SARS-CoV-2(COVID-19)에 감염된 환자의 ARDS 및 급성 신장 손상을 예방하기 위한 LSALT 펩타이드 대 위약
SARS-CoV-2(COVID-19)에 감염된 환자의 급성 호흡곤란 증후군(ARDS) 및 급성 신장 손상의 예방으로서 LSALT 펩타이드의 다기관, 무작위, 이중맹검, 위약 대조, 개념 증명 연구
연구 개요
상세 설명
이것은 SARS-CoV-2(COVID- 19). 스크리닝 후, 폐 및 신장 기능, 임상 화학, 응고, 혈액학 및 요검사와 같은 기준 매개변수를 설정하고 모든 포함 및 제외 기준을 충족한 후, 환자는 두 가지 맹검 치료 요법 중 하나로 무작위 배정됩니다.
- 매일 2시간 동안 100mL의 5mg IV LSALT 펩타이드 주입
- 매일 2시간 동안 100mL 무약물 IV 식염수 주입.
30명의 환자가 활성 약물(LSALT 펩타이드)에 무작위 배정되고 30명의 환자가 일치하는 위약에 무작위 배정됩니다. 환자와 필요한 경우 법적 대리인(LAR), 조사 직원, 후원자 및 그 대리인은 무작위화 도식을 알지 못합니다. 현장의 약사는 맹검을 해제하고 주사용 약물/위약을 준비합니다.
이 이중 맹검, 위약 대조, 개념 증명 2상 연구는 COVID-19 진단을 받은 정해진 수의 성인 입원 환자에서 위약과 비교하여 LSALT 펩타이드를 평가하도록 설계되었습니다. 이는 매일 5mg LSALT 펩타이드를 일치하는 위약과 비교하는 1:1 무작위화입니다. LSALT 펩타이드 또는 무약물 식염수는 환자가 입원 시작 시 모든 포함/제외 기준을 충족하고 매일 신체 검사, 혈액 화학, 응고 및 혈액학을 따르는 즉시 시작됩니다. ECG는 기준선, 3일차 및 EOS에 기록됩니다. 환자는 연구 전반에 걸쳐 제도적 지침에 따라 VTE에 대한 예방 또는 치료를 포함한 표준 치료를 유지하게 됩니다. 설문지(APACHE II, SOFA, Berlin Definition 및 수정된 Medical Research Council Dyspnea Scale)는 임상적으로 지시된 경우 베이스라인과 EOT 및 EOS에서 평가됩니다. 투약은 14일째 또는 ARDS의 치유 또는 중증도 증가 시 또는 사망 시 종료됩니다. 환자는 임상적으로 추적될 것이며 안전성 및 효능 측정은 연구 종료(EOS; 28일) 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점에 기록됩니다.
치료 기간은 최대 14일입니다. 환자는 기관 지침에 정의된 대로 COVID-19 치료 표준 치료를 유지합니다. 동반 질환 및 병용 약물은 매일 검토되고 환자의 eCRF에 문서화됩니다. SARS-CoV-2 감염의 잠재적 결과인 정맥 혈전색전증(VTE)의 위험을 매일 평가하고 예방 조치를 모든 환자의 표준 치료로 포함할 것입니다. COVID-19 환자의 항혈전 요법을 참조하십시오(COVID-19 치료 지침 패널, 2020년 5월 12일).
