Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Crossover Target Engagement Study of Cholinerge Mechanisms of Gait Dysfunction in Parkinsons Disease (Projekt #3 - Eksperiment 3 [UdallP3E3]) (UdallP3E3)

25. januar 2021 opdateret af: Roger L. Albin, University of Michigan

Kolinerge mekanismer for gangdysfunktion i Parkinsons sygdom Eksperiment 3 - Projekt #3

Med en passende oral dosis af vareniclin (VCN) identificeret fra forsøg 1 og 2 i undersøgelsen (se NCT02933372), vil efterforskerne administrere VCN til Parkinsons sygdom (PD) deltagere for at afgøre, om VCN forbedrer ganghastigheden og målene for balance. PD-deltagere vil modtage VCN eller et placebo (falsk lægemiddel) i 3 uger for at vurdere virkningerne af VCN-administration på ganghastighed og balance. Deltagerne vil gennemgå undersøgelser for at vurdere intensiteten af ​​deres parkinsonisme og stillede spørgsmål for at vurdere deres humør og tankegang.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

For at demonstrere, at α4β2* nAChR'er er passende terapeutiske mål i Parkinsons sygdom (PD), er det nødvendigt at studere de vigtigste farmakokinetisk-farmakodynamiske træk ved α4β2* nAChR i sammenhæng med PD-hjernen med tab af nerveceller, der producerer neurotransmitteren acetylcholin, en patologisk miljø, hvor de kan udvise unikke egenskaber. Denne personlige medicintilgang fokuserer vores undersøgelser på undergruppen af ​​PD-personer med tab af nerveceller, der producerer neurotransmitteren acetylcholin identificeret af Project II og Clinical Resource Core. Forskerne vil vurdere α4β2* nAChR-træk ved hjælp af PET-billeddannelse med α4β2* nAChR-liganden [18-Fluorine]flubatin, subakut administration af den α4β2* nAChR partielle agonist Varenicline (VCN) og laboratoriemålinger af gang, balance og opmærksomhed. Efterforskerne vil bruge [18-Fluorine] flubatin PET til at vurdere VCN besættelse af hjerne α4β2* nAChRs (eksperiment 1 & 2). VCN vil blive administreret til både PD-deltagere (eksperiment 1) og raske kontroller (eksperiment 2), og begge populationer vil gennemgå en flubatin PET-scanning for at vurdere VCN-belægning. Ved at bruge disse PET-data til at vælge en passende VCN-dosis vil efterforskerne udføre en farmakodynamisk undersøgelse (eksperiment 3) med subakut VCN-administration for at bestemme, om α4β2* nAChR-stimulering forbedrer laboratoriemålinger af gangfunktion, postural kontrol og opmærksomhedsfunktion hos PD-personer med tab af nerveceller, der producerer neurotransmitteren acetylcholin.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

45 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. PD-diagnose vil blive baseret på det britiske Parkinsons Disease Society Brain Bank Research Center (UKPDSBRC) kliniske diagnostiske kriterier. Efterforskerne vil berige kohorten ved at rekruttere forsøgspersoner på modificeret Hoehn og Yahr stadier 2 eller højere, varighed af motorisk sygdom 5 år eller længere, alder >65 år, eller Postural Instability and Gait Disorder (PIGD) fænotype. Varigheden af ​​motorisk sygdom vil blive defineret som tiden mellem debut af motoriske symptomer og tidspunktet for indtræden i undersøgelsen. PIGD-fænotypen er defineret som beskrevet tidligere. PD-personer med definerede kolinerge underskud vil blive rekrutteret som beskrevet i Projekt II. PD-personer vil have kortikale kolinerge underskud baseret på 5. percentil cutoff af de normale kontroller som defineret tidligere.
  2. Stabil dopaminerg erstatningsterapi i 3 måneder før optagelse og forventes at opretholde stabil dopaminerg behandling under varigheden af ​​studiedeltagelsen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Andre lidelser, der kan ligne PD med eller uden demens, såsom vaskulær demens, normal tryk hydrocephalus, progressiv supranukleær parese, multipel systematrofi, corticobasal ganglion degeneration eller toksiske årsager til parkinsonisme. Prototypiske tilfælde har karakteristiske kliniske profiler, såsom vertikal supranukleær blikparese, tidlig og svær dysautonomi eller appendikulær apraksi, som kan adskille dem fra idiopatisk PD. Brugen af ​​UKPDSBRC kliniske diagnostiske kriterier for PD vil mindske inklusion af forsøgspersoner med atypisk parkinsonisme, og alle deltagere vil gennemgå [11-Carbon]dihydrotetrabenazin PET for at bekræfte striatal dopaminerg denervering.
  2. Personer på neuroleptika, antikolinerge (trihexphenidyl, benztropin) eller kolinesterasehæmmere.
  3. Nuværende eller tidligere (inden for de sidste 6 måneder) brug af ethvert produkt eller medicin, der indeholder nikotinmidler, inklusive brug af tobaksprodukter såsom cigaretter, cigarer, piber, tyggetobak osv., elektroniske cigaretter, håndkøbs nikotinplastre, tygning tyggegummi indeholdende nikotin eller vareniclin.
  4. Bevis på slagtilfælde eller masselæsion på strukturel hjernebilleddannelse (MRI).
  5. Deltagere, hvor magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) er kontraindiceret, herunder, men ikke begrænset til, dem med en pacemaker, tilstedeværelse af metalliske fragmenter nær øjnene eller rygmarven eller cochlear implantat.
  6. Alvorlig klaustrofobi, der udelukker MR- eller PET-billeddannelse
  7. Emner begrænset af deltagelse i forskningsprocedurer, der involverer ioniserende stråling.
  8. Graviditet (test inden for 48 timer efter hver PET-session) eller amning.
  9. Betydelig risiko for kardiovaskulær hændelse.
  10. Aktiv, signifikant stemningslidelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: OVERKRYDS
  • Maskning: TRIPLE

