LSALT 肽对比安慰剂预防 SARS-CoV-2 (COVID-19) 感染患者的 ARDS 和急性肾损伤
LSALT 肽预防 SARS-CoV-2 (COVID-19) 感染患者急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 和急性肾损伤的多中心、随机、双盲、安慰剂对照、概念验证研究
研究概览
详细说明
这是一项全球性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的概念验证研究，研究 LSALT 肽在感染 SARS-CoV-2（COVID-19）的患者中预防急性呼吸窘迫综合征（ARDS）和急性肾损伤19). 在筛选和建立基线参数（例如肺和肾功能、临床化学、凝血、血液学和尿液分析）并满足所有纳入和排除标准后，患者将被随机分配到两种盲法治疗方案之一：
- 每天 2 小时内输注 100 mL 5 mg IV LSALT 肽
- 每天 2 小时以上 100 mL 无药物静脉注射生理盐水。
三十 (30) 名患者将被随机分配至活性药物（LSALT 肽），30 名患者将被随机分配至匹配的安慰剂。 患者以及（如有必要）法定授权代表 (LAR)、调查人员以及申办方及其代表将不知道随机化方案。 现场的药剂师将被揭盲并准备注射药物/安慰剂。
这项双盲、安慰剂对照、概念验证的 2 期研究旨在评估 LSALT 肽与安慰剂在一定数量的诊断为 COVID-19的成年住院患者中的疗效。 这是一项 1:1 随机化比较，每天服用 5 毫克 LSALT 肽与匹配的安慰剂。 一旦患者在住院开始时满足所有纳入/排除标准，将立即开始 LSALT 肽或无药盐水，随后进行每日体检、血液化学、凝血和血液学；将在基线、第 3 天和 EOS 记录心电图。 在整个研究过程中，根据机构指南，患者将保持标准护理，包括 VTE 的预防或治疗。 问卷（APACHE II、SOFA、柏林定义和修改后的医学研究委员会呼吸困难量表）将在基线、有临床指征时以及 EOT 和 EOS 时进行评估。 给药将在第 14 天结束，或在 ARDS 治愈或严重程度增加时，或在死亡时结束。 将对患者进行临床随访，并在研究结束（EOS；第 28 天）或死亡（以先发生者为准）时记录安全性和有效性措施。
治疗持续时间最长为 14 天。 患者将按照机构指南定义的 COVID-19 治疗护理标准进行治疗。 将每天检查合并症和合并用药，并记录在患者的 eCRF 中。 静脉血栓栓塞 (VTE) 的风险是 SARS-CoV-2 感染的潜在后果，将每天进行评估，并将预防措施纳入每位患者的护理标准。 请参阅 COVID-19 患者的抗血栓治疗（COVID-19 治疗指南小组，2020 年 5 月 12 日）。
数据和安全监测委员会（参见 DSMB 章程）将在持续的基础上评估患者，主要是安全性评估，但也会根据患者的临床数据、目标药物浓度和从 AB001 PK 研究中获得的数据评估治疗的充分性在健康受试者中向发起人提供建议。 在研究过程中没有不良事件或任何安全问题的情况下，DSMB 可能会因无效或安全问题而建议继续或暂停研究。 DSMB 将根据整个研究期间的注册情况至少每月召开一次会议，如果不是更频繁的话。 根据协议，患者在任何时候都不会接受超过 14 天的治疗。 DSMB 章程将概述在第一个患者被纳入研究之前更改协议和协议设计的所有过程。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大
- University of Calgary - Foothills Medical Centre
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Calgary、Alberta、加拿大
- University of Calgary - Peter Lougheed Centre
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Ankara、火鸡
- Ankara City Hospital
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Istanbul、火鸡、34098
- İstanbul University Cerrahpaşa
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California
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San Diego、California、美国、92161
- VA San Diego Healthcare System
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Florida
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Fort Lauderdale、Florida、美国、33316
- Broward Health Medical Center
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Louisiana
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Shreveport、Louisiana、美国、71103
- LSU Health Shreveport
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 同意时年龄在 45 至 80 岁之间的男性和女性住院患者。
COVID-19 感染的临床和实验室诊断。 患者必须通过实时逆转录酶 (RT)-PCR 呈 SARS-CoV-2 阳性
诊断面板以及以下三个症状中的两个：
- 发热（口腔温度 ≥ 100.4 °F [> 38 °C]）伴或不伴寒战
- 呼吸困难或呼吸困难（mMRC 呼吸困难量表≤ 2）
- 干咳
患者必须出现以下定义的中度至重度疾病：
- 中度疾病：通过临床评估或影像学有下呼吸道疾病证据且在海平面室内空气中氧饱和度 (SpO2) > 93% 的患者
- 重病：呼吸频率 > 30 次/分钟 (bpm)、在海平面室内空气中 SpO2 ≤ 93%、动脉氧分压与吸入氧分率 (PaO2/FiO2) 之比 < 300 的患者，或肺部浸润 > 50%。
- APACHE II 评分 < 20
- 已被证明有益并包含在标准 COVID-19 治疗指南中的疗法（例如 WHO 或 NIH 的那些）是允许的
- 有生育能力的性活跃女性 (WCBP) 必须在整个研究期间和研究结束后至少 1 天使用医学上可接受的节育方法，并且在筛选访问时尿妊娠试验呈阴性。 WCBP 被定义为在生物学上能够怀孕的女性。 医学上可接受的节育方法包括放置至少 3 个月的宫内节育器、手术绝育或植入。 对于性生活不活跃的患者，禁欲是一种可接受的避孕方式，尿液将按照方案进行检测。 没有生育潜力的女性，即绝经后女性，必须在其病史中记录这种情况。 孕妇和哺乳母亲被排除在本研究之外。
- 在被适当告知研究的性质和风险之后以及在参与任何与研究相关的程序之前，患者或 LAR 可用并愿意提供书面知情同意书。
排除标准：
- 已知的敏感性、过敏或以前接触过 LSALT 肽。
- 接触任何研究药物或设备
- 在随机分组前和整个研究期间的五个半衰期或 30 天内（以较长者为准）使用免疫调节剂或免疫抑制药物进行治疗，包括但不限于 IL-6 抑制剂、TNF 抑制剂、抗 IL-1 免疫调节剂和 JAK 抑制剂时期。 然而，如果这些治疗中的任何一种成为标准治疗并纳入临床治疗指南（例如 WHO 或 NIH 的那些），治疗是允许的。
