Peptyd LSALT kontra placebo w zapobieganiu ARDS i ostremu uszkodzeniu nerek u pacjentów zakażonych SARS-CoV-2 (COVID-19)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety hospitalizowani w wieku od 45 do 80 lat w momencie wyrażenia zgody.

2. Diagnostyka kliniczna i laboratoryjna zakażenia COVID-19. Pacjenci muszą być dodatni na SARS-CoV-2 metodą odwrotnej transkryptazy w czasie rzeczywistym (RT)-PCR

   Panel diagnostyczny oraz dwa z trzech poniższych objawów:

   • Gorączka (temperatura w jamie ustnej ≥ 100,4 °F [> 38 °C]) z dreszczami lub bez
   • Duszność lub trudności w oddychaniu (≤ 2 w skali duszności mMRC)
   • Kaszel nieproduktywny

3. Pacjenci muszą zgłaszać się z chorobą o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego, jak zdefiniowano poniżej:

   • Umiarkowana choroba: Pacjenci, u których w ocenie klinicznej lub badaniach obrazowych wykazano chorobę dolnych dróg oddechowych oraz wysycenie tlenem (SpO2) > 93% w powietrzu pokojowym na poziomie morza
   • Ciężka choroba: Pacjenci z częstością oddechów > 30 oddechów na minutę (bpm), SpO2 ≤ 93% w powietrzu pokojowym na poziomie morza, stosunek tętniczego ciśnienia parcjalnego tlenu do frakcji wdychanego tlenu (PaO2/FiO2) < 300 lub nacieki w płucach > 50%.
4. Wynik APACHE II < 20
5. Terapie, które okazały się korzystne i są uwzględnione w standardowych wytycznych dotyczących leczenia COVID-19 (np. WHO lub NIH) są dozwolone
6. Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym (WCBP) muszą stosować medycznie akceptowalną metodę antykoncepcji przez cały czas trwania badania i co najmniej 1 dzień po zakończeniu badania, a także mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas wizyty przesiewowej. WCBP definiuje się jako kobietę biologicznie zdolną do zajścia w ciążę. Medycznie akceptowalna metoda kontroli urodzeń obejmuje wkładki wewnątrzmaciczne zakładane na co najmniej 3 miesiące, sterylizację chirurgiczną lub implant. U pacjentów, którzy nie są aktywni seksualnie, abstynencja jest akceptowalną formą kontroli urodzeń, a mocz będzie badany zgodnie z protokołem. Kobiety, które nie są w stanie zajść w ciążę, tj. są po menopauzie, muszą mieć ten stan odnotowany w historii medycznej. Z badania wyłączone są kobiety w ciąży i matki karmiące.
7. Pacjent lub LAR jest dostępny i chętny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody po odpowiednim poinformowaniu o charakterze i ryzyku badania oraz przed zaangażowaniem się w jakiekolwiek procedury związane z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

1. Znana wrażliwość, alergia lub wcześniejsza ekspozycja na peptyd LSALT.
2. Kontakt z jakimkolwiek badanym lekiem lub urządzeniem
3. Leczenie immunomodulatorami lub lekami immunosupresyjnymi, w tym między innymi inhibitorami IL-6, inhibitorami TNF, immunomodulatorami anty-IL-1 i inhibitorami JAK w ciągu pięciu okresów półtrwania lub 30 dni (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed randomizacją i przez cały czas trwania badania Kropka. Jeśli jednak którykolwiek z tych sposobów leczenia stanie się standardem opieki i zostanie włączony do wytycznych dotyczących leczenia klinicznego (np. WHO lub NIH), leczenie jest dozwolone.
4. Przewidywane przeniesienie do innego szpitala lub centrum medycznego w ciągu 72 godzin, które nie jest miejscem badania.

5. Niekontrolowane źle leczone aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV), wirusowe zapalenie wątroby typu C (HepC) lub zakażenie wirusem HIV. Osoby, które są pozytywne w kierunku HBV, HepC lub HIV, ale są dobrze kontrolowane i mają niskie miano wirusa, mogą uczestniczyć w tym badaniu:

   • Niskie miano wirusa HBV zdefiniowane jako
   • Niskie miano wirusa HepC zdefiniowane jako
   • Niskie miano wirusa HIV zdefiniowane jako

6. Udział w innym badaniu dotyczącym leku lub urządzenia w dowolnym momencie w trakcie tego badania, na przykład:

   • Ulinastatyna 200 000 IU lub więcej
   • Wysoka dawka dożylnej witaminy C
   • Budezonid i formoterol
   • Bevacizumab w zapobieganiu ARDS
   • Dornaza alfa w celu zmniejszenia hipoksemii u wentylowanych pacjentów po urazach.
7. Jak wskazano w kryteriach włączenia, pacjentki w ciąży są wykluczone z badania. Ponadto pacjentki karmiące są wykluczone z badania.

8. Czy jakikolwiek stan chorobowy uważany za klinicznie istotny i mogący potencjalnie wpłynąć na bezpieczeństwo pacjenta lub wynik badania, w tym między innymi:

   • Ostra lub przewlekła choroba nerek (niewydolność nerek w stadium 4 lub -5; eGFR
   • Schyłkowa faza nowotworu w trakcie leczenia
   • Pacjenci z obniżoną odpornością lub ze schorzeniami medycznymi/chirurgicznymi (np. po przeszczepie narządu miąższowego), wymagającymi przewlekłej immunosupresji
   • Przewlekła choroba hematologiczna, która w opinii PI uniemożliwia pacjentowi przystąpienie do badania
   • Ostre uszkodzenie wątroby z poziomem AST i/lub ALT większym niż 3x GGN
   • Historia koagulopatii w ciągu ostatniego roku, zdefiniowana jako nieprawidłowe wartości ACT, aPTT i/lub PT/INR co najmniej 2-krotnie przekraczające granice normy i/lub
   • Schyłkowa choroba płuc, ostre uszkodzenie płuc, ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) lub wentylacja mechaniczna.