어 있는 1.0mL 바이알에서 채취한 0.6mL)입니다. 한편, 대조약은 프랑스 Sanofi사의 enoxaparin sodium 60mg(60mg이 함유된 Lovenox® 0.6mL prefilled syringe = 6,000IU anti-FXa)이다. 두 약물은 모양이 비슷하지 않습니다. ovine enoxaparin은 바이알로 제공되는 반면 Lovenox®는 미리 채워진 주사기로 제공되며 둘 다 s.c. 주입. 맹검되지 않은 약사가 연구 약물을 준비하고 맹검되지 않은 의사가 연구 약물을 주사합니다.

연구 절차

1. 기간 1의 제1일에, 피험자는 단식 상태에서 단일 피하주사를 받게 됩니다. 테스트 또는 참조 약물의 주사.
2. PD 매개변수를 평가하기 위한 혈액 샘플은 하기 시점에서 두 연구 기간 모두에서 수집될 것이다: 투약 전 및 1, 2, 3, 3.5, 4, 4.5, 5, 5.5, 6, 8, 10, 12, 16, 20일 및 1일차 투여 후 24시간(16개 샘플링 지점).
3. 지혈대를 사용하여 최대 1분의 압력으로 19~21게이지의 바늘로 베나 큐비티에서 9mL의 혈액을 채취하고, 처음 3mL의 혈액을 빈 튜브에 채혈합니다(버려짐). , 항-FXa 및 항-FIIa에 대한 구연산염, 테오필린, 아데노신 및 디피리다몰(CTAD 튜브)이 포함된 채혈관에 두 번째 3mL의 혈액을 채취하고 세 번째 3mL의 혈액을 구연산염에 채취합니다. TFPI용 튜브. 채혈에 실패한 경우 채혈자는 채혈 부위를 변경하고 사용하는 바늘을 교체해야 합니다.
4. 피험자는 최소 7일의 워시아웃 기간 후에 클리닉으로 돌아올 것이며, 기간 2의 제1일에 단일 피하 주사를 받기 위해 교차될 것입니다. 대체 약물의 복용량.

항-FXa 활성은 상온에서 샘플 수집 후 4시간 이내에 상업용 키트(STA-Liquid anti-FXa, Diagnostica Stago S.A.S, France)를 사용하여 발색 방법에 의해 결정될 것이다. 한편, 항-FIIa 활성은 실온에서 검체 채취 후 4시간 이내에 시판 키트(Biophen anti-FIIa, STA Compact Max, France)를 이용하여 발색법으로 측정하고, TFPI 수치는 시판 ELISA 키트를 이용하여 측정한다. (Abcam PLC, 캠브리지, 영국).