Crossover Target Engagement Study of the kolinerg mechanizmusok a járászavar Parkinson-kórban (3. projekt – 3. kísérlet [UdallP3E3]) (UdallP3E3)

Bevételi kritériumok:

1. A PD diagnózisa az Egyesült Királyság Parkinson-kór Társaságának Brain Bank Research Center (UKPDSBRC) klinikai diagnosztikai kritériumai alapján történik. A vizsgálók gazdagítják a csoportot azáltal, hogy módosított Hoehn és Yahr 2-es vagy magasabb stádiumú alanyokat vesznek fel, a motoros betegség időtartama 5 év vagy hosszabb, életkora 65 év feletti vagy a PIGD fenotípusú. A motoros betegség időtartamát a motoros tünetek megjelenése és a vizsgálatba való belépés közötti időként határozzuk meg. A PIGD fenotípust a korábban leírtak szerint határoztuk meg. A meghatározott kolinerg deficittel rendelkező PD alanyokat a II. Projektben leírtak szerint toborozzák. A PD alanyoknak kortikális kolinerg hiánya lesz a normál kontrollok 5. percentilis határértéke alapján, a korábban meghatározottak szerint.
2. Stabil dopaminerg helyettesítő terápia 3 hónapig a beiratkozás előtt, és várhatóan stabil dopaminerg terápia marad a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt.

Kizárási kritériumok:

1. Egyéb rendellenességek, amelyek hasonlíthatnak a PD-hez demenciával vagy anélkül, mint például vaszkuláris demencia, normál nyomású hydrocephalus, progresszív supranuclearis bénulás, multiplex rendszer atrófia, corticobasalis ganglion degeneráció vagy a parkinsonizmus toxikus okai. A prototípusos esetek jellegzetes klinikai profillal rendelkeznek, mint például a vertikális szupranukleáris tekintetbénulás, a korai és súlyos dysautonomia vagy az appendicularis apraxia, amelyek megkülönböztethetik őket az idiopátiás PD-től. Az UKPDSBRC klinikai diagnosztikai kritériumainak alkalmazása a PD-re csökkenti az atípusos parkinsonizmusban szenvedő alanyok bevonását, és minden résztvevő [11-szén]-dihidrotetrabenazin PET-en megy keresztül a striatális dopaminerg denerváció megerősítésére.
2. Neuroleptikus, antikolinerg (trihexfenidil, benztropin) vagy kolinészteráz gátló szereket szedő alanyok.
3. Nikotintartalmú anyagokat tartalmazó termékek vagy gyógyszerek jelenlegi vagy korábbi (az elmúlt 6 hónapon belüli) használata, beleértve a dohánytermékek, például cigaretták, szivarok, pipák, rágódohány stb., elektronikus cigaretták, vény nélkül kapható nikotintapaszok, rágások használatát nikotint vagy vareniklint tartalmazó gumi.
4. A stroke vagy tömeges elváltozás bizonyítéka a strukturális agyi képalkotáson (MRI).
5. Azok a résztvevők, akiknél a mágneses rezonancia képalkotás (MRI) ellenjavallt, ideértve, de nem kizárólagosan, pacemakerrel, fémes töredékek jelenlétével a szem vagy a gerincvelő közelében, vagy cochleáris implantátummal.
6. Súlyos klausztrofóbia, amely kizárja az MR vagy PET képalkotást
7. Az ionizáló sugárzással járó kutatási eljárásokban való részvétel által korlátozott alanyok.
8. Terhesség (minden PET vizsgálatot követő 48 órán belüli vizsgálat) vagy szoptatás.
9. A szív- és érrendszeri események jelentős kockázata.
10. Aktív, jelentős hangulatzavar.