Estudio cruzado de participación de objetivos de los mecanismos colinérgicos de la disfunción de la marcha en la enfermedad de Parkinson (Proyecto n.º 3 - Experimento 3 [UdallP3E3]) (UdallP3E3)

Criterios de inclusión:

1. El diagnóstico de EP se basará en los criterios de diagnóstico clínico del Centro de Investigación del Banco de Cerebros de la Sociedad de la Enfermedad de Parkinson del Reino Unido (UKPDSBRC). Los investigadores enriquecerán la cohorte al reclutar sujetos en estadios 2 o superiores de Hoehn y Yahr modificados, duración de la enfermedad motora de 5 años o más, edad > 65 años o fenotipo del Trastorno de la marcha e inestabilidad postural (PIGD). La duración de la enfermedad motora se definirá como el tiempo entre el inicio de los síntomas motores y el momento de entrada en el estudio. El fenotipo PIGD se define como se describió anteriormente. Los sujetos de PD con déficits colinérgicos definidos serán reclutados como se describe en el Proyecto II. Los sujetos con EP tendrán déficits colinérgicos corticales basados ​​en el punto de corte del percentil 5 de los controles normales como se definió anteriormente.
2. Terapia de reemplazo dopaminérgico estable durante 3 meses antes de la inscripción y se espera que mantenga la terapia dopaminérgica estable durante la participación en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Otros trastornos que pueden parecerse a la EP con o sin demencia, como la demencia vascular, la hidrocefalia normotensiva, la parálisis supranuclear progresiva, la atrofia multisistémica, la degeneración ganglionar corticobasal o las causas tóxicas de parkinsonismo. Los casos prototípicos tienen perfiles clínicos distintivos, como parálisis de la mirada supranuclear vertical, disautonomía temprana y grave o apraxia apendicular, que pueden diferenciarlos de la EP idiopática. El uso de los criterios de diagnóstico clínico para la EP del UKPDSBRC mitigará la inclusión de sujetos con parkinsonismo atípico y todos los participantes se someterán a PET [11-Carbon]dihidrotetrabenazina para confirmar la denervación dopaminérgica del cuerpo estriado.
2. Sujetos en tratamiento con fármacos neurolépticos, anticolinérgicos (trihexfenidilo, benztropina) o inhibidores de la colinesterasa.
3. Uso actual o anterior (dentro de los últimos 6 meses) de cualquier producto o medicamento que contenga agentes nicotínicos, incluido el uso de productos de tabaco como cigarrillos, puros, pipas, tabaco de mascar, etc., cigarrillos electrónicos, parches de nicotina de venta libre, mascar goma de mascar que contiene nicotina o vareniclina.
4. Evidencia de un accidente cerebrovascular o lesión de masa en imágenes cerebrales estructurales (IRM).
5. Participantes en los que está contraindicada la resonancia magnética nuclear (RMN), incluidos, entre otros, aquellos con marcapasos, presencia de fragmentos metálicos cerca de los ojos o la médula espinal o implante coclear.
6. Claustrofobia grave que impide la obtención de imágenes por RM o PET
7. Sujetos limitados por la participación en procedimientos de investigación que involucren radiaciones ionizantes.
8. Embarazo (prueba dentro de las 48 horas de cada sesión de PET) o lactancia.
9. Riesgo significativo de evento cardiovascular.
10. Trastorno del estado de ánimo activo y significativo.