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Crossover Target Engagement Study of Cholinergic Mechanisms of Gait Dysfunction in Parkinson's Disease (Projet n° 3 - Expérience 3 [UdallP3E3]) (UdallP3E3)

25 janvier 2021 mis à jour par: Roger L. Albin, University of Michigan

Mécanismes cholinergiques du dysfonctionnement de la marche dans la maladie de Parkinson Expérience 3 - Projet n°3

Avec une dose orale appropriée de varénicline (VCN) identifiée à partir des expériences 1 et 2 de l'étude (voir NCT02933372), les enquêteurs administreront du VCN aux participants atteints de la maladie de Parkinson (MP) pour déterminer si le VCN améliore la vitesse de marche et les mesures de l'équilibre. Les participants au PD recevront du VCN ou un placebo (faux médicament) pendant 3 semaines pour évaluer les effets de l'administration de VCN sur la vitesse de marche et l'équilibre. Les participants subiront des examens pour évaluer l'intensité de leur parkinsonisme et poseront des questions pour évaluer leur humeur et leur façon de penser.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Pour démontrer que les nAChR α4β2* sont des cibles thérapeutiques appropriées dans la maladie de Parkinson (MP), il est nécessaire d'étudier les principales caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques du nAChR α4β2* dans le contexte du cerveau de la MP avec perte de cellules nerveuses qui produisent le neurotransmetteur acétylcholine, un environnement pathologique dans lequel ils peuvent présenter des caractéristiques uniques. Cette approche de médecine personnalisée concentre nos études sur le sous-groupe de sujets parkinsoniens présentant une perte de cellules nerveuses qui produisent le neurotransmetteur acétylcholine identifié par le projet II et le Clinical Resource Core. Les chercheurs évalueront les caractéristiques du nAChR α4β2* à l'aide de l'imagerie TEP avec le ligand du nAChR α4β2* [18-Fluor]flubatine, l'administration subaiguë de l'agoniste partiel du nAChR α4β2* la varénicline (VCN) et des mesures en laboratoire de la marche, de l'équilibre et de l'attention. Les chercheurs utiliseront la TEP à la flubatine [18-Fluorine] pour évaluer l'occupation par le VCN des nAChR α4β2 * cérébraux (expériences 1 et 2). Le VCN sera administré à la fois aux participants PD (expérience 1) et aux témoins sains (expérience 2) et les deux populations subiront une TEP à la flubatine pour évaluer l'occupation du VCN. En utilisant ces données TEP pour sélectionner une dose appropriée de VCN, les chercheurs réaliseront une étude pharmacodynamique (expérience 3) avec l'administration subaiguë de VCN pour déterminer si la stimulation α4β2* nAChR améliore les mesures de laboratoire de la fonction de marche, du contrôle postural et de la fonction attentionnelle chez les sujets atteints de MP. perte de cellules nerveuses qui produisent le neurotransmetteur acétylcholine.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

34

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

45 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Le diagnostic de MP sera basé sur les critères de diagnostic clinique du Centre de recherche sur la banque de cerveaux de la société britannique de la maladie de Parkinson (UKPDSBRC). Les chercheurs enrichiront la cohorte en recrutant des sujets aux stades Hoehn et Yahr modifiés 2 ou plus, une durée de la maladie motrice de 5 ans ou plus, un âge> 65 ans ou le phénotype d'instabilité posturale et de trouble de la marche (PIGD). La durée de la maladie motrice sera définie comme le temps entre l'apparition des symptômes moteurs et l'heure d'entrée dans l'étude. Le phénotype PIGD est défini comme décrit précédemment. Les sujets PD avec des déficits cholinergiques définis seront recrutés comme décrit dans le projet II. Les sujets PD auront des déficits cholinergiques corticaux basés sur le seuil du 5e centile des témoins normaux tels que définis précédemment.
  2. Traitement de remplacement dopaminergique stable pendant 3 mois avant l'inscription et devrait maintenir un traitement dopaminergique stable pendant la durée de la participation à l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Autres troubles pouvant ressembler à la MP avec ou sans démence, tels que la démence vasculaire, l'hydrocéphalie à pression normale, la paralysie supranucléaire progressive, l'atrophie multisystémique, la dégénérescence ganglionnaire corticobasale ou les causes toxiques du parkinsonisme. Les cas prototypiques ont des profils cliniques distinctifs, comme la paralysie supranucléaire verticale du regard, une dysautonomie précoce et sévère ou une apraxie appendiculaire, qui peuvent les différencier de la MP idiopathique. L'utilisation des critères de diagnostic clinique UKPDSBRC pour la MP atténuera l'inclusion de sujets atteints de parkinsonisme atypique et tous les participants subiront une TEP [11-Carbon]dihydrotétrabénazine pour confirmer la dénervation dopaminergique striatale.
  2. Sujets sous neuroleptiques, anticholinergiques (trihexphénidyle, benztropine) ou inhibiteurs de la cholinestérase.
  3. Utilisation actuelle ou antérieure (au cours des 6 derniers mois) de tout produit ou médicament contenant des agents nicotiniques, y compris l'utilisation de produits du tabac tels que cigarettes, cigares, pipes, tabac à chiquer, etc., cigarettes électroniques, timbres à la nicotine en vente libre, cigarettes à mâcher gomme contenant de la nicotine ou de la varénicline.
  4. Preuve d'un accident vasculaire cérébral ou d'une lésion de masse sur l'imagerie cérébrale structurelle (IRM).
  5. Participants chez qui l'imagerie par résonance magnétique (IRM) est contre-indiquée, y compris, mais sans s'y limiter, ceux qui ont un stimulateur cardiaque, la présence de fragments métalliques près des yeux ou de la moelle épinière, ou un implant cochléaire.
  6. Claustrophobie sévère excluant l'IRM ou la TEP
  7. Sujets limités par la participation à des procédures de recherche impliquant des rayonnements ionisants.
  8. Grossesse (test dans les 48 heures suivant chaque séance de TEP) ou allaitement.
  9. Risque important d'événement cardiovasculaire.
  10. Trouble de l'humeur actif et important.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: CROSSOVER
  • Masquage: TRIPLER

