Crossover Target Engagement Study de Mecanismos Colinérgicos da Disfunção da Marcha na Doença de Parkinson (Projeto #3 - Experimento 3 [UdallP3E3]) (UdallP3E3)
25 de janeiro de 2021 atualizado por: Roger L. Albin, University of Michigan
Mecanismos colinérgicos da disfunção da marcha na doença de Parkinson Experimento 3 - Projeto #3
Com uma dose oral apropriada de Vareniclina (VCN) identificada nos experimentos 1 e 2 do estudo (consulte NCT02933372), os investigadores administrarão VCN a participantes com Doença de Parkinson (DP) para determinar se VCN melhora a velocidade de caminhada e as medidas de equilíbrio.
Os participantes com DP receberão VCN ou um placebo (droga falsa) por 3 semanas para avaliar os efeitos da administração de VCN na velocidade e equilíbrio da marcha.
Os participantes serão submetidos a exames para avaliar a intensidade de seu parkinsonismo e serão feitas perguntas para avaliar seu humor e pensamento.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Para demonstrar que α4β2* nAChRs são alvos terapêuticos apropriados na Doença de Parkinson (DP), é necessário estudar as principais características farmacocinéticas-farmacodinâmicas de α4β2* nAChR no contexto do cérebro com DP com perda de células nervosas que produzem o neurotransmissor acetilcolina, um ambiente patológico no qual podem exibir características únicas.
Essa abordagem de medicina personalizada concentra nossos estudos no subgrupo de indivíduos com DP com perda de células nervosas produtoras do neurotransmissor acetilcolina identificado pelo Projeto II e pelo Núcleo de Recursos Clínicos.
Os investigadores avaliarão as características de α4β2* nAChR usando imagens PET com o ligante α4β2* nAChR [18-Fluorine]flubatine, administração subaguda do agonista parcial α4β2* nAChR Vareniclina (VCN) e medidas laboratoriais de marcha, equilíbrio e atenção.
Os investigadores usarão [18-Fluorine] flubatine PET para avaliar a ocupação de VCN de nAChRs α4β2* cerebrais (experimentos 1 e 2).
O VCN será administrado a ambos os participantes em DP (experimento 1) e controles saudáveis (experimento 2) e ambas as populações serão submetidas a um PET scan de flubatina para avaliar a ocupação do VCN.
Usando esses dados PET para selecionar uma dose apropriada de VCN, os investigadores realizarão um estudo farmacodinâmico (experimento 3) com administração subaguda de VCN para determinar se a estimulação α4β2* nAChR melhora as medidas laboratoriais da função de marcha, controle postural e função atencional em indivíduos com DP com perda de células nervosas que produzem o neurotransmissor acetilcolina.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
34
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
45 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O diagnóstico de DP será baseado nos critérios de diagnóstico clínico do Centro de Pesquisa do Banco de Cérebros da Sociedade de Doenças de Parkinson do Reino Unido (UKPDSBRC). Os investigadores enriquecerão a coorte recrutando indivíduos nos estágios modificados de Hoehn e Yahr 2 ou superior, duração da doença motora de 5 anos ou mais, idade > 65 anos ou fenótipo de Instabilidade Postural e Distúrbio da Marcha (PIGD). A duração da doença motora será definida como o tempo entre o início dos sintomas motores e o momento da entrada no estudo. O fenótipo PIGD é definido conforme descrito anteriormente. Indivíduos com DP com déficits colinérgicos definidos serão recrutados conforme descrito no Projeto II. Indivíduos com DP terão déficits colinérgicos corticais com base no corte do percentil 5 dos controles normais, conforme definido anteriormente.
- Terapia de reposição dopaminérgica estável por 3 meses antes da inscrição e espera-se que mantenha a terapia dopaminérgica estável durante a participação no estudo.
Critério de exclusão:
- Outros distúrbios que podem se assemelhar à DP com ou sem demência, como demência vascular, hidrocefalia de pressão normal, paralisia supranuclear progressiva, atrofia de múltiplos sistemas, degeneração ganglionar corticobasal ou causas tóxicas de parkinsonismo. Casos prototípicos têm perfis clínicos distintos, como paralisia supranuclear vertical do olhar, disautonomia precoce e grave ou apraxia apendicular, que podem diferenciá-los da DP idiopática. O uso dos critérios diagnósticos clínicos do UKPDSBRC para DP atenuará a inclusão de indivíduos com parkinsonismo atípico e todos os participantes serão submetidos a PET com [11-Carbono]di-hidrotetrabenazina para confirmar a denervação dopaminérgica estriatal.
- Indivíduos em uso de medicamentos neurolépticos, anticolinérgicos (trihexfenidil, benzotropina) ou inibidores da colinesterase.
