LSALT-peptid vs. placebo for at forhindre ARDS og akut nyreskade hos patienter inficeret med SARS-CoV-2 (COVID-19)

Inklusionskriterier:

1. Mandlige og kvindelige indlagte patienter mellem 45 og 80 år på tidspunktet for samtykke.

2. Klinisk og laboratoriediagnose af COVID-19-infektion. Patienter skal være positive for SARS-CoV-2 ved realtids revers transkriptase (RT)-PCR

   Diagnostisk panel samt to af følgende tre symptomer:

   • Feber (oral temperatur ≥ 100,4 °F [> 38 °C]) med eller uden kulderystelser
   • Dyspnø eller åndedrætsbesvær (≤ 2 på mMRC dyspnø-skala)
   • Ikke-produktiv hoste

3. Patienter skal præsentere med moderat til svær sygdom som defineret nedenfor:

   • Moderat sygdom: Patienter, der har tegn på sygdom i nedre luftveje ved klinisk vurdering eller billeddannelse og en iltmætning (SpO2) > 93 % på rumluft ved havoverfladen
   • Alvorlig sygdom: Patienter, der har en respirationsfrekvens > 30 vejrtrækninger pr. minut (bpm), SpO2 ≤ 93 % på rumluft ved havoverfladen, forholdet mellem arterielt partialtryk af oxygen og fraktion af indåndet oxygen (PaO2/FiO2) < 300, eller lungeinfiltrater > 50%.
4. APACHE II-score < 20
5. Terapier, der har vist sig at være gavnlige og er inkluderet i standard COVID-19 behandlingsretningslinjer (f.eks. dem fra WHO eller NIH) er tilladt
6. Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder (WCBP) skal bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode gennem hele undersøgelsen og i mindst 1 dag efter afslutningen af ​​undersøgelsen og have en negativ uringraviditetstest ved screeningsbesøget. En WCBP er defineret som en kvinde, der er biologisk i stand til at blive gravid. En medicinsk acceptabel præventionsmetode omfatter intrauterine anordninger på plads i mindst 3 måneder, kirurgisk sterilisering eller implantatet. Hos patienter, der ikke er seksuelt aktive, er abstinens en acceptabel form for prævention, og urin vil blive testet efter protokol. Kvinder, der ikke kan fødes, dvs. postmenopause, skal have denne tilstand indfanget i deres sygehistorie. Gravide kvinder og ammende mødre er udelukket fra denne undersøgelse.
7. Patient eller LAR er tilgængelig og villig til at give skriftligt informeret samtykke, efter at være blevet ordentligt informeret om undersøgelsens art og risici og forud for påbegyndelse af undersøgelsesrelaterede procedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt følsomhed, allergi eller tidligere eksponering for LSALT-peptid.
2. Eksponering for ethvert forsøgslægemiddel eller udstyr
3. Behandling med immunmodulatorer eller immunsuppressive lægemidler, inklusive men ikke begrænset til IL-6-hæmmere, TNF-hæmmere, anti-IL-1-immunomodulatorer og JAK-hæmmere inden for fem halveringstider eller 30 dage (alt efter hvad der er længst) før randomisering og gennem hele undersøgelsen periode. Men skulle nogen af ​​disse behandlinger blive standard-of-care og indarbejdet i kliniske behandlingsretningslinjer (f.eks. dem fra WHO eller NIH), er behandlingen tilladt.
4. Forventet overførsel til et andet hospital eller lægecenter inden for 72 timer, som ikke er et studiested.

5. Ukontrolleret af dårligt behandlet aktiv hepatitis B (HBV), hepatitis C (HepC) eller HIV-infektion. De forsøgspersoner, der er positive for HBV, HepC eller HIV, men er velkontrollerede med lav viral belastning, får lov til at deltage i denne undersøgelse:

   • HBV lav viral belastning defineret som
   • HepC lav viral belastning defineret som
   • HIV lav viral belastning defineret som

6. Deltagelse i en anden lægemiddel- eller enhedsundersøgelse på et hvilket som helst tidspunkt under denne undersøgelse, for eksempel:

   • Ulinastatin 200.000 IE eller mere
   • Højdosis intravenøs C-vitamin
   • Budesonid og formoterol
   • Bevacizumab til forebyggelse af ARDS
   • Dornase alfa for at reducere hypoxæmi hos ventilerede traumepatienter.
7. Som angivet i inklusionskriterierne er gravide kvindelige patienter udelukket fra undersøgelsen. Yderligere er kvindelige patienter, der er sygeplejerske, udelukket fra undersøgelsen.

8. Har en medicinsk tilstand, der anses for at være klinisk signifikant og potentielt kan påvirke patientsikkerheden eller undersøgelsesresultatet, herunder men ikke begrænset til:

   • Akut eller kronisk nyresygdom (stadie-4 eller -5 nyreinsufficiens; eGFR
   • Malignitet i slutstadiet under behandling
   • Immunkompromitterede patienter eller patienter med medicinske/kirurgiske tilstande (f.eks. solid organtransplantation), som kræver kronisk immunsuppression
   • Kronisk hæmatologisk sygdom, som efter PI's mening forhindrer patienten i at gå ind i undersøgelsen
   • Akut leverskade med AST- og/eller ALAT-niveauer større end 3x ULN
   • Anamnese med koagulopati inden for det sidste år som defineret ved unormale ACT-, aPTT- og/eller PT/INR-værdier mindst 2 gange uden for normale grænser og/eller
   • Lungesygdom i slutstadiet, akut lungeskade, svær kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller mekanisk ventilation.