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Varénicline puis Placebo
Varénicline 0,5 mg BID par voie orale pendant 3 semaines, suivi d'une période de sevrage de 3 semaines, puis placebo BID par voie orale pendant 3 semaines
Médicament: Varénicline
Dose initiale de 0,25 mg de varénicline par voie orale administrée avec surveillance pendant 4 heures, puis dose quotidienne totale augmentée au cours des 2 jours suivants jusqu'à la dose finale de 0,5 mg de varénicline par voie orale administrée pendant les 3 semaines restantes.
Autres noms:
  • Chantix
Médicament: Placebo
Dose initiale de placebo par voie orale administrée avec surveillance sur 4 heures, puis dose quotidienne totale augmentée au cours des 2 jours suivants jusqu'à la dose finale de placebo BID administrée par voie orale pendant les 3 semaines restantes.
EXPÉRIMENTAL: Placebo puis Varénicline
Placebo BID par voie orale pendant 3 semaines, suivi d'une période de sevrage de 3 semaines, puis varénicline 0,5 mg BID par voie orale pendant 3 semaines
Médicament: Varénicline
Dose initiale de 0,25 mg de varénicline par voie orale administrée avec surveillance pendant 4 heures, puis dose quotidienne totale augmentée au cours des 2 jours suivants jusqu'à la dose finale de 0,5 mg de varénicline par voie orale administrée pendant les 3 semaines restantes.
Autres noms:
  • Chantix
Médicament: Placebo
Dose initiale de placebo par voie orale administrée avec surveillance sur 4 heures, puis dose quotidienne totale augmentée au cours des 2 jours suivants jusqu'à la dose finale de placebo BID administrée par voie orale pendant les 3 semaines restantes.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Vitesse de marche
Délai: fin de chaque période : 22 et 64 jours
Vitesse de marche, à quelle vitesse une personne peut marcher dans un couloir, à un rythme normal sans distracteurs (c'est-à-dire sans double tâche).
fin de chaque période : 22 et 64 jours
ABRUTI
Délai: fin de chaque période : 22 et 64 jours
JERK est la dérivée temporelle des accélérations spontanées du tronc inférieur en position debout. Il a été évalué avec le système de capteurs portables APDM (Ambulatory Parkinson's Disease Monitoring) (APDM Wearable Technologies, Inc.) en utilisant le protocole iSWAY, les participants se tenant debout sur un coussin en mousse avec les yeux fermés. JERK a été calculé à l'aide du logiciel du fabricant (Mobility Lab Version 1).
fin de chaque période : 22 et 64 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Attention
Délai: fin de période : jours 22 et 64
La fonction d'attention sera mesurée avec un test informatique standard, le test d'attention soutenue (SAT), sans condition de distracteur. Les résultats sont rapportés sous forme d'indice de vigilance, une mesure qui corrige les estimations de détection précise avec des pénalités pour fausse détection et non confondues par des erreurs d'omission. (Frey PW, Colliver JA. Mesures de sensibilité et de réactivité pour l'apprentissage de la discrimination. Apprenez Motiv 1973; 4:327-342.) Le score minimum est de -1,00 (indiquant que toutes les réponses enregistrées étaient des échecs ou de fausses alarmes) et le maximum est de +1 (indiquant que toutes les réponses enregistrées étaient des succès ou des rejets corrects). Des valeurs plus élevées indiquent une meilleure performance attentionnelle.
fin de période : jours 22 et 64

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Michigan

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

29 juin 2017

Achèvement primaire (RÉEL)

26 juin 2019

Achèvement de l'étude (RÉEL)

26 juin 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 mai 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 mai 2020

Première publication (RÉEL)

27 mai 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

27 janvier 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 janvier 2021

Dernière vérification

1 janvier 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HUM00093188-a

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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