Crossover Target Engagement Study av kolinerga mekanismer för gångdysfunktion vid Parkinsons sjukdom (Projekt #3 - Experiment 3 [UdallP3E3]) (UdallP3E3)
25 januari 2021 uppdaterad av: Roger L. Albin, University of Michigan
Kolinerga mekanismer för gångdysfunktion vid Parkinsons sjukdom Experiment 3 - Projekt #3
Med en lämplig oral dos av vareniklin (VCN) identifierad från experiment 1 och 2 i studien (se NCT02933372), kommer utredarna att administrera VCN till Parkinsons sjukdom (PD) deltagare för att avgöra om VCN förbättrar gånghastigheten och mäter balansen.
PD-deltagare kommer att få VCN eller ett placebo (falskläkemedel) i 3 veckor för att bedöma effekterna av VCN-administration på gånghastighet och balans.
Deltagarna kommer att genomgå undersökningar för att bedöma intensiteten av deras Parkinsonism och ställa frågor för att bedöma deras humör och tänkande.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
För att visa att α4β2* nAChRs är lämpliga terapeutiska mål vid Parkinsons sjukdom (PD), är det nödvändigt att studera viktiga farmakokinetisk-farmakodynamiska egenskaper hos α4β2* nAChR i samband med PD-hjärnan med förlust av nervceller som producerar neurotransmittorn acetylkolin, en patologisk miljö där de kan uppvisa unika egenskaper.
Detta personliga medicinska tillvägagångssätt fokuserar våra studier på undergruppen av PD-patienter med förlust av nervceller som producerar signalsubstansen acetylkolin identifierad av Project II och Clinical Resource Core.
Utredarna kommer att bedöma α4β2* nAChR-egenskaper med hjälp av PET-avbildning med α4β2* nAChR-liganden [18-Fluorine]flubatin, subakut administrering av α4β2* nAChR partiell agonist Varenicline (VCN) och laboratoriemätningar av gång, balans och uppmärksamhet.
Utredarna kommer att använda [18-Fluorine] flubatin PET för att bedöma VCN ockupation av hjärnan α4β2* nAChRs (experiment 1 & 2).
VCN kommer att administreras till både PD-deltagare (experiment 1) och friska kontroller (experiment 2) och båda populationerna kommer att genomgå en flubatin PET-skanning för att bedöma VCN-beläggning.
Med hjälp av dessa PET-data för att välja en lämplig VCN-dos kommer utredarna att utföra en farmakodynamisk studie (experiment 3) med subakut VCN-administrering för att fastställa om α4β2* nAChR-stimulering förbättrar laboratoriemätningar av gångfunktion, postural kontroll och uppmärksamhetsfunktion hos PD-patienter med förlust av nervceller som producerar signalsubstansen acetylkolin.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
34
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- University of Michigan
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
45 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- PD-diagnos kommer att baseras på kliniska diagnostiska kriterier från Parkinsons Disease Society Brain Bank Research Center (UKPDSBRC). Utredarna kommer att berika kohorten genom att rekrytera försökspersoner på modifierade Hoehn och Yahr stadier 2 eller högre, varaktighet av motorisk sjukdom 5 år eller längre, ålder >65 år, eller postural instabilitet och gångstörning (PIGD) fenotyp. Varaktigheten av motorisk sjukdom kommer att definieras som tiden mellan debut av motoriska symtom och tidpunkten för inträde i studien. PIGD-fenotypen definieras som beskrivits tidigare. PD-personer med definierade kolinerga underskott kommer att rekryteras enligt beskrivning i Projekt II. PD-patienter kommer att ha kortikala kolinergiska underskott baserat på 5:e percentilgränsen för de normala kontrollerna enligt tidigare definition.
- Stabil dopaminerg ersättningsterapi under 3 månader före inskrivning och förväntas bibehålla stabil dopaminerg behandling under hela studiedeltagandet.
Exklusions kriterier:
- Andra störningar som kan likna PD med eller utan demens, såsom vaskulär demens, normaltryckshydrocefalus, progressiv supranukleär pares, multipel systematrofi, kortikobasal gangliondegeneration eller toxiska orsaker till parkinsonism. Prototypiska fall har distinkta kliniska profiler, som vertikal supranukleär blickpares, tidig och svår dysautonomi eller appendikulär apraxi, vilket kan skilja dem från idiopatisk PD. Användningen av UKPDSBRC kliniska diagnostiska kriterier för PD kommer att mildra inkluderingen av patienter med atypisk parkinsonism och alla deltagare kommer att genomgå [11-Carbon]dihydrotetrabenazin PET för att bekräfta striatal dopaminerg denervering.
- Patienter på neuroleptika, antikolinerga (trihexfenidyl, benstropin) eller kolinesterashämmare.