- Uso atual ou anterior (nos últimos 6 meses) de qualquer produto ou medicamento contendo agentes nicotínicos, incluindo uso de produtos derivados do tabaco, como cigarros, charutos, cachimbos, tabaco de mascar, etc., cigarros eletrônicos, adesivos de nicotina de venda livre, mascar chiclete contendo nicotina ou vareniclina.
- Evidência de um acidente vascular cerebral ou lesão de massa na imagem estrutural do cérebro (MRI).
- Participantes nos quais a ressonância magnética (MRI) é contraindicada, incluindo, mas não limitado a, aqueles com marca-passo, presença de fragmentos metálicos próximos aos olhos ou medula espinhal ou implante coclear.
- Claustrofobia grave que impede imagens de RM ou PET
- Sujeitos limitados pela participação em procedimentos de pesquisa envolvendo radiação ionizante.
- Gravidez (teste dentro de 48 horas após cada sessão de PET) ou amamentação.
- Risco significativo de evento cardiovascular.
- Transtorno de humor significativo e ativo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: TRIPLO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Vareniclina depois Placebo
Vareniclina 0,5 mg BID por via oral por 3 semanas, seguido por um período de washout de 3 semanas, depois placebo BID por via oral por 3 semanas
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Dose oral inicial de 0,25 mg de vareniclina administrada com monitoramento durante 4 horas, em seguida, a dose diária total aumentou nos 2 dias seguintes até a vareniclina oral final de 0,5 mg BID administrada nas 3 semanas restantes.
Outros nomes:
Dose oral inicial de placebo administrada com monitoramento durante 4 horas, em seguida, a dose diária total aumentou nos 2 dias seguintes até a dosagem BID de placebo final administrada por via oral nas 3 semanas restantes.
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EXPERIMENTAL: Placebo depois vareniclina
Placebo BID por via oral por 3 semanas, seguido por um período de washout de 3 semanas, depois vareniclina 0,5 mg BID por via oral por 3 semanas
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Dose oral inicial de 0,25 mg de vareniclina administrada com monitoramento durante 4 horas, em seguida, a dose diária total aumentou nos 2 dias seguintes até a vareniclina oral final de 0,5 mg BID administrada nas 3 semanas restantes.
Outros nomes:
Dose oral inicial de placebo administrada com monitoramento durante 4 horas, em seguida, a dose diária total aumentou nos 2 dias seguintes até a dosagem BID de placebo final administrada por via oral nas 3 semanas restantes.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Velocidade de Marcha
Prazo: final de cada período: 22 e 64 dias
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Velocidade da marcha, quão rápido uma pessoa pode andar por um corredor, em ritmo normal sem distrações (ou seja, sem dupla tarefa).
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final de cada período: 22 e 64 dias
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IDIOTA
Prazo: final de cada período: 22 e 64 dias
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JERK é a derivada baseada no tempo das acelerações espontâneas do tronco inferior durante a posição de pé.
Foi avaliado com o sistema de sensor vestível de monitoramento ambulatorial da doença de Parkinson (APDM) (APDM Wearable Technologies, Inc.) usando o protocolo iSWAY, com os participantes em pé sobre uma almofada de espuma com os olhos fechados.
O JERK foi calculado usando o software do fabricante (Mobility Lab Versão 1).
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final de cada período: 22 e 64 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Atenção
Prazo: fim do período: dias 22 e 64
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A função de atenção será medida com um teste de computador padrão, o Teste de Atenção Sustentada (SAT), sem uma condição de distração.
Os resultados são relatados como o índice de vigilância, uma medida que corrige estimativas de detecção precisa com penalidades para detecção falsa e não confundida com erros de omissão.
(Frey PW, Colliver JA.
Medidas de sensibilidade e responsividade para aprendizagem de discriminação.
Saiba Motiv 1973; 4:327-342.)
A pontuação mínima é -1,00 (indicando que todas as respostas registradas foram erros ou alarmes falsos) e a máxima é +1 (indicando que todas as respostas registradas foram acertos ou rejeições corretas).
Valores mais altos indicam melhor desempenho atencional.
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fim do período: dias 22 e 64
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
29 de junho de 2017
Conclusão Primária (REAL)
26 de junho de 2019
Conclusão do estudo (REAL)
26 de junho de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de maio de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de maio de 2020
Primeira postagem (REAL)
27 de maio de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
27 de janeiro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de janeiro de 2021
Última verificação
1 de janeiro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Distúrbios parkinsonianos
- Doenças dos Gânglios da Base
- Distúrbios do Movimento
- Sinucleinopatias
- Doenças Neurodegenerativas
- Doença de Parkinson
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes colinérgicos
- Agonistas Nicotínicos
- Agonistas colinérgicos
- Vareniclina
Outros números de identificação do estudo
- HUM00093188-a
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
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