Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Crossover Target Engagement Study cholinergicznych mechanizmów dysfunkcji chodu w chorobie Parkinsona (Projekt nr 3 - Eksperyment 3 [UdallP3E3]) (UdallP3E3)

25 stycznia 2021 zaktualizowane przez: Roger L. Albin, University of Michigan

Cholinergiczne mechanizmy dysfunkcji chodu w chorobie Parkinsona Eksperyment 3 - Projekt #3

Przy odpowiedniej doustnej dawce warenikliny (VCN) zidentyfikowanej w eksperymentach 1 i 2 badania (patrz NCT02933372), badacze podają VCN uczestnikom choroby Parkinsona (PD) w celu ustalenia, czy VCN poprawia szybkość chodu i środki równowagi. Uczestnicy PD otrzymają VCN lub placebo (fałszywy lek) przez 3 tygodnie, aby ocenić wpływ podawania VCN na szybkość i równowagę chodu. Uczestnicy zostaną poddani badaniom oceniającym nasilenie parkinsonizmu oraz zadają pytania oceniające ich nastrój i sposób myślenia.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Aby wykazać, że α4β2* nAChR są odpowiednimi celami terapeutycznymi w chorobie Parkinsona (PD), konieczne jest zbadanie kluczowych właściwości farmakokinetyczno-farmakodynamicznych α4β2* nAChR w kontekście mózgu z PD z utratą komórek nerwowych, które wytwarzają neuroprzekaźnik acetylocholinę, patologicznego środowiska, w którym mogą wykazywać unikalne cechy. To spersonalizowane podejście medyczne koncentruje nasze badania na podgrupie pacjentów z chorobą Parkinsona z utratą komórek nerwowych, które wytwarzają neuroprzekaźnik acetylocholinę zidentyfikowany w ramach Projektu II i rdzenia zasobów klinicznych. Badacze ocenią cechy α4β2* nAChR za pomocą obrazowania PET z ligandem α4β2* nAChR [18-fluoro]flubatyną, podostre podanie częściowego agonisty α4β2* nAChR, warenikliny (VCN) oraz laboratoryjne pomiary chodu, równowagi i uwagi. Badacze użyją [18-fluoru] flubatyny PET do oceny zajętości VCN w mózgu α4β2* nAChR (eksperymenty 1 i 2). VCN zostanie podany zarówno uczestnikom PD (eksperyment 1), jak i zdrowym kontrolom (eksperyment 2), a obie populacje zostaną poddane badaniu PET z flubatyną w celu oceny obłożenia VCN. Korzystając z danych PET w celu wybrania odpowiedniej dawki VCN, badacze przeprowadzą badanie farmakodynamiczne (eksperyment 3) z podostrym podaniem VCN w celu określenia, czy stymulacja α4β2* nAChR poprawia laboratoryjne pomiary funkcji chodu, kontroli postawy i funkcji uwagi u pacjentów z chorobą Parkinsona z utrata komórek nerwowych, które wytwarzają neuroprzekaźnik acetylocholinę.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

34

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

45 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Diagnoza PD będzie oparta na klinicznych kryteriach diagnostycznych Brytyjskiego Towarzystwa Chorób Parkinsona Brain Bank Research Center (UKPDSBRC). Badacze wzbogacą kohortę, rekrutując pacjentów ze zmodyfikowanymi stadiami Hoehna i Yahra 2 lub wyższymi, czasem trwania choroby motorycznej 5 lat lub dłużej, w wieku >65 lat lub z fenotypem niestabilności postawy i zaburzeń chodu (PIGD). Czas trwania choroby ruchowej zostanie zdefiniowany jako czas między wystąpieniem objawów ruchowych a czasem włączenia do badania. Fenotyp PIGD jest zdefiniowany jak opisano wcześniej. Pacjenci z PD ze zdefiniowanymi deficytami cholinergicznymi będą rekrutowani zgodnie z opisem w Projekcie II. Osoby z PD będą miały korowe deficyty cholinergiczne w oparciu o punkt odcięcia 5-tego percentyla normalnych kontroli, jak zdefiniowano wcześniej.
  2. Stabilna dopaminergiczna terapia zastępcza przez 3 miesiące przed włączeniem i oczekuje się utrzymania stabilnej dopaminergicznej terapii przez cały czas udziału w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

