Peptídeo LSALT vs. Placebo para prevenir ARDS e lesão renal aguda em pacientes infectados com SARS-CoV-2 (COVID-19)

Critério de inclusão:

1. Pacientes internados de ambos os sexos com idade entre 45 e 80 anos no momento do consentimento.

2. Diagnóstico clínico e laboratorial da infecção por COVID-19. Os pacientes devem ser positivos para SARS-CoV-2 por Real-Time Reverse Transcriptase (RT)-PCR

   Painel de diagnóstico, bem como dois dos três sintomas a seguir:

   • Febre (temperatura oral ≥ 100,4 °F [> 38 °C]) com ou sem calafrios
   • Dispneia ou dificuldade respiratória (≤ 2 na escala de dispneia mMRC)
   • tosse improdutiva

3. Os pacientes devem apresentar doença moderada a grave, conforme definido abaixo:

   • Doença moderada: pacientes com evidência de doença respiratória inferior por avaliação clínica ou imagem e saturação de oxigênio (SpO2) > 93% em ar ambiente ao nível do mar
   • Doença grave: pacientes com frequência respiratória > 30 respirações por minuto (bpm), SpO2 ≤ 93% em ar ambiente ao nível do mar, razão entre pressão arterial parcial de oxigênio e fração inspirada de oxigênio (PaO2/FiO2) < 300, ou infiltrados pulmonares > 50%.
4. Escore APACHE II < 20
5. As terapias que demonstraram ser benéficas e estão incluídas nas diretrizes padrão de tratamento da COVID-19 (por exemplo, aqueles da OMS ou NIH) são permitidos
6. As mulheres sexualmente ativas em idade fértil (WCBP) devem estar usando um método anticoncepcional clinicamente aceitável durante todo o estudo e por pelo menos 1 dia após o final do estudo, e ter um teste de gravidez de urina negativo na visita de triagem. Um WCBP é definido como uma mulher que é biologicamente capaz de engravidar. Um método clinicamente aceitável de controle de natalidade inclui dispositivos intrauterinos colocados por pelo menos 3 meses, esterilização cirúrgica ou implante. Em pacientes que não são sexualmente ativos, a abstinência é uma forma aceitável de controle de natalidade e a urina será testada de acordo com o protocolo. As mulheres que não têm potencial para engravidar, ou seja, pós-menopausa, devem ter essa condição registrada em seu histórico médico. Grávidas e lactantes são excluídas deste estudo.
7. O paciente ou LAR está disponível e disposto a dar consentimento informado por escrito, após ser devidamente informado sobre a natureza e os riscos do estudo e antes de se envolver em qualquer procedimento relacionado ao estudo.

Critério de exclusão:

1. Sensibilidade conhecida, alergia ou exposição prévia ao peptídeo LSALT.
2. Exposição a qualquer medicamento ou dispositivo experimental
3. Tratamento com imunomoduladores ou medicamentos imunossupressores, incluindo, entre outros, inibidores de IL-6, inibidores de TNF, imunomoduladores anti-IL-1 e inibidores de JAK dentro de cinco meias-vidas ou 30 dias (o que for mais longo) antes da randomização e ao longo do estudo período. No entanto, se algum desses tratamentos se tornar padrão de atendimento e incorporado às diretrizes de tratamento clínico (por exemplo, os da OMS ou NIH), o tratamento é permitido.
4. Transferência antecipada para outro hospital ou centro médico dentro de 72 horas, que não seja um local de estudo.

5. Não controlado de hepatite B (HBV), hepatite C (HepC) ou HIV mal tratada. Os indivíduos positivos para HBV, HepC ou HIV, mas bem controlados com baixas cargas virais, podem participar deste estudo:

   • Carga viral baixa do VHB definida como
   • HepC baixa carga viral definida como
   • Carga viral baixa do HIV definida como

6. Participação em outro estudo de medicamento ou dispositivo a qualquer momento durante este estudo, por exemplo:

   • Ulinastatina 200.000 UI ou mais
   • Alta dose de vitamina C intravenosa
   • Budesonida e formoterol
   • Bevacizumabe para prevenir SDRA
   • Dornase alfa para reduzir a hipoxemia em pacientes com trauma ventilado.
7. Conforme indicado nos critérios de inclusão, pacientes grávidas do sexo feminino são excluídas do estudo. Além disso, pacientes do sexo feminino que estão amamentando são excluídas do estudo.

8. Tem alguma condição médica considerada clinicamente significativa e pode afetar a segurança do paciente ou o resultado do estudo, incluindo, entre outros:

   • Doença renal aguda ou crônica (estágio 4 ou -5 insuficiência renal; eGFR
   • Malignidade em estágio terminal em tratamento
   • Pacientes imunocomprometidos ou com condições médicas/cirúrgicas (por exemplo, transplante de órgãos sólidos) que requerem imunossupressão crônica
   • Doença hematológica crônica que, na opinião do PI, proíbe o paciente de entrar em estudo
   • Lesão hepática aguda com níveis de AST e/ou ALT superiores a 3x LSN
   • História de coagulopatia no último ano definida por valores anormais de ACT, aPTT e/ou PT/INR pelo menos 2 vezes fora dos limites normais e/ou
   • Doença pulmonar em estágio terminal, lesão pulmonar aguda, doença pulmonar obstrutiva crônica grave (DPOC) ou ventilação mecânica.