- Pågående eller tidigare (inom de senaste 6 månaderna) användning av någon produkt eller medicin som innehåller nikotinämnen, inklusive användning av tobaksprodukter såsom cigaretter, cigarrer, pipor, tuggtobak, etc., elektroniska cigaretter, receptfria nikotinplåster, tuggning tuggummi som innehåller nikotin eller vareniklin.
- Bevis på en stroke eller massalesion på strukturell hjärnavbildning (MRT).
- Deltagare hos vilka magnetisk resonanstomografi (MRT) är kontraindicerad inklusive, men inte begränsat till, de med pacemaker, närvaro av metalliska fragment nära ögonen eller ryggmärgen, eller cochleaimplantat.
- Svår klaustrofobi som utesluter MR- eller PET-avbildning
- Ämnen begränsade av deltagande i forskningsförfaranden som involverar joniserande strålning.
- Graviditet (test inom 48 timmar efter varje PET-session) eller amning.
- Betydande risk för kardiovaskulär händelse.
- Aktiv, betydande humörstörning.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: CROSSOVER
- Maskning: TRIPPEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Vareniklin sedan Placebo
Vareniklin 0,5 mg två gånger dagligen oralt i 3 veckor, följt av en 3-veckors tvättperiod, sedan placebo två gånger dagligen oralt i 3 veckor
|
Initial 0,25 mg oral dos av vareniklin administrerad med övervakning under 4 timmar, därefter eskalerade den totala dagliga dosen under de kommande 2 dagarna tills den slutliga 0,5 mg orala vareniklin administrerade två gånger dagligen under de återstående 3 veckorna.
Andra namn:
Initial placebo oral dos administrerad med övervakning under 4 timmar, därefter eskalerade den totala dagliga dosen under de kommande 2 dagarna tills slutlig placebo BID-dos administrerad oralt under de återstående 3 veckorna.
|
|
EXPERIMENTELL: Placebo sedan vareniklin
Placebo två gånger dagligen oralt i 3 veckor, följt av en 3-veckors tvättperiod, därefter vareniklin 0,5 mg två gånger dagligen oralt i 3 veckor
|
Initial 0,25 mg oral dos av vareniklin administrerad med övervakning under 4 timmar, därefter eskalerade den totala dagliga dosen under de kommande 2 dagarna tills den slutliga 0,5 mg orala vareniklin administrerade två gånger dagligen under de återstående 3 veckorna.
Andra namn:
Initial placebo oral dos administrerad med övervakning under 4 timmar, därefter eskalerade den totala dagliga dosen under de kommande 2 dagarna tills slutlig placebo BID-dos administrerad oralt under de återstående 3 veckorna.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Gånghastighet
Tidsram: slutet av varje period: 22 och 64 dagar
|
Gånghastighet, hur snabbt en person kan gå nerför en korridor, i normal takt utan distraktorer (dvs. ingen dubbel uppgift).
|
slutet av varje period: 22 och 64 dagar
|
|
RYCKA
Tidsram: slutet av varje period: 22 och 64 dagar
|
JERK är den tidsbaserade derivatan av spontana lägre bålaccelerationer under stående.
Det utvärderades med det bärbara sensorsystemet Ambulatory Parkinsons Disease Monitoring (APDM) (APDM Wearable Technologies, Inc.) med iSWAY-protokollet, där deltagarna stod på en skumdyna med slutna ögon.
JERK beräknades med hjälp av tillverkarens programvara (Mobility Lab Version 1).
|
slutet av varje period: 22 och 64 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Uppmärksamhet
Tidsram: slutet av perioden: dag 22 och 64
|
Uppmärksamhetsfunktionen kommer att mätas med ett standard datortest, Sustained Attention Test (SAT), utan distraktortillstånd.
Resultaten rapporteras som vaksamhetsindex, ett mått som korrigerar uppskattningar av korrekt detektering med straff för falsk upptäckt och som inte förväxlas av fel vid utelämnande.
(Frey PW, Colliver JA.
Känslighets- och lyhördhetsmått för diskrimineringsinlärning.
Lär Motiv 1973; 4:327-342.)
Minsta poäng är -1,00 (vilket indikerar att alla inspelade svar var missar eller falska larm) och maximum är +1 (indikerar att alla inspelade svar var träffar eller korrekta avslag).
Högre värden indikerar bättre uppmärksamhetsförmåga.
|
slutet av perioden: dag 22 och 64
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
29 juni 2017
Primärt slutförande (FAKTISK)
26 juni 2019
Avslutad studie (FAKTISK)
26 juni 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
21 maj 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
21 maj 2020
Första postat (FAKTISK)
27 maj 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
27 januari 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
25 januari 2021
Senast verifierad
1 januari 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Parkinsons sjukdom
- Basala ganglia sjukdomar
- Rörelsestörningar
- Synukleinopatier
- Neurodegenerativa sjukdomar
- Parkinsons sjukdom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Kolinerga medel
- Nikotinagonister
- Kolinerga agonister
- Vareniklin
Andra studie-ID-nummer
- HUM00093188-a
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .