LSALT-peptidi vs. lumelääke ARDS:n ja akuutin munuaisvaurion ehkäisemiseksi potilailla, jotka ovat saaneet SARS-CoV-2-tartunnan (COVID-19)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- ja naispuoliset sairaalahoidossa olevat potilaat, joiden ikä on suostumishetkellä 45–80 vuotta.

2. COVID-19-infektion kliininen ja laboratoriodiagnoosi. Potilaiden on oltava positiivisia SARS-CoV-2:lle reaaliaikaisen käänteiskopioijaentsyymin (RT)-PCR:n avulla

   Diagnostiikkapaneeli sekä kaksi seuraavista kolmesta oireesta:

   • Kuume (suun lämpötila ≥ 100,4 °F [> 38 °C]) vilunväristyksellä tai ilman
   • Hengenahdistus tai hengitysvaikeudet (≤ 2 mMRC hengenahdistusasteikolla)
   • Tuottamaton yskä

3. Potilailla on oltava kohtalainen tai vaikea sairaus, kuten alla on määritelty:

   • Keskivaikea sairaus: Potilaat, joilla on kliinisen arvioinnin tai kuvantamisen perusteella näyttöä alempien hengitysteiden sairaudesta ja happisaturaatio (SpO2) > 93 % huoneilmasta merenpinnan tasolla
   • Vaikea sairaus: Potilaat, joiden hengitystaajuus on > 30 hengitystä minuutissa (bpm), SpO2 ≤ 93 % huoneilmasta merenpinnan tasolla, valtimoiden hapen osapaineen suhde sisäänhengitetyn hapen osuuteen (PaO2/FiO2) < 300, tai keuhkoinfiltraatteja > 50 %.
4. APACHE II -pisteet < 20
5. Hoidot, jotka ovat osoittautuneet hyödyllisiksi ja jotka sisältyvät standardiin COVID-19-hoitoohjeisiin (esim. WHO:n tai NIH:n) ovat sallittuja
6. Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien naisten (WCBP) on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja vähintään yhden päivän ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen, ja heillä on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti seulontakäynnillä. WCBP määritellään naiseksi, joka on biologisesti kykenevä tulemaan raskaaksi. Lääketieteellisesti hyväksyttävä ehkäisymenetelmä sisältää kohdunsisäiset laitteet paikallaan vähintään 3 kuukautta, kirurginen sterilointi tai implantti. Potilailla, jotka eivät ole seksuaalisesti aktiivisia, raittius on hyväksyttävä ehkäisymuoto, ja virtsa testataan protokollan mukaan. Naisilla, jotka eivät ole raskaana, eli vaihdevuodet jälkeisiä, on kirjattava sairaushistoriaansa. Raskaana olevat naiset ja imettävät äidit jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle.
7. Potilas tai LAR on käytettävissä ja valmis antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen saatuaan asianmukaisesti tietoa tutkimuksen luonteesta ja riskeistä ja ennen kuin hän ryhtyy tutkimukseen liittyviin toimenpiteisiin.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu herkkyys, allergia tai aiempi altistuminen LSALT-peptidille.
2. Altistuminen mille tahansa tutkittavalle lääkkeelle tai laitteelle
3. Hoito immunomodulaattoreilla tai immunosuppressiivisilla lääkkeillä, mukaan lukien mutta ei rajoittuen IL-6-estäjät, TNF-estäjät, anti-IL-1-immunomodulaattorit ja JAK-inhibiittorit viiden puoliintumisajan tai 30 päivän sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen satunnaistamista ja koko tutkimuksen ajan ajanjaksoa. Jos jostakin näistä hoidoista tulee kuitenkin hoidon standardi ja sisällytetään kliinisiin hoitosuosituksiin (esim. WHO:n tai NIH:n), hoito on sallittu.
4. Odotettu siirto toiseen sairaalaan tai terveyskeskukseen 72 tunnin sisällä, joka ei ole tutkimuspaikka.

5. Huonosti hoidetun aktiivisen hepatiitti B (HBV), hepatiitti C (HepC) tai HIV-infektion hallitsematon. Koehenkilöt, jotka ovat HBV-, HepC- tai HIV-positiivisia, mutta ovat hyvin hallinnassa alhaisilla viruskuormilla, voivat osallistua tähän tutkimukseen:

   • HBV:n alhainen viruskuorma määriteltynä
   • HepC:n alhainen viruskuorma määriteltynä
   • HIV:n alhainen viruskuorma määriteltynä

6. Osallistuminen toiseen lääke- tai laitetutkimukseen milloin tahansa tämän tutkimuksen aikana, esimerkiksi:

   • Ulinastatiini 200 000 IU tai enemmän
   • Suuriannoksinen suonensisäinen C-vitamiini
   • Budesonidi ja formoteroli
   • Bevasitsumabi ARDS:n estämiseen
   • Dornaasi alfa vähentää hypoksemiaa ventiloiduilla traumapotilailla.
7. Kuten mukaanottokriteereissä mainitaan, raskaana olevat naispotilaat suljetaan pois tutkimuksesta. Lisäksi naispotilaat, jotka hoitavat hoitoa, suljetaan pois tutkimuksesta.

8. Onko hänellä jokin kliinisesti merkittävänä pidetty lääketieteellinen tila, joka voi mahdollisesti vaikuttaa potilaan turvallisuuteen tai tutkimustulokseen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   • Akuutti tai krooninen munuaissairaus (vaiheen 4 tai -5 munuaisten vajaatoiminta; eGFR
   • Loppuvaiheen pahanlaatuinen kasvain hoidossa
   • Potilaat, joilla on immuunipuutos tai kroonista immunosuppressiota vaativat lääketieteelliset/kirurgiset sairaudet (esim. kiinteä elinsiirto)
   • Krooninen hematologinen sairaus, joka PI:n mielestä estää potilasta osallistumasta tutkimukseen
   • Akuutti maksavaurio, jossa ASAT- ja/tai ALAT-arvot ovat yli 3 x ULN
   • Viime vuoden aikana esiintynyt koagulopatia, joka on määritelty epänormaaleilla ACT-, aPTT- ja/tai PT/INR-arvoilla vähintään 2-kertaisesti normaalirajojen ulkopuolella, ja/tai
   • Loppuvaiheen keuhkosairaus, akuutti keuhkovaurio, vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) tai koneellinen ventilaatio.