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Vareniclin og derefter placebo
Vareniclin 0,5 mg BID oralt i 3 uger, efterfulgt af en 3-ugers udvaskningsperiode, derefter placebo BID oralt i 3 uger
Medicin: Vareniclin
Indledende 0,25 mg oral dosis af vareniclin administreret med overvågning over 4 timer, derefter eskalerede den samlede daglige dosis i løbet af de næste 2 dage indtil den endelige 0,5 mg 2D oral vareniclin administreret i de resterende 3 uger.
Andre navne:
  • Chantix
Medicin: Placebo
Initial placebo oral dosis administreret med overvågning over 4 timer, derefter eskalerede den samlede daglige dosis i løbet af de næste 2 dage indtil den endelige placebo BID-dosis administreret oralt i de resterende 3 uger.
EKSPERIMENTEL: Placebo derefter vareniclin
Placebo BID oralt i 3 uger, efterfulgt af en 3-ugers udvaskningsperiode, derefter Varenicline 0,5 mg BID oralt i 3 uger
Medicin: Vareniclin
Indledende 0,25 mg oral dosis af vareniclin administreret med overvågning over 4 timer, derefter eskalerede den samlede daglige dosis i løbet af de næste 2 dage indtil den endelige 0,5 mg 2D oral vareniclin administreret i de resterende 3 uger.
Andre navne:
  • Chantix
Medicin: Placebo
Initial placebo oral dosis administreret med overvågning over 4 timer, derefter eskalerede den samlede daglige dosis i løbet af de næste 2 dage indtil den endelige placebo BID-dosis administreret oralt i de resterende 3 uger.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ganghastighed
Tidsramme: slutningen af ​​hver periode: 22 og 64 dage
Ganghastighed, hvor hurtigt en person kan gå ned ad en korridor, i normalt tempo uden distraktorer (dvs. ingen dobbelt opgave).
slutningen af ​​hver periode: 22 og 64 dage
FJOLS
Tidsramme: slutningen af ​​hver periode: 22 og 64 dage
JERK er den tidsbaserede afledning af spontane lavere trunkaccelerationer under stående. Det blev vurderet med Ambulatory Parkinsons Disease Monitoring (APDM) bærbare sensorsystem (APDM Wearable Technologies, Inc.) ved hjælp af iSWAY-protokollen, hvor deltagerne stod på en skumpude med lukkede øjne. JERK blev beregnet ved hjælp af producentens software (Mobility Lab Version 1).
slutningen af ​​hver periode: 22 og 64 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Opmærksomhed
Tidsramme: slutningen af ​​perioden: dag 22 og 64
Opmærksomhedsfunktionen vil blive målt med en standard computertest, Sustained Attention Test (SAT), uden en distraktortilstand. Resultater rapporteres som årvågenhedsindekset, et mål, der korrigerer estimater for nøjagtig detektering med sanktioner for falsk detektering og ikke forvirret af udeladelsesfejl. (Frey PW, Colliver JA. Følsomheds- og lydhørhedsforanstaltninger for diskriminationslæring. Lær Motiv 1973; 4:327-342.) Minimumsscore er -1,00 (angiver, at alle registrerede svar var udeblivelser eller falske alarmer) og maksimum er +1 (angiver, at alle registrerede svar var hits eller korrekte afvisninger). Højere værdier indikerer bedre opmærksomhedspræstation.
slutningen af ​​perioden: dag 22 og 64

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Michigan

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

29. juni 2017

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

26. juni 2019

Studieafslutning (FAKTISKE)

26. juni 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. maj 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. maj 2020

Først opslået (FAKTISKE)

27. maj 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

27. januar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. januar 2021

Sidst verificeret

1. januar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HUM00093188-a

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Vareniclin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Singapore

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner