Peptide LSALT vs. Placebo per prevenire l'ARDS e il danno renale acuto nei pazienti con infezione da SARS-CoV-2 (COVID-19)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti ospedalizzati di sesso maschile e femminile di età compresa tra 45 e 80 anni al momento del consenso.

2. Diagnosi clinica e di laboratorio dell'infezione da COVID-19. I pazienti devono essere positivi per SARS-CoV-2 mediante Real-Time Reverse Transcriptase (RT)-PCR

   Pannello diagnostico e due dei seguenti tre sintomi:

   • Febbre (temperatura orale ≥ 100,4 °F [> 38 °C]) con o senza brividi
   • Dispnea o difficoltà respiratorie (≤ 2 sulla scala della dispnea mMRC)
   • Tosse non produttiva

3. I pazienti devono presentare una malattia da moderata a grave come definita di seguito:

   • Malattia moderata: pazienti che presentano evidenza di malattia delle vie respiratorie inferiori mediante valutazione clinica o imaging e una saturazione di ossigeno (SpO2) > 93% in aria ambiente a livello del mare
   • Malattia grave: pazienti con frequenza respiratoria > 30 respiri al minuto (bpm), SpO2 ≤ 93% in aria ambiente a livello del mare, rapporto tra pressione arteriosa parziale di ossigeno e frazione di ossigeno inspirato (PaO2/FiO2) < 300, oppure infiltrati polmonari > 50%.
4. Punteggio APACHE II < 20
5. Le terapie che hanno dimostrato di essere benefiche e sono incluse nelle linee guida standard per il trattamento del COVID-19 (ad es. quelli di OMS o NIH) sono consentiti
6. Le donne sessualmente attive in età fertile (WCBP) devono utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico durante lo studio e per almeno 1 giorno dopo la fine dello studio e avere un test di gravidanza sulle urine negativo alla visita di screening. Un WCBP è definito come una donna che è biologicamente in grado di rimanere incinta. Un metodo di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico include dispositivi intrauterini in atto per almeno 3 mesi, sterilizzazione chirurgica o impianto. Nei pazienti che non sono sessualmente attivi, l'astinenza è una forma accettabile di controllo delle nascite e l'urina sarà testata secondo il protocollo. Le donne che non sono potenzialmente fertili, cioè in post-menopausa, devono avere questa condizione catturata nella loro storia medica. Le donne incinte e le madri che allattano sono escluse da questo studio.
7. Il paziente o il LAR è disponibile e disposto a fornire il consenso informato scritto, dopo essere stato adeguatamente informato della natura e dei rischi dello studio e prima di impegnarsi in qualsiasi procedura correlata allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Sensibilità nota, allergia o precedente esposizione al peptide LSALT.
2. Esposizione a qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale
3. Trattamento con immunomodulatori o farmaci immunosoppressori, inclusi ma non limitati a inibitori dell'IL-6, inibitori del TNF, immunomodulatori anti-IL-1 e inibitori della JAK entro cinque emivite o 30 giorni (qualunque sia il più lungo) prima della randomizzazione e durante lo studio periodo. Tuttavia, se qualcuno di questi trattamenti diventa uno standard di cura e viene incorporato nelle linee guida per il trattamento clinico (ad es. quelli di OMS o NIH), il trattamento è consentito.
4. Trasferimento anticipato in un altro ospedale o centro medico entro 72 ore, che non sia una sede di studio.

5. Incontrollato di epatite attiva B (HBV), epatite C (HepC) o infezione da HIV mal trattata. Quei soggetti che sono positivi per HBV, HepC o HIV ma sono ben controllati con basse cariche virali possono partecipare a questo studio:

   • HBV bassa carica virale definita come
   • HepC bassa carica virale definita come
   • HIV bassa carica virale definita come

6. Partecipazione a un altro studio su farmaci o dispositivi in ​​qualsiasi momento durante questo studio, ad esempio:

   • Ulinastatina 200.000 UI o superiore
   • Alta dose di vitamina C per via endovenosa
   • Budesonide e formoterolo
   • Bevacizumab per prevenire l'ARDS
   • Dornase alfa per ridurre l'ipossiemia nei pazienti traumatizzati ventilati.
7. Come indicato nei criteri di inclusione, le pazienti di sesso femminile in gravidanza sono escluse dallo studio. Inoltre, le pazienti di sesso femminile che allattano sono escluse dallo studio.

8. Ha qualsiasi condizione medica considerata clinicamente significativa e potrebbe potenzialmente influenzare la sicurezza del paziente o l'esito dello studio, inclusi ma non limitati a:

   • Malattia renale acuta o cronica (insufficienza renale di stadio 4 o -5; eGFR
   • Neoplasia allo stadio terminale in trattamento
   • Pazienti immunocompromessi o con condizioni mediche/chirurgiche (ad es. trapianto di organi solidi) che richiedono immunosoppressione cronica
   • Malattia ematologica cronica che, a parere del PI, impedisce al paziente di entrare in studio
   • Danno epatico acuto con livelli di AST e/o ALT superiori a 3 volte l'ULN
   • Anamnesi di coagulopatia nell'ultimo anno definita da valori anormali di ACT, aPTT e/o PT/INR almeno 2 volte al di fuori dei limiti normali e/o
   • Malattia polmonare allo stadio terminale, danno polmonare acuto, broncopneumopatia cronica ostruttiva grave (BPCO) o ventilazione meccanica.