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パーキンソン病における歩行機能障害のコリン作動性メカニズムのクロスオーバー ターゲット エンゲージメント研究 (プロジェクト #3 - 実験 3 [UdallP3E3]) (UdallP3E3)

2021年1月25日 更新者:Roger L. Albin、University of Michigan

パーキンソン病における歩行機能障害のコリン作動性メカニズム 実験 3 - プロジェクト #3

研究の実験 1 および 2 から特定された適切な経口投与量のバレニクリン (VCN) を使用して (NCT02933372 を参照)、研究者は VCN をパーキンソン病 (PD) 参加者に投与して、VCN が歩行速度とバランスの測定値を改善するかどうかを判断します。 PD参加者は、歩行速度とバランスに対するVCN投与の効果を評価するために、VCNまたはプラセボ(偽薬)を3週間受け取ります。 参加者は、パーキンソニズムの強度を評価するための検査を受け、気分や思考を評価するための質問を受けます。

調査の概要

詳細な説明

Α4β2* nAChR がパーキンソン病 (PD) の適切な治療標的であることを実証するには、神経伝達物質アセチルコリンを産生する神経細胞の喪失を伴う PD 脳の文脈で、α4β2* nAChR の主要な薬物動態学的 - 薬力学的特徴を研究する必要があります。それらが独特の特徴を示すかもしれない病理学的環境。 この個別化医療のアプローチは、プロジェクト II と臨床リソース コアによって特定された神経伝達物質アセチルコリンを生成する神経細胞が失われた PD 被験者のサブグループに関する研究に焦点を当てています。 調査員は、α4β2* nAChR リガンド [18-フッ素] フルバチンを用いた PET イメージング、α4β2* nAChR 部分アゴニスト バレニクリン (VCN) の亜急性投与、および歩行、バランス、および注意の実験室測定を使用して、α4β2* nAChR の機能を評価します。 研究者は [18-フッ素] フルバチン PET を使用して、脳 α4β2* nAChR の VCN 占有率を評価します (実験 1 & 2)。 VCN は、PD 参加者 (実験 1) と健康なコントロール (実験 2) の両方に投与され、両方の集団がフルバチン PET スキャンを受けて、VCN 占有率を評価します。 この PET データを使用して適切な VCN 用量を選択し、研究者は亜急性 VCN 投与による薬力学的研究 (実験 3) を実施して、α4β2* nAChR 刺激が PD 被験者の歩行機能、姿勢制御、および注意機能の実験室測定値を改善するかどうかを判断します。神経伝達物質アセチルコリンを産生する神経細胞の喪失。

研究の種類

介入

入学 (実際)

34

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
        • University of Michigan

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

45年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. PD の診断は、英国パーキンソン病協会ブレインバンク研究センター (UKPDSBRC) の臨床診断基準に基づいて行われます。 研究者は、修正ヘーンおよびヤール ステージ 2 以上、運動疾患の期間が 5 年以上、年齢 > 65 歳、または姿勢不安定性および歩行障害 (PIGD) 表現型の被験者を募集することにより、コホートを充実させます。 運動疾患の持続期間は、運動症状の発症から研究への参加までの時間として定義されます。 PIGD 表現型は、前述のように定義されています。 定義されたコリン作動性欠損症の PD 被験者は、プロジェクト II で説明されているように募集されます。 PD被験者は、以前に定義された正常対照の5パーセンタイルカットオフに基づいて、皮質コリン作動性欠損を有する。
  2. -登録前の3か月間の安定したドーパミン作動性補充療法であり、研究参加期間中、安定したドーパミン作動性療法を維持することが期待されています。

除外基準:

