LSALT-Peptid vs. Placebo zur Vorbeugung von ARDS und akuter Nierenschädigung bei mit SARS-CoV-2 (COVID-19) infizierten Patienten

Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Krankenhauspatienten zwischen 45 und 80 Jahren zum Zeitpunkt der Einwilligung.

2. Klinische und Labordiagnose einer COVID-19-Infektion. Die Patienten müssen durch Real-Time Reverse Transcriptase (RT)-PCR positiv für SARS-CoV-2 sein

   Diagnostic Panel sowie zwei der folgenden drei Symptome:

   • Fieber (orale Temperatur ≥ 100,4 °F [> 38 °C]) mit oder ohne Schüttelfrost
   • Dyspnoe oder Atembeschwerden (≤ 2 auf der mMRC-Dyspnoe-Skala)
   • Unproduktiver Husten

3. Die Patienten müssen mit einer mittelschweren bis schweren Erkrankung wie unten definiert vorstellig werden:

   • Mittelschwere Erkrankung: Patienten mit Anzeichen einer Erkrankung der unteren Atemwege durch klinische Beurteilung oder Bildgebung und einer Sauerstoffsättigung (SpO2) > 93 % der Raumluft auf Meereshöhe
   • Schwere Erkrankung: Patienten mit einer Atemfrequenz von > 30 Atemzügen pro Minute (bpm), SpO2 ≤ 93 % der Raumluft auf Meereshöhe, Verhältnis des arteriellen Sauerstoffpartialdrucks zum Anteil des eingeatmeten Sauerstoffs (PaO2/FiO2) < 300, oder Lungeninfiltrate > 50 %.
4. APACHE-II-Score < 20
5. Therapien, die sich als vorteilhaft erwiesen haben und in den Standard-COVID-19-Behandlungsrichtlinien enthalten sind (z. die von WHO oder NIH) sind erlaubt
6. Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter (WCBP) müssen während der gesamten Studie und für mindestens 1 Tag nach Studienende eine medizinisch akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anwenden und beim Screening-Besuch einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben. Ein WCBP ist definiert als eine Frau, die biologisch in der Lage ist, schwanger zu werden. Eine medizinisch akzeptable Methode der Empfängnisverhütung umfasst Intrauterinpessaren für mindestens 3 Monate, chirurgische Sterilisation oder das Implantat. Bei Patienten, die nicht sexuell aktiv sind, ist Abstinenz eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung und der Urin wird gemäß Protokoll getestet. Frauen, die kein gebärfähiges Potenzial haben, d. h. nach der Menopause, müssen diesen Zustand in ihrer Krankengeschichte erfassen lassen. Schwangere Frauen und stillende Mütter sind von dieser Studie ausgeschlossen.
7. Der Patient oder die LAR ist verfügbar und bereit, eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen, nachdem er ordnungsgemäß über die Art und die Risiken der Studie informiert wurde und bevor er sich an studienbezogenen Verfahren beteiligt.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Empfindlichkeit, Allergie oder vorherige Exposition gegenüber LSALT-Peptid.
2. Exposition gegenüber einem Prüfpräparat oder -gerät
3. Behandlung mit Immunmodulatoren oder Immunsuppressiva, einschließlich, aber nicht beschränkt auf IL-6-Inhibitoren, TNF-Inhibitoren, Anti-IL-1-Immunmodulatoren und JAK-Inhibitoren innerhalb von fünf Halbwertszeiten oder 30 Tagen (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Randomisierung und während der Studie Zeitraum. Sollte jedoch eine dieser Behandlungen zum Behandlungsstandard werden und in klinische Behandlungsrichtlinien aufgenommen werden (z. denen der WHO oder NIH), ist die Behandlung erlaubt.
4. Voraussichtliche Verlegung in ein anderes Krankenhaus oder medizinisches Zentrum innerhalb von 72 Stunden, das kein Studienort ist.

5. Unkontrolliert bei schlecht behandelter aktiver Hepatitis B (HBV), Hepatitis C (HepC) oder HIV-Infektion. Diejenigen Probanden, die positiv auf HBV, HepC oder HIV sind, aber gut kontrolliert sind und eine niedrige Viruslast aufweisen, dürfen an dieser Studie teilnehmen:

   • HBV niedrige Viruslast definiert als
   • HepC niedrige Viruslast definiert als
   • HIV niedrige Viruslast definiert als

6. Teilnahme an einer anderen Arzneimittel- oder Gerätestudie zu einem beliebigen Zeitpunkt während dieser Studie, zum Beispiel:

   • Ulinastatin 200.000 IE oder mehr
   • Hochdosiertes intravenöses Vitamin C
   • Budesonid und Formoterol
   • Bevacizumab zur Vorbeugung von ARDS
   • Dornase alfa zur Verringerung der Hypoxämie bei beatmeten Traumapatienten.
7. Wie in den Einschlusskriterien angegeben, sind schwangere Patientinnen von der Studie ausgeschlossen. Darüber hinaus sind weibliche Patienten, die stillen, von der Studie ausgeschlossen.

8. Hat ein medizinischer Zustand, der als klinisch signifikant angesehen wird und möglicherweise die Patientensicherheit oder das Studienergebnis beeinträchtigen könnte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   • Akute oder chronische Nierenerkrankung (Stadium 4 oder -5 Nierenfunktionsstörung; eGFR
   • Malignität im Endstadium in Behandlung
   • Immungeschwächte Patienten oder Patienten mit medizinischen/chirurgischen Erkrankungen (z. B. Organtransplantation), die eine chronische Immunsuppression erfordern
   • Chronische hämatologische Erkrankung, die nach Ansicht des PI dem Patienten die Teilnahme an der Studie verbietet
   • Akute Leberschädigung mit AST- und/oder ALT-Werten über 3x ULN
   • Vorgeschichte von Koagulopathie innerhalb des letzten Jahres, definiert durch abnormale ACT-, aPTT- und/oder PT/INR-Werte, die mindestens 2-fach außerhalb der normalen Grenzen liegen, und/oder
   • Lungenerkrankung im Endstadium, akute Lungenverletzung, schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) oder mechanische Beatmung.