Crossover Target Engagement-onderzoek naar cholinerge mechanismen van loopdisfunctie bij de ziekte van Parkinson (Project #3 - Experiment 3 [UdallP3E3]) (UdallP3E3)

Inclusiecriteria:

1. De PD-diagnose zal gebaseerd zijn op de klinische diagnostische criteria van de Parkinson's Disease Society Brain Bank Research Centre (UKPDSBRC) in het Verenigd Koninkrijk. De onderzoekers zullen het cohort verrijken door proefpersonen te rekruteren in gemodificeerde Hoehn- en Yahr-stadia 2 of hoger, duur van motorische ziekte 5 jaar of langer, leeftijd> 65 jaar, of het fenotype Postural Instability and Gait Disorder (PIGD). De duur van de motorische ziekte wordt gedefinieerd als de tijd tussen het begin van de motorische symptomen en het tijdstip van deelname aan het onderzoek. Het PIGD-fenotype wordt gedefinieerd zoals eerder beschreven. PD-patiënten met gedefinieerde cholinerge tekorten zullen worden aangeworven zoals beschreven in Project II. PD-patiënten zullen corticale cholinerge tekorten hebben op basis van de 5e percentielgrens van de normale controles zoals eerder gedefinieerd.
2. Stabiele dopaminerge substitutietherapie gedurende 3 maanden voorafgaand aan inschrijving en zal naar verwachting stabiele dopaminerge substitutietherapie behouden gedurende de duur van studiedeelname.

Uitsluitingscriteria:

1. Andere aandoeningen die kunnen lijken op PD met of zonder dementie, zoals vasculaire dementie, hydrocefalie onder normale druk, progressieve supranucleaire verlamming, meervoudige systeematrofie, corticobasale gangliondegeneratie of toxische oorzaken van parkinsonisme. Prototypische gevallen hebben onderscheidende klinische profielen, zoals verticale supranucleaire blikverlamming, vroege en ernstige dysautonomie of appendiculaire apraxie, waardoor ze zich kunnen onderscheiden van idiopathische PD. Het gebruik van de UKPDSBRC klinische diagnostische criteria voor PD zal de opname van proefpersonen met atypisch parkinsonisme verminderen en alle deelnemers zullen [11-koolstof]dihydrotetrabenazine-PET ondergaan om striatale dopaminerge denervatie te bevestigen.
2. Onderwerpen op neuroleptica, anticholinergica (trihexphenidyl, benztropine) of cholinesteraseremmers.
3. Huidig ​​of eerder (in de afgelopen 6 maanden) gebruik van een product of medicatie die nicotinestoffen bevat, inclusief gebruik van tabaksproducten zoals sigaretten, sigaren, pijpen, pruimtabak, enz., elektronische sigaretten, vrij verkrijgbare nicotinepleisters, kauwen kauwgom die nicotine of varenicline bevat.
4. Bewijs van een beroerte of massalaesie op structurele hersenbeeldvorming (MRI).
5. Deelnemers bij wie magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) gecontra-indiceerd is, inclusief maar niet beperkt tot deelnemers met een pacemaker, de aanwezigheid van metalen fragmenten nabij de ogen of het ruggenmerg, of een cochleair implantaat.
6. Ernstige claustrofobie die MR- of PET-beeldvorming verhindert
7. Onderwerpen beperkt door deelname aan onderzoeksprocedures met ioniserende straling.
8. Zwangerschap (test binnen 48 uur na elke PET-sessie) of borstvoeding.
9. Aanzienlijk risico op cardiovasculaire gebeurtenissen.
10. Actieve, significante stemmingsstoornis.