羊依诺肝素与 Lovenox® 的药效学等效性

低分子量肝素 (LMWH) 是通过化学或酶促解聚从普通肝素 (UFH) 中提取的。 依诺肝素是应用最广泛的低分子肝素之一，由来源于猪肠粘膜的肝素苄酯经碱性解聚得到。 与 UFH 相比，依诺肝素在 s.c. 后具有更高和更一致的生物利用度。 与 UFH 相比给药具有更长的血浆半衰期。

由于 LMWH 的化学检测存在困难，因此无法进行常规的药代动力学研究。 LMWH 的吸收和消除使用药效学替代标记物（即抗 FXa 活性）进行研究。 这种药效学活性的测量用于将生物仿制药/仿制药产品与参考 LMWH 进行比较。

本研究设计为随机、开放标签、2 路交叉、单剂量研究，至少有 7 天的清除期。 本研究的目的是证明羊依诺肝素与参考产品（赛诺菲的原研猪依诺肝素 Lovenox®）的药效学/药代动力学等效性，并评估其在健康志愿者中的安全性和耐受性。

测试药物是来自 Metiska Farma 的羊依诺肝素钠 60 mg（从含有 100 mg = 10,000 IU 抗 FXa 的 1.0 mL 小瓶中取出 0.6 mL）。 同时，参比药物为来自法国赛诺菲的依诺肝素钠60 mg（Lovenox® 0.6 mL预装注射器含60 mg = 6,000 IU anti-FXa）。 这些药物在外观上并不相似：羊依诺肝素以小瓶形式提供，而 Lovenox® 以预装注射器形式提供，两者均以 s.c. 形式提供。 注射。 一名未设盲的药剂师将准备研究药物，一名未设盲的医生将注射研究药物。

留学手续

1. 在第 1 期的第 1 天，受试者将处于禁食状态，单次皮下注射。 注射受试药物或参比药物。
2. 将在两个研究期间的以下时间点收集血液样本以评估 PD 参数：给药前和 1、2、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、8、10、12、16、第 1 天给药后 20 和 24 小时（16 个采样点）。
3. 将使用 19 至 21 号针头从肘静脉抽取九 (9) mL 血液，并使用止血带施加最大压力 1 分钟，前 3 mL 血液将收集在空管中（将被丢弃） , 第二个 3 mL 血液将收集在含有柠檬酸盐、茶碱、腺苷和双嘧达莫的血液收集管（CTAD 管）中用于抗 FXa 和抗 FIIa，第三个 3 mL 血液将收集在柠檬酸盐中TFPI 管。 采血失败时，采血者应更换采血部位，更换所用针头。
4. 受试者将在至少 7 天的清除期后返回诊所，并且在第 2 期的第 1 天，他们将被交叉接受单次皮下注射。 替代药物的剂量。

在室温下收集样品后 4 小时内，使用商业试剂盒（STA-Liquid anti-FXa，Diagnostica Stago S.A.S，France）通过显色法测定抗 FXa 活性。 同时，在室温下收集样品后 4 小时内，使用商业试剂盒（Biophen anti-FIIa，法国 STA Compact Max）通过显色法测量抗 FIIa 活性，并使用商业 ELISA 试剂盒测量 TFPI 水平（英国剑桥 Abcam PLC）。