  1. Inne zaburzenia, które mogą przypominać chorobę Parkinsona z otępieniem lub bez, takie jak otępienie naczyniowe, wodogłowie z prawidłowym ciśnieniem, postępujące porażenie nadjądrowe, atrofia wieloukładowa, zwyrodnienie zwojowe korowo-podstawne lub toksyczne przyczyny parkinsonizmu. Prototypowe przypadki mają charakterystyczne profile kliniczne, takie jak porażenie pionowego wzroku nadjądrowego, wczesna i ciężka dysautonomia lub apraksja wyrostka robaczkowego, co może różnicować je z idiopatyczną chorobą Parkinsona. Zastosowanie klinicznych kryteriów diagnostycznych UKPDSBRC dla PD ograniczy włączenie pacjentów z atypowym parkinsonizmem, a wszyscy uczestnicy zostaną poddani badaniu PET [11-węglowo]dihydrotetrabenazyną w celu potwierdzenia odnerwienia dopaminergicznego prążkowia.
  2. Osoby przyjmujące leki neuroleptyczne, antycholinergiczne (triheksfenidyl, benztropina) lub inhibitory cholinoesterazy.
  3. Obecne lub wcześniejsze (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) używanie jakiegokolwiek produktu lub leku zawierającego środki nikotynowe, w tym używanie wyrobów tytoniowych, takich jak papierosy, cygara, fajki, tytoń do żucia itp., papierosów elektronicznych, plastrów nikotynowych dostępnych bez recepty, żucia guma zawierająca nikotynę lub wareniklinę.
  4. Dowody na udar mózgu lub zmiany chorobowe w strukturalnym obrazowaniu mózgu (MRI).
  5. Uczestnicy, u których obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) jest przeciwwskazane, w tym między innymi osoby z rozrusznikiem serca, obecnością metalowych fragmentów w pobliżu oczu lub rdzenia kręgowego lub implantem ślimakowym.
  6. Ciężka klaustrofobia wykluczająca obrazowanie MR lub PET
  7. Przedmioty ograniczone uczestnictwem w procedurach badawczych z udziałem promieniowania jonizującego.
  8. Ciąża (test w ciągu 48 godzin od każdej sesji PET) lub karmienie piersią.
  9. Istotne ryzyko zdarzenia sercowo-naczyniowego.
  10. Aktywne, znaczące zaburzenia nastroju.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: KRZYŻOWANIE
  • Maskowanie: POTROIĆ

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Wareniklina, potem Placebo
Wareniklina 0,5 mg BID doustnie przez 3 tygodnie, następnie 3-tygodniowy okres wypłukiwania, następnie placebo BID doustnie przez 3 tygodnie
Lek: Wareniklina
Początkowa dawka doustna warenikliny 0,25 mg podana z monitorowaniem przez 4 godziny, następnie całkowita dawka dobowa była zwiększana przez kolejne 2 dni, aż do ostatecznego podania doustnej dawki 0,5 mg warenikliny BID przez pozostałe 3 tygodnie.
Inne nazwy:
  • Chantix
Lek: Placebo
Początkowa dawka placebo podana doustnie z monitorowaniem przez 4 godziny, następnie całkowita dawka dobowa wzrastała w ciągu następnych 2 dni, aż do końcowego dawkowania placebo BID podawanego doustnie przez pozostałe 3 tygodnie.
EKSPERYMENTALNY: Placebo, a następnie Wareniklina
Placebo BID doustnie przez 3 tygodnie, następnie 3-tygodniowy okres wypłukiwania, następnie wareniklina 0,5 mg BID doustnie przez 3 tygodnie
Lek: Wareniklina
Początkowa dawka doustna warenikliny 0,25 mg podana z monitorowaniem przez 4 godziny, następnie całkowita dawka dobowa była zwiększana przez kolejne 2 dni, aż do ostatecznego podania doustnej dawki 0,5 mg warenikliny BID przez pozostałe 3 tygodnie.
Inne nazwy:
  • Chantix
Lek: Placebo
Początkowa dawka placebo podana doustnie z monitorowaniem przez 4 godziny, następnie całkowita dawka dobowa wzrastała w ciągu następnych 2 dni, aż do końcowego dawkowania placebo BID podawanego doustnie przez pozostałe 3 tygodnie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Szybkość chodu
Ramy czasowe: koniec każdego okresu: 22 i 64 dni
Szybkość chodu, jak szybko osoba może iść korytarzem w normalnym tempie bez rozpraszaczy uwagi (tj. bez podwójnego zadania).
koniec każdego okresu: 22 i 64 dni
SZARPAĆ
Ramy czasowe: koniec każdego okresu: 22 i 64 dni
JERK jest opartą na czasie pochodną spontanicznych przyspieszeń dolnego tułowia podczas stania. Oceniono go za pomocą systemu czujników do noszenia w ambulatoryjnym monitorowaniu choroby Parkinsona (APDM) (APDM Wearable Technologies, Inc.) przy użyciu protokołu iSWAY, z uczestnikami stojącymi na piankowej podkładce z zamkniętymi oczami. JERK wyliczono za pomocą oprogramowania producenta (Mobility Lab Version 1).
koniec każdego okresu: 22 i 64 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Uwaga
Ramy czasowe: koniec okresu: dni 22 i 64
Funkcja uwagi zostanie zmierzona za pomocą standardowego testu komputerowego, Testu Trwałej Uwagi (SAT), bez dystraktora. Wyniki są podawane jako wskaźnik czujności, miara, która koryguje szacunki dokładnego wykrywania z karami za fałszywe wykrywanie i nie jest mylona z błędami pominięcia. (Frey PW, Colliver JA. Miary wrażliwości i reagowania na uczenie się dyskryminacji. Naucz się motywu 1973; 4:327-342.) Minimalny wynik to -1,00 (co oznacza, że ​​wszystkie zarejestrowane odpowiedzi były chybione lub fałszywe alarmy), a maksymalny to +1 (co oznacza, że ​​wszystkie zarejestrowane odpowiedzi były trafieniami lub poprawnymi odrzuceniami). Wyższe wartości wskazują na lepszą zdolność uwagi.
koniec okresu: dni 22 i 64

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Michigan

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

29 czerwca 2017

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

26 czerwca 2019

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

26 czerwca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 maja 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 maja 2020

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

27 maja 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

27 stycznia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 stycznia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HUM00093188-a

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba Parkinsona

Badania kliniczne na Wareniklina

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj