帕金森病步态功能障碍胆碱能机制的交叉目标参与研究（项目 #3 - 实验 3 [UdallP3E3]） (UdallP3E3)

纳入标准：

1. PD诊断将基于英国帕金森病协会脑库研究中心(UKPDSBRC)的临床诊断标准。 研究人员将通过招募处于改良 Hoehn 和 Yahr 2 期或更高阶段、运动疾病持续时间 5 年或更长时间、年龄 >65 岁或姿势不稳和步态障碍 (PIGD) 表型的受试者来丰富队列。 运动疾病的持续时间将被定义为运动症状发作和进入研究的时间之间的时间。 PIGD 表型的定义如前所述。 如项目 II 中所述，将招募具有明确胆碱能缺陷的 PD 受试者。 根据先前定义的正常对照的第 5 个百分位数截止值，PD 受试者将具有皮质胆碱能缺陷。
2. 入组前 3 个月的稳定多巴胺能替代疗法，预计在参与研究期间保持稳定的多巴胺能疗法。

排除标准：

1. 可能类似于伴有或不伴有痴呆的 PD 的其他病症，例如血管性痴呆、正常压力脑积水、进行性核上性麻痹、多系统萎缩、皮质基底神经节变性或帕金森综合征的毒性原因。 典型病例具有独特的临床特征，如垂直核上性凝视麻痹、早期和严重的自主神经功能障碍或四肢失用症，这可能将它们与特发性 PD 区分开来。 使用 UKPDSBRC PD 临床诊断标准将减少非典型帕金森病受试者的纳入，所有参与者将接受 [11-碳] 二氢丁苯那嗪 PET 以确认纹状体多巴胺能去神经支配。
2. 服用精神安定药、抗胆碱能药（苯海索松、苯托品）或胆碱酯酶抑制剂药物的受试者。
3. 当前或以前（过去 6 个月内）使用任何含有烟碱剂的产品或药物，包括使用烟草产品，如香烟、雪茄、烟斗、咀嚼烟草等、电子烟、非处方尼古丁贴片、咀嚼含有尼古丁或伐尼克兰的口香糖。
4. 结构性脑成像 (MRI) 中风或肿块病变的证据。
5. 禁忌进行磁共振成像 (MRI) 的参与者包括但不限于装有起搏器、眼睛或脊髓附近存在金属碎片或人工耳蜗的参与者。
6. 严重的幽闭恐惧症妨碍 MR 或 PET 成像
7. 受限于参与涉及电离辐射的研究程序的受试者。
8. 怀孕（每次 PET 会议后 48 小时内进行测试）或母乳喂养。
9. 心血管事件的重大风险。
10. 活跃的、显着的情绪障碍。