  1. 血管性認知症、正常圧水頭症、進行性核上性麻痺、多系統萎縮症、皮質基底核神経節変性症、またはパーキンソニズムの毒性原因など、認知症を伴うまたは伴わない PD に似ている可能性があるその他の障害。 典型的な症例は、垂直核上注視麻痺、早期および重度の自律神経失調症、または四肢失行症などの特徴的な臨床プロファイルを持ち、特発性 PD と区別される可能性があります。 PDのUKPDSBRC臨床診断基準の使用は、非定型パーキンソニズムの被験者の包含を軽減し、すべての参加者は線条体ドーパミン作動性除神経を確認するために[11-炭素]ジヒドロテトラベナジンPETを受けます。
  2. -神経弛緩薬、抗コリン作動薬(トリヘキシフェニジル、ベンズトロピン)、またはコリンエステラーゼ阻害薬の被験者。
  3. タバコ、葉巻、パイプ、噛みタバコなどのタバコ製品の使用、電子タバコ、市販のニコチンパッチ、噛むニコチンまたはバレニクリンを含むガム。
  4. 脳構造画像(MRI)での脳卒中または腫瘤病変の証拠。
  5. -磁気共鳴画像法(MRI)が禁忌である参加者には、ペースメーカー、目または脊髄の近くの金属片の存在、または人工内耳を含むがこれらに限定されません。
  6. -MRまたはPETイメージングを排除する重度の閉所恐怖症
  7. 電離放射線を含む研究手順への参加によって制限された対象。
  8. 妊娠中(各PETセッションの48時間以内に検査)または授乳中。
  9. 心血管イベントの重大なリスク。
  10. 活動的で重大な気分障害。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:クロスオーバー
  • マスキング:トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:バレニクリンの次にプラセボ
バレニクリン 0.5 mg BID を 3 週間経口投与、続いて 3 週間のウォッシュアウト期間、次にプラセボを 3 週間 BID 経口投与
バレニクリンの最初の 0.25 mg 経口投与量を 4 時間にわたってモニタリングしながら投与し、その後 2 日間で 1 日総投与量を徐々に増やし、最終的に 0.5 mg BID 経口バレニクリンを残りの 3 週間投与しました。
他の名前:
  • シャンテックス
最初のプラセボ経口投与量を 4 時間にわたってモニタリングしながら投与し、その後 2 日間で 1 日総投与量を徐々に増やし、最終的なプラセボ BID 投与量を残りの 3 週間経口投与しました。
実験的:プラセボの次にバレニクリン
プラセボ BID を 3 週間経口投与、続いて 3 週間のウォッシュアウト期間、次にバレニクリン 0.5 mg BID を 3 週間経口投与
バレニクリンの最初の 0.25 mg 経口投与量を 4 時間にわたってモニタリングしながら投与し、その後 2 日間で 1 日総投与量を徐々に増やし、最終的に 0.5 mg BID 経口バレニクリンを残りの 3 週間投与しました。
他の名前:
  • シャンテックス
最初のプラセボ経口投与量を 4 時間にわたってモニタリングしながら投与し、その後 2 日間で 1 日総投与量を徐々に増やし、最終的なプラセボ BID 投与量を残りの 3 週間経口投与しました。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
歩行速度
時間枠:各期間の終わり: 22 および 64 日
歩行速度、気を散らすものがない (つまり、二重のタスクがない) 通常のペースで、人が廊下をどれだけ速く歩くことができるか。
各期間の終わり: 22 および 64 日
ぴくぴく動く
時間枠:各期間の終わり: 22 および 64 日
ジャークは、立っている間の自発的な下半身の加速の時間ベースの導関数です。 これは、iSWAY プロトコルを使用して外来パーキンソン病モニタリング (APDM) ウェアラブル センサー システム (APDM Wearable Technologies, Inc.) で評価され、参加者はフォーム パッドの上に立って目を閉じました。 ジャークは、メーカーのソフトウェア (モビリティ ラボ バージョン 1) を使用して計算されました。
各期間の終わり: 22 および 64 日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
注意
時間枠:期間の終了: 22 日目と 64 日目
注意機能は、標準的なコンピュータ テストである Sustained Attention Test (SAT) で測定されます。 結果は警戒指数として報告されます。これは、正確な検出の推定値を誤検出のペナルティで修正し、省略のエラーによって混乱しない尺度です。 (フレイ PW、コリバー JA. 識別学習のための感度と応答性の測定。 Motiv 1973 を学ぶ。 4:327-342.) 最小スコアは -1.00 (記録されたすべての応答が失敗または誤警報であることを示す) で、最大は +1 (記録されたすべての応答がヒットまたは正しい拒否であることを示す) です。 値が高いほど、注意力のパフォーマンスが優れていることを示します。
期間の終了: 22 日目と 64 日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年6月29日

一次修了 (実際)

2019年6月26日

研究の完了 (実際)

2019年6月26日

試験登録日

最初に提出

2020年5月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年5月21日

最初の投稿 (実際)

2020年5月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年1月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年1月25日

最終確認日

2021年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

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