데이터 및 안전성 모니터링 위원회(DSMB 헌장 참조)는 주로 안전성 평가뿐만 아니라 환자의 임상 데이터, 목표 약물 농도 및 AB001 PK 연구에서 얻은 데이터를 기반으로 치료의 적절성을 위해 지속적으로 환자를 평가합니다. 스폰서에게 권장 사항을 제공하기 위해 건강한 대상에서. 연구 과정 중 부작용이나 안전 문제가 없는 경우 DSMB는 무용성 또는 안전 문제로 인해 연구의 지속 또는 중단을 권고할 수 있습니다. DSMB는 연구 기간 동안의 등록에 따라 더 자주는 아니더라도 적어도 한 달에 한 번씩 만날 것입니다. 프로토콜에 따라 환자는 14일 이상의 치료 기간 동안 투여받지 않습니다. DSMB 헌장은 첫 번째 환자가 연구에 등록되기 전에 프로토콜 및 프로토콜 설계 변경에 대한 모든 프로세스를 설명합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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San Diego, California, 미국, 92161
- VA San Diego Healthcare System
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Florida
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Fort Lauderdale, Florida, 미국, 33316
- Broward Health Medical Center
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Louisiana
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Shreveport, Louisiana, 미국, 71103
- LSU Health Shreveport
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Ankara, 칠면조
- Ankara City Hospital
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Istanbul, 칠면조, 34098
- İstanbul University Cerrahpaşa
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Alberta
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Calgary, Alberta, 캐나다
- University of Calgary - Foothills Medical Centre
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Calgary, Alberta, 캐나다
- University of Calgary - Peter Lougheed Centre
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 동의 당시 45세에서 80세 사이의 남녀 입원 환자.
COVID-19 감염의 임상 및 검사실 진단. 환자는 실시간 역전사효소(RT)-PCR에 의해 SARS-CoV-2 양성이어야 합니다.
진단 패널 및 다음 세 가지 증상 중 두 가지:
- 오한이 있거나 없는 열(구강 온도 ≥ 100.4 °F [> 38 °C])
- 호흡 곤란 또는 호흡 곤란(mMRC 호흡 곤란 척도에서 ≤ 2)
- 비생산적인 기침
환자는 아래에 정의된 중등도에서 중증의 질병을 가지고 있어야 합니다.
- 중등도 질환: 임상 평가 또는 영상으로 하부 호흡기 질환의 증거가 있고 해수면의 실내 공기에서 산소 포화도(SpO2) > 93%인 환자
- 중증 질환: 호흡 빈도 > 30 bpm(분당 호흡수), SpO2 ≤ 93%(해수면 높이의 실내 공기), 산소의 동맥 분압 대 흡기 산소 비율(PaO2/FiO2) < 300인 환자, 또는 폐 침윤 > 50%.
- APACHE II 점수 < 20
- 유익한 것으로 나타났으며 표준 COVID-19 치료 지침(예: WHO 또는 NIH의 것)이 허용됩니다.
- 성적으로 활동적인 가임 여성(WCBP)은 연구 기간 내내 그리고 연구 종료 후 최소 1일 동안 의학적으로 허용되는 피임 방법을 사용해야 하며 스크리닝 방문 시 소변 임신 검사 음성을 받아야 합니다. WCBP는 생물학적으로 임신할 수 있는 여성으로 정의됩니다. 의학적으로 허용되는 산아제한 방법에는 최소 3개월 동안 자궁 내 장치, 외과적 멸균 또는 이식이 포함됩니다. 성적으로 활발하지 않은 환자의 경우 금욕은 허용되는 피임법이며 프로토콜에 따라 소변을 검사합니다. 가임 가능성이 없는 여성, 즉 폐경 후 여성은 병력에 이 상태가 기록되어 있어야 합니다. 임산부와 수유부는 본 연구에서 제외됩니다.
- 환자 또는 LAR은 연구의 성격과 위험에 대해 적절하게 통보받은 후 연구 관련 절차에 참여하기 전에 서면 동의서를 제공할 의사가 있습니다.
제외 기준:
- 알려진 민감성, 알레르기 또는 LSALT 펩타이드에 대한 이전 노출.
- 연구용 약물 또는 장치에 대한 노출
- 5 반감기 또는 무작위 배정 전 및 연구 기간 동안 30일(둘 중 더 긴 기간) 내에 IL-6 억제제, TNF 억제제, 항-IL-1 면역조절제 및 JAK 억제제를 포함하되 이에 국한되지 않는 면역조절제 또는 면역억제제를 사용한 치료 기간. 그러나 이러한 치료법이 표준 치료가 되고 임상 치료 지침(예: WHO 또는 NIH의 것), 치료가 허용됩니다.
