SARS-CoV-2 (COVID-19) に感染した患者の ARDS および急性腎障害を予防するための LSALT ペプチドとプラセボの比較
SARS-CoV-2 (COVID-19) に感染した患者における急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) および急性腎障害の予防としての LSALT ペプチドの多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、概念実証研究
調査の概要
詳細な説明
これは、SARS-CoV-2 (COVID- 19)。 スクリーニングに続いて、肺および腎機能、臨床化学、凝固、血液学、尿検査などのベースラインパラメーターを確立し、すべての包含および除外基準を満たした後、患者は2つの盲検治療レジメンのいずれかに無作為化されます。
- 100 mL の 5 mg LSALT ペプチド IV 注入を毎日 2 時間以上
- 薬物を含まない生理食塩水 100 mL を毎日 2 時間かけて点滴静注。
30 人の患者が活性薬物 (LSALT ペプチド) に無作為に割り付けられ、30 人の患者が一致するプラセボに無作為に割り付けられます。 患者と、必要に応じて法定代理人 (LAR)、調査スタッフ、およびスポンサーとその代理人は、無作為化スキーマを知りません。 現場の薬剤師は盲検を解除し、注射用の薬/プラセボを準備します。
この二重盲検、プラセボ対照、概念実証の第 2 相試験は、COVID-19 と診断された定義された数の成人入院患者において、プラセボと比較して LSALT ペプチドを評価するように設計されています。 これは、1 日 5 mg の LSALT ペプチドと一致するプラセボを比較する 1:1 の無作為化です。 LSALT ペプチドまたは薬物を含まない生理食塩水は、患者が入院の開始時にすべての包含/除外基準を満たし、毎日の身体検査、血液化学、凝固、および血液学が続くとすぐに開始されます。心電図は、ベースライン、3 日目、および EOS で記録されます。 患者は、研究全体を通して施設のガイドラインに従って、VTEの予防または治療を含む標準的なケアを維持します。 アンケート (APACHE II、SOFA、Berlin Definition、および修正された Medical Research Council Dyspnea Scale) は、ベースライン、臨床的に必要な場合、EOT および EOS で評価されます。 投薬は１４日目、またはＡＲＤＳの治癒もしくは重症度の増加、または死亡時に終了する。 患者は臨床的に追跡され、安全性と有効性の測定値は、研究の終わり（EOS; 28日目）または死亡のいずれか早い方で記録されます。
治療期間は最大14日間です。 施設のガイドラインで定義されているように、患者は COVID-19 の治療のための標準治療を維持されます。 併存疾患および併用薬は毎日レビューされ、患者のeCRFに記録されます。 SARS-CoV-2感染の潜在的な結果である静脈血栓塞栓症（VTE）のリスクは毎日評価され、予防はすべての患者の標準治療として含まれます。 COVID-19 患者における抗血栓療法を参照してください (COVID-19 治療ガイドライン パネル、2020 年 5 月 12 日)。
データおよび安全性監視委員会 (DSMB 憲章を参照) は、主に安全性評価のために継続的に患者を評価しますが、患者の臨床データ、標的薬物濃度、および AB001 PK 研究から得られたデータに基づく治療の妥当性も評価します。健康な被験者で、スポンサーに推奨事項を提供します。 試験中に有害事象または安全性の問題が発生しない場合、DSMB は、無益性または安全性の問題により、試験の継続または中止を推奨する場合があります。 DSMB は、研究期間全体の登録に基づいて、より頻繁ではないにしても、少なくとも月に 1 回会合を開きます。 プロトコールによれば、患者は 14 日間を超えて投与されることはありません。 DSMB憲章は、最初の患者が研究に登録される前に、プロトコルおよびプロトコル設計の変更に関するすべてのプロセスを概説します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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San Diego、California、アメリカ、92161
- VA San Diego Healthcare System
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Florida
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Fort Lauderdale、Florida、アメリカ、33316
- Broward Health Medical Center
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Louisiana