- 预计在 72 小时内转移到另一家非研究中心的医院或医疗中心。
治疗不当的活动性乙型肝炎 (HBV)、丙型肝炎 (HepC) 或 HIV 感染不受控制。 HBV、HepC 或 HIV 阳性但控制良好且病毒载量低的受试者可以参加本研究：
- HBV低病毒载量定义为
- HepC 低病毒载量定义为
- HIV低病毒载量定义为
在本研究期间的任何时间参与其他药物或器械研究，例如：
- 乌司他丁 200,000 IU 或更高
- 大剂量静脉注射维生素C
- 布地奈德和福莫特罗
- 贝伐珠单抗预防 ARDS
- Dornase alfa 可减少通气创伤患者的低氧血症。
- 如纳入标准所示，怀孕女性患者被排除在研究之外。 此外，正在护理的女性患者被排除在研究之外。
有任何被认为具有临床意义并可能影响患者安全或研究结果的医疗状况，包括但不限于：
- 急性或慢性肾脏疾病（4 期或 -5 期肾功能损害；eGFR
- 正在接受治疗的终末期恶性肿瘤
- 免疫功能低下的患者或患有需要长期免疫抑制的医疗/手术条件（例如，实体器官移植）的患者
- PI认为慢性血液病禁止患者参加研究
- AST 和/或 ALT 水平大于 3x ULN 的急性肝损伤
- 过去一年内有凝血病史，定义为异常 ACT、aPTT 和/或 PT/INR 值超出正常范围至少 2 倍，和/或
- 终末期肺病、急性肺损伤、严重慢性阻塞性肺病 (COPD) 或机械通气。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
每天 2 小时以上 100 mL 无药物静脉注射生理盐水
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0.9% 盐水溶液
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实验性的：低盐
每天 2 小时内输注 100 mL 5 mg IV LSALT 肽
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LSALT 是一种序列为 NH3-LSALTPSPSWLKYKAL-COOH 的肽类药物，可与二肽酶-1 (DPEP-1) 结合，但不抑制其生物酶活性。
LSALT 肽通过直接抑制白细胞粘附到存在于肺、肾和肝中的 DPEP-1，从而抑制多种实验疾病模型中的白细胞募集。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估活着和没有呼吸衰竭的受试者的比例，并且不需要在第28天进行肾脏替代疗法（RRT）（根据协议AB002-版本1，日期为09June2020）
大体时间：28天
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呼吸衰竭定义为需要非侵入性或侵入性机械通气，高流量氧[≥6L/分钟]或ECMO。
在过去3天（第26、27或28天）或第28天<10 ml/min/min/1.73
M2。
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28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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活化凝血时间 (ACT) 的变化
大体时间：28天
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ACT 以秒为单位
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28天
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全因死亡率
大体时间：28天
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28天
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ARD的存在和严重程度是无，无度，中度或重度ARD的患者比例的序数结果
大体时间：28天
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28天
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每个轻度，中度或严重的ARDS的时间
大体时间：28天
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28天
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无通风天数
大体时间：28天
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28天
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鼻套管或氧气面膜上的时间
大体时间：28天
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28天
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在ICU和医院住宿（入院）
大体时间：28天
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28天
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病毒学清除率
大体时间：28天
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SARS-COV2在基线（第1天）和此后每3天进行拭子（鼻咽，鼻，喉，痰，痰或下呼吸道）测试
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28天
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入学后最差的PAO2/FIO2比率
大体时间：28天
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在研究过程中，PAO2/FIO2比基线（第1天）的最差变化是在患者中分析的。
负值表明与基线相比，PAO2/FIO2比率下降。
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28天
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更改PAO2/FIO2比率
大体时间：28天
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28天
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基线修改医学研究委员会（MMRC）分数的变化
大体时间：28天
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修改后的医学研究委员会得分（0至4）的变化是最严重的结果。
该量表用于评估由于呼吸困难而引起的基线功能障碍的程度。
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28天