- 연구 장소가 아닌 다른 병원 또는 의료 센터로 72시간 이내에 예상되는 이송.
제대로 치료되지 않은 활동성 B형 간염(HBV), C형 간염(HepC) 또는 HIV 감염을 통제할 수 없습니다. HBV, HepC 또는 HIV에 대해 양성이지만 낮은 바이러스 부하로 잘 조절되는 피험자는 이 연구에 참여할 수 있습니다.
- HBV 낮은 바이러스 부하로 정의됨
- 다음과 같이 정의되는 HepC 낮은 바이러스 부하
- HIV 낮은 바이러스 로드는 다음과 같이 정의됩니다.
예를 들어, 이 연구 동안 언제든지 다른 약물 또는 장치 연구에 참여:
- 울리나스타틴 200,000 IU 이상
- 고용량 정맥 주사 비타민 C
- 부데소니드 및 포르모테롤
- ARDS 예방을 위한 베바시주맙
- 통풍 외상 환자의 저산소혈증을 줄이기 위한 Dornase alfa.
- 포함 기준에 표시된 바와 같이, 임신한 여성 환자는 연구에서 제외됩니다. 또한 간호중인 여성 환자는 연구에서 제외됩니다.
다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 중요하고 잠재적으로 환자 안전 또는 연구 결과에 영향을 미칠 수 있는 것으로 간주되는 의학적 상태가 있습니까?
- 급성 또는 만성 신장 질환(4기 또는 5기 신장 손상, eGFR
- 치료 중인 말기 악성종양
- 면역 저하 환자 또는 만성 면역 억제가 필요한 내과적/외과적 상태(예: 고형 장기 이식)가 있는 환자
- PI의 의견에 따라 환자가 연구에 참여하는 것을 금지하는 만성 혈액 질환
- 3x ULN보다 큰 AST 및/또는 ALT 수준의 급성 간 손상
- 비정상적인 ACT, aPTT 및/또는 PT/INR 값이 정상 범위를 최소 2배 이상 벗어난 지난 1년 이내의 응고병증 병력 및/또는
- 말기 폐 질환, 급성 폐 손상, 중증 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 또는 기계적 환기.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
매일 2시간 동안 100mL 무약물 IV 식염수 주입
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0.9% 식염수
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실험적: LSALT
매일 2시간 동안 100mL의 5mg IV LSALT 펩타이드 주입
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NH3-LSALTPPSSWLKYKAL-COOH 서열을 갖는 펩타이드 약물인 LSALT는 디펩티다아제-1(DPEP-1)에 결합하지만 생물학적 효소 활성을 억제하지는 않습니다.
LSALT 펩타이드는 폐, 신장 및 간에 존재하는 DPEP-1에 대한 백혈구 부착을 직접 억제함으로써 여러 실험적 질병 모델에서 백혈구 모집을 억제합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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28 일째에 살아 있고 호흡 부전이없고 지속적인 신장 대체 요법 (RRT)의 필요성이없는 피험자의 비율을 평가하려면 (프로토콜 AB002- 버전 1, 날짜 092020 년)
기간: 28 일
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호흡기 부전은 비 침습적 또는 침습적 기계적 환기, 고 유량 산소 [≥ 6 L/분] 또는 ECMO의 필요성으로 정의됩니다.
28 일에 계속 RRT의 필요성은 지난 3 일 (26 일, 27 일 또는 28 일)의 투석 또는 28 일 <10 ml/min/1.73의 EGFR로 정의됩니다.
M2.