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Shreveport、Louisiana、アメリカ、71103
- LSU Health Shreveport
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ
- University of Calgary - Foothills Medical Centre
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Calgary、Alberta、カナダ
- University of Calgary - Peter Lougheed Centre
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Ankara、七面鳥
- Ankara City Hospital
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Istanbul、七面鳥、34098
- İstanbul University Cerrahpaşa
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -同意時の年齢が45〜80歳の男性および女性の入院患者。
COVID-19 感染症の臨床および検査診断。 -リアルタイム逆転写酵素（RT）-PCRにより、患者はSARS-CoV-2陽性である必要があります
診断パネル、および次の 3 つの症状のうちの 2 つ:
- 悪寒を伴う、または伴わない発熱（口腔温≧100.4°F [> 38°C]）
- -呼吸困難または呼吸困難（mMRC呼吸困難スケールで≤2）
- 非生産的な咳
患者は、以下に定義する中等度から重度の病気を呈している必要があります。
- 中程度の疾患: 臨床評価または画像検査により下気道疾患の証拠があり、酸素飽和度 (SpO2) が海抜 0 メートルの室内空気で > 93% である患者
- 重度の疾患: 呼吸数が 30 回/分 (bpm) を超える患者、SpO2 ≤ 93% (海面レベルの室内空気)、酸素の動脈分圧と吸気酸素の割合 (PaO2/FiO2) の比が 300 未満、または肺浸潤 > 50%。
- APACHE II スコア < 20
- 有益であることが示され、標準の COVID-19 治療ガイドラインに含まれている治療法 (例: WHO または NIH のもの) は許可されています。
- -出産の可能性のある性的に活発な女性（WCBP）は、研究全体および研究終了後少なくとも1日間、医学的に許容される避妊法を使用し、スクリーニング訪問時に尿妊娠検査が陰性でなければなりません。 WCBP は、生物学的に妊娠することができる女性として定義されます。 医学的に許容される避妊法には、少なくとも 3 か月間の子宮内避妊器具の設置、外科的滅菌、またはインプラントが含まれます。 性的に活発でない患者では、禁欲は避妊の許容される形態であり、プロトコルに従って尿が検査されます。 出産の可能性がない女性、つまり閉経後の女性は、病歴にこの状態が記録されている必要があります。 妊娠中の女性と授乳中の母親は、この研究から除外されています。
- -患者またはLARは、研究の性質とリスクについて適切に通知された後、研究関連の手順に従事する前に、書面によるインフォームドコンセントを利用でき、喜んで提供します。
除外基準:
- -既知の感受性、アレルギー、またはLSALTペプチドへの以前の曝露。
- 治験薬またはデバイスへの曝露
- -IL-6阻害剤、TNF阻害剤、抗IL-1免疫調節剤、およびJAK阻害剤を含むがこれらに限定されない免疫調節薬または免疫抑制薬による治療 半減期5日以内または30日以内（いずれか長い方） 無作為化の前および研究全体期間。 ただし、これらの治療のいずれかが標準治療になり、臨床治療ガイドラインに組み込まれる必要があります (例: WHOまたはNIHのもの）、治療は許可されています。
- -72時間以内に予想される別の病院または医療センターへの転送。これは研究サイトではありません。
-治療が不十分な活動性B型肝炎（HBV）、C型肝炎（HepC）、またはHIV感染の制御不能。 HBV、HepC、または HIV に陽性であるが、ウイルス量が少なく十分に制御されている被験者は、この研究に参加することが許可されています。
- として定義される HBV 低ウイルス量
- として定義される HepC 低ウイルス量
- として定義される HIV 低ウイルス量
-この研究中の任意の時点での別の薬物またはデバイス研究への参加。例：
- ウリナスタチン 200,000 IU 以上
- 高用量の静脈内ビタミン C
- ブデソニドとホルモテロール
- ARDSを予防するためのベバシズマブ
- 人工呼吸器外傷患者の低酸素血症を軽減するドルナーゼ アルファ。
- 選択基準に示されているように、妊娠中の女性患者は研究から除外されます。 さらに、看護中の女性患者は研究から除外されます。
臨床的に重要であると考えられ、患者の安全または研究結果に影響を与える可能性がある病状はありますか?
- 急性または慢性腎疾患 (ステージ 4 または -5 の腎障害; eGFR
- 治療中の末期悪性腫瘍
- 免疫不全の患者、または慢性的な免疫抑制を必要とする医学的/外科的状態（固形臓器移植など）のある患者
- -PIの意見では、患者の研究への参加を禁止する慢性血液疾患
- -ASTおよび/またはALTレベルがULNの3倍を超える急性肝障害
- -異常なACT、aPTT、および/またはPT / INR値によって定義される昨年以内の凝固障害の病歴 正常範囲の少なくとも2倍、および/または
- 末期肺疾患、急性肺損傷、重度の慢性閉塞性肺疾患 (COPD)、または人工呼吸器。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
薬物を含まない 100 mL の生理食塩水を毎日 2 時間かけて点滴
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0.9% 生理食塩水
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実験的：LSALT
100 mL の 5 mg LSALT ペプチド IV 注入を毎日 2 時間以上
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配列 NH3-LSALTPSPSWLKYKAL-COOH を持つペプチド薬である LSALT は、ジペプチダーゼ-1 (DPEP-1) に結合しますが、その生物学的酵素活性を阻害しません。
LSALT ペプチドは、肺、腎臓、肝臓に存在する DPEP-1 への白血球の接着を直接阻害することにより、複数の実験的疾患モデルで白血球の動員を阻害します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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28日目に呼吸不全がなく、継続的な腎補充療法（RRT）の必要性がない生きた被験者の割合を評価するため（プロトコルAB002-バージョン1、日付09June2020）
時間枠：28日
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呼吸不全は、非侵襲的または侵襲的な機械的換気、高流量酸素[≥6L/分]、またはECMOの必要性として定義されます。
28日目に継続的なRRTの必要性は、過去3日間（26日目、27日目、または28日目）の透析または28日目のEGFRとして定義されます。
M2。
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28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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活性化凝固時間（ACT）の変化
時間枠：28日
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秒単位で測定される ACT
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28日
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全死因死亡
時間枠：28日
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28日
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ARDの存在と重症度は、軽度、中程度、または重度のARDを持っていない患者の割合の順序転帰としての結果としての結果としての結果としての存在と重症度
時間枠：28日
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28日
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軽度、中程度、または重度のARDのそれぞれへの時間
時間枠：28日
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28日
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換気のない日数
時間枠：28日
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28日
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鼻カニューレまたは酸素マスクの時間
時間枠：28日
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28日
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ICUおよび病院での滞在期間（退院の入場）
時間枠：28日
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28日
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ウイルス学的クリアランス率
時間枠：28日
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ベースライン（1日目）でのSWAB（鼻咽頭、鼻咽頭、喉、sput、または下気道）によるSARS-COV2検査およびその後の3日ごとに根絶まで3日ごとに
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28日
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登録後の最悪のPAO2/FIO2比
時間枠：28日
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研究の過程でのベースライン（1日目）からのPAO2/FIO2比の最悪の変化は、患者で分析されました。
負の値は、ベースラインと比較してPAO2/FIO2比の減少を示します。
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28日
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PAO2/FIO2比の変化
時間枠：28日
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28日
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ベースライン修正医学研究評議会（MMRC）スコアの変化
時間枠：28日
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修正された医学研究評議会スコア（0〜4）の変化は、最も深刻な結果です。
このスケールは、呼吸困難によるベースライン機能障害の程度を評価するために使用されます。
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28日
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急性生理学的評価と慢性健康評価（Apache）IIスコアの変化
時間枠：28日
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Apache IIスコア（0〜71）の変化は71が最も深刻な結果です
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28日
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肺外臓器機能障害患者のベースラインからの毎日のシーケンシャル臓器不全評価（SOFA）スコアの変化
時間枠：28日
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ソファスコア（0〜4）の変化は、4が最も深刻な結果です
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28日
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アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）テストによる肝機能の変化
時間枠：28日
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IU/Lで測定されたALT
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28日
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アスパラギン酸トランスフェラーゼ（AST）テストによる肝機能の変化
時間枠：28日
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IU/Lで測定されたAST
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28日
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総ビリルビンテストによる肝機能の変化
時間枠：28日
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UMOL/Lで測定された総ビリルビン
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28日
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血清クレアチニン（SCR）テストによる腎機能の変化
時間枠：28日
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Umol/lで測定されたSCR
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28日
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活性化された部分トロンボプラスチン時間の変化（APTT）
時間枠：28日
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apttは数秒で測定されました
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28日
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プロトロンビン国際正規化比率（INR）の変化
時間枠：28日
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28日
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血管節を含まない日
時間枠：28日
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28日
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最大のX線撮影損傷からEOTに変更します
時間枠：28日
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28日
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推定糸球体ろ過率（EGFR）テストによる腎機能の変化
時間枠：28日
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ML/min/1.73m2で測定されたEGFR
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28日
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HS-トロポニンレベルの変化
時間枠：28日
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28日
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抗ウイルスIgG、IgA、およびIgMレベルの変化
時間枠：28日
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Mg/dlで測定された免疫グロブリン
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28日
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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健康の結果エンドポイント：治療グループ間の退院から入院までの総ヘルスケアコスト
時間枠：28日
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28日
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探索的エンドポイント：IL-1A、IL-1B、フェリチンレベルを含む血清サイトカインの変化、およびLSALTペプチド濃度と同時に描かれた他の探索的バイオマーカーの変化
時間枠：28日
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Ng/mlで測定されたベースラインサイトカインからの変化を倍にします
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28日
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探索エンドポイント：EOSでのベースライン抗ウイルス免疫グロブリン（IgG、IgM、IgA）の変化
時間枠：28日
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Mg/dlで測定された免疫グロブリン
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28日
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AB002
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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