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急性生理评估和慢性健康评估（Apache）II评分的变化
大体时间：28天
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Apache II得分的变化（0到71），其中71个是最严重的结果
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28天
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肺外器官功能障碍患者的基线每日顺序器官失效评估（SOFA）评分的变化
大体时间：28天
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沙发得分的变化（0到4），其中4个是最严重的结果
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28天
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通过丙氨酸氨基转移酶（ALT）测试改变肝功能
大体时间：28天
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在IU/L中测量的alt
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28天
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通过天冬氨酸转移酶（AST）测试改变肝功能
大体时间：28天
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在IU/L中测量的AST
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28天
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通过总胆红素测试改变肝功能
大体时间：28天
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在UMOL/L中测得的总胆红素
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28天
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通过血清肌酐（SCR）测试更改肾功能
大体时间：28天
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用UMOL/L测量的SCR
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28天
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改变激活的部分血栓层蛋白时间（APTT）
大体时间：28天
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aptt在几秒钟内测量
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28天
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凝血酶原国际标准化比率（INR）的变化
大体时间：28天
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28天
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无血压的日子
大体时间：28天
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28天
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从最大放射学损害变为EOT
大体时间：28天
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28天
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通过估计的肾小球滤过率（EGFR）测试改变肾功能的变化
大体时间：28天
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EGFR以ML/min/1.73m2测量
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28天
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HS-肌钙蛋白水平的变化
大体时间：28天
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28天
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抗病毒IgG，IgA和IgM水平的变化
大体时间：28天
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以mg/dl测量的免疫球蛋白
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28天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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健康成果终点：从入院到出院的总医疗保健费用
大体时间：28天
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28天
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探索性终点：包括IL-1A，IL-1B和铁蛋白水平在内的血清细胞因子的变化以及与LSALT肽浓度同时绘制的其他探索性生物标志物
大体时间：28天
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与基线细胞因子的折叠变化以Ng/ml测得
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28天
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探索性终点：EOS的基线抗病毒免疫球蛋白（IgG，IgM，IgA）的变化
大体时间：28天
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以mg/dl测量的免疫球蛋白
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28天
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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其他研究编号
- AB002
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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