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28 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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활성 응고 시간(ACT)의 변화
기간: 28일
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초 단위로 측정된 ACT
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28일
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모든 원인 사망률
기간: 28 일
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28 일
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ARDS의 존재 및 심각성
기간: 28 일
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28 일
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온화하거나 중등도 또는 심한 ARD에 대한 시간
기간: 28 일
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28 일
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환기없는 날의 수
기간: 28 일
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28 일
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코 캐뉼라 또는 산소 마스크 시간
기간: 28 일
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28 일
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ICU 및 병원에서의 체류 기간 (퇴원 입원)
기간: 28 일
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28 일
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바이러스 클리어런스 비율
기간: 28 일
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기준선 (1 일)에서 면봉 (비 인두, 비강, 목, 목, 가래 또는 하부 호흡기)에 의한 SARS-Cov2 테스트와 그 후 3 일마다 박멸까지
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28 일
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등록 후 최악의 PAO2/FIO2 비율
기간: 28 일
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연구 과정에서 기준선 (1 일)에서 PAO2/FIO2 비율의 최악의 변화는 환자에서 분석되었습니다.
음의 값은 기준선과 비교하여 PAO2/FIO2 비율의 감소를 나타냅니다.
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28 일
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PAO2/FIO2 비율의 변화
기간: 28 일
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28 일
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기준 수정 의료 연구위원회 (MMRC) 점수의 변화
기간: 28 일
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4가 가장 심각한 결과 인 수정 된 의료 연구위원회 점수 (0 ~ 4)의 변화.
이 척도는 호흡 곤란으로 인한 기준 기능 장애의 정도를 평가하는 데 사용됩니다.
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28 일
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급성 생리 학적 평가 및 만성 건강 평가 (APACHE) II 점수의 변화
기간: 28 일
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71이 가장 심각한 결과 인 Apache II 점수 (0 ~ 71)의 변화
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28 일
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불법 장기 기능 장애가있는 환자의 기준선에서 매일 순차적 인 기관 실패 평가 (SOFA) 점수의 변화
기간: 28 일
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소파 점수 (0 ~ 4)의 변화는 4가 가장 심각한 결과입니다.
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28 일
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알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT) 시험에 의한 간 기능의 변화
기간: 28 일
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IU/L에서 측정 된 ALT
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28 일
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아스파 테이트 트랜스퍼 라제 (AST) 시험에 의한 간 기능의 변화
기간: 28 일
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IU/L에서 측정 된 AST
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28 일
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총 빌리루빈 검사에 의한 간 기능의 변화
기간: 28 일
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UMOL/L에서 측정 된 총 빌리루빈
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28 일
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혈청 크레아티닌 (SCR) 시험에 의한 신장 기능의 변화
기간: 28 일
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UMOL/L에서 측정 된 SCR
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28 일
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활성화 된 부분 혈전 플라스틴 시간의 변화 (APTT)
기간: 28 일
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APTT는 몇 초 만에 측정되었습니다
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28 일
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Prothrombin International 정규화 된 비율 (INR)의 변화
기간: 28 일
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28 일
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Vasopressor가없는 날
기간: 28 일
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28 일
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최대 방사선 촬영 손상에서 EOT 로의 변화
기간: 28 일
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28 일
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추정 된 사구체 여과율 (EGFR) 테스트에 의한 신장 기능의 변화
기간: 28 일
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EGFR은 ml/min/1.73m2로 측정되었습니다
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28 일
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HS- 트로포닌 수준의 변화
기간: 28 일
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28 일
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항 바이러스 IgG, IgA 및 IgM 수준의 변화
기간: 28 일
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Mg/dl에서 측정 된 면역 글로불린
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28 일
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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건강 결과 종말점 : 치료 그룹 간의 입원에서 퇴원까지 총 의료 비용
기간: 28 일
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28 일
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탐색 적 종말점 : IL-1A, IL-1B 및 페리틴 수준을 포함한 혈청 사이토 카인의 변화뿐만 아니라 LSALT 펩티드 농도와 동시에 그려진 다른 탐색 적 바이오 마커
기간: 28 일
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Ng/ml에서 측정 된 기준 사이토 카인에서 접는 변화
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28 일
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탐색 적 종말점 : EOS에서 기준선 항 바이러스 면역 글로불린 (IgG, IgM, IgA)의 변화
기간: 28 일
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Mg/dl에서 측정 된 면역 글로불린
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28 일
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- AB002
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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