LSALT-peptide versus placebo om ARDS en acuut nierletsel te voorkomen bij patiënten die besmet zijn met SARS-CoV-2 (COVID-19)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke en vrouwelijke gehospitaliseerde patiënten tussen 45 en 80 jaar op het moment van toestemming.

2. Klinische en laboratoriumdiagnose van COVID-19-infectie. Patiënten moeten positief zijn voor SARS-CoV-2 door Real-Time Reverse Transcriptase (RT)-PCR

   Diagnostisch paneel en twee van de volgende drie symptomen:

   • Koorts (orale temperatuur ≥ 100,4 °F [> 38 °C]) met of zonder koude rillingen
   • Kortademigheid of moeite met ademhalen (≤ 2 op de mMRC-kortademigheidsschaal)
   • Niet-productieve hoest

3. Patiënten moeten zich presenteren met een matige tot ernstige ziekte, zoals hieronder gedefinieerd:

   • Matige ziekte: patiënten met aanwijzingen voor een aandoening van de onderste luchtwegen volgens klinische beoordeling of beeldvorming en een zuurstofverzadiging (SpO2) > 93% op kamerlucht op zeeniveau
   • Ernstige ziekte: Patiënten met een ademhalingsfrequentie > 30 ademhalingen per minuut (bpm), SpO2 ≤ 93% op kamerlucht op zeeniveau, verhouding van arteriële partiële zuurstofdruk tot fractie ingeademde zuurstof (PaO2/FiO2) < 300, of longinfiltraten > 50%.
4. APACHE II-score < 20
5. Therapieën waarvan is aangetoond dat ze heilzaam zijn en die zijn opgenomen in standaard COVID-19-behandelrichtlijnen (bijv. die van de WHO of NIH) zijn toegestaan
6. Seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WCBP) moeten tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 1 dag na het einde van het onderzoek een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken en een negatieve urinezwangerschapstest hebben tijdens het screeningsbezoek. Een WCBP wordt gedefinieerd als een vrouw die biologisch in staat is om zwanger te worden. Een medisch aanvaardbare methode van anticonceptie omvat intra-uteriene apparaten die minstens 3 maanden op hun plaats zijn, chirurgische sterilisatie of het implantaat. Bij patiënten die niet seksueel actief zijn, is onthouding een aanvaardbare vorm van anticonceptie en wordt de urine per protocol getest. Bij vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, d.w.z. na de menopauze, moet deze aandoening in hun medische geschiedenis worden vastgelegd. Zwangere vrouwen en moeders die borstvoeding geven zijn uitgesloten van deze studie.
7. Patiënt of LAR is beschikbaar en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, nadat hij naar behoren is geïnformeerd over de aard en risico's van de studie en voorafgaand aan studiegerelateerde procedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende gevoeligheid, allergie of eerdere blootstelling aan LSALT-peptide.
2. Blootstelling aan een onderzoeksgeneesmiddel of apparaat
3. Behandeling met immunomodulatoren of immunosuppressiva, inclusief maar niet beperkt tot IL-6-remmers, TNF-remmers, anti-IL-1-immunomodulatoren en JAK-remmers binnen vijf halfwaardetijden of 30 dagen (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan randomisatie en gedurende het hele onderzoek punt uit. Mocht een van deze behandelingen echter standaardzorg worden en worden opgenomen in klinische behandelingsrichtlijnen (bijv. die van de WHO of NIH), is de behandeling toegestaan.
4. Verwachte overplaatsing naar een ander ziekenhuis of medisch centrum binnen 72 uur, wat geen onderzoekslocatie is.

5. Ongecontroleerde van slecht behandelde actieve hepatitis B (HBV), hepatitis C (HepC) of HIV-infectie. Personen die positief zijn voor HBV, HepC of HIV, maar goed onder controle zijn met een lage virale last, mogen deelnemen aan dit onderzoek:

   • HBV lage virale belasting gedefinieerd als
   • HepC lage virale belasting gedefinieerd als
   • HIV lage virale belasting gedefinieerd als

6. Deelname aan een ander geneesmiddel- of apparaatonderzoek op enig moment tijdens dit onderzoek, bijvoorbeeld:

   • Ulinastatine 200.000 IE of meer
   • Hoge dosis intraveneuze vitamine C
   • Budesonide en formoterol
   • Bevacizumab om ARDS te voorkomen
   • Dornase alfa om hypoxemie bij beademde traumapatiënten te verminderen.
7. Zoals aangegeven in de inclusiecriteria, worden zwangere vrouwelijke patiënten uitgesloten van het onderzoek. Verder worden vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven uitgesloten van onderzoek.

8. Heeft een medische aandoening die als klinisch significant wordt beschouwd en die mogelijk de veiligheid van de patiënt of het studieresultaat kan beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot:

   • Acute of chronische nierziekte (stadium 4 of -5 nierfunctiestoornis; eGFR
   • Maligniteit in het eindstadium die wordt behandeld
   • Immuungecompromitteerde patiënten of patiënten met medische/chirurgische aandoeningen (bijv. orgaantransplantatie) die chronische immunosuppressie vereisen
   • Chronische hematologische ziekte die, naar de mening van de PI, de patiënt verbiedt om deel te nemen aan onderzoek
   • Acuut leverletsel met ASAT- en/of ALAT-waarden hoger dan 3x ULN
   • Voorgeschiedenis van coagulopathie in het afgelopen jaar, zoals gedefinieerd door abnormale ACT-, aPTT- en/of PT/INR-waarden die minstens twee keer zo hoog zijn als de normale limieten, en/of
   • Eindstadium longziekte, acuut longletsel, ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD) of mechanische beademing.