Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Crossover Target Engagement Study of Cholinerge Mechanisms of Gangit Dysfunction in Parkinsons Disease (Prosjekt #3 - Eksperiment 3 [UdallP3E3]) (UdallP3E3)

25. januar 2021 oppdatert av: Roger L. Albin, University of Michigan

Kolinerge mekanismer for gangdysfunksjon ved Parkinsons sykdom Eksperiment 3 - Prosjekt #3

Med en passende oral dose av vareniklin (VCN) identifisert fra forsøk 1 og 2 i studien (se NCT02933372), vil etterforskerne administrere VCN til deltakere med Parkinsons sykdom (PD) for å avgjøre om VCN forbedrer ganghastigheten og balansemålene. PD-deltakere vil motta VCN eller placebo (falsk medikament) i 3 uker for å vurdere effekten av VCN-administrasjon på ganghastighet og balanse. Deltakerne vil gjennomgå undersøkelser for å vurdere intensiteten av deres parkinsonisme og stille spørsmål for å vurdere humøret og tenkningen deres.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

For å demonstrere at α4β2* nAChR er passende terapeutiske mål ved Parkinsons sykdom (PD), er det nødvendig å studere sentrale farmakokinetisk-farmakodynamiske trekk ved α4β2* nAChR i sammenheng med PD-hjernen med tap av nerveceller som produserer nevrotransmitteren acetylkolin, en patologisk miljø der de kan vise unike egenskaper. Denne tilpassede medisintilnærmingen fokuserer våre studier på undergruppen av PD-personer med tap av nerveceller som produserer nevrotransmitteren acetylkolin identifisert av Project II og Clinical Resource Core. Etterforskerne vil vurdere α4β2* nAChR-trekk ved bruk av PET-avbildning med α4β2* nAChR-liganden [18-Fluorine]flubatin, subakutt administrering av α4β2* nAChR partiell agonist vareniklin (VCN), og laboratoriemålinger av gang, balanse og oppmerksomhet. Etterforskerne vil bruke [18-Fluorine] flubatin PET for å vurdere VCN-belegg av hjerne α4β2* nAChRs (eksperiment 1 og 2). VCN vil bli administrert til både PD-deltakere (eksperiment 1) og friske kontroller (eksperiment 2), og begge populasjoner vil gjennomgå en flubatin PET-skanning for å vurdere VCN-belegg. Ved å bruke disse PET-dataene til å velge en passende VCN-dose, vil etterforskerne utføre en farmakodynamisk studie (eksperiment 3) med subakutt VCN-administrasjon for å bestemme om α4β2* nAChR-stimulering forbedrer laboratoriemålinger av gangfunksjon, postural kontroll og oppmerksomhetsfunksjon hos PD-personer med tap av nerveceller som produserer nevrotransmitteren acetylkolin.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

45 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. PD-diagnose vil være basert på Storbritannias Parkinsons Disease Society Brain Bank Research Center (UKPDSBRC) kliniske diagnostiske kriterier. Etterforskerne vil berike kohorten ved å rekruttere forsøkspersoner på modifiserte Hoehn og Yahr stadier 2 eller høyere, varighet av motorsykdom 5 år eller lenger, alder >65 år, eller postural ustabilitet og gangforstyrrelse (PIGD) fenotypen. Varighet av motorsykdom vil bli definert som tiden mellom debut av motoriske symptomer og tidspunkt for inntreden i studien. PIGD-fenotypen er definert som beskrevet tidligere. PD-personer med definerte kolinerge underskudd vil bli rekruttert som beskrevet i prosjekt II. PD-personer vil ha kortikale kolinerge underskudd basert på 5. persentil cutoff av de normale kontrollene som definert tidligere.
  2. Stabil dopaminerg erstatningsterapi i 3 måneder før påmelding og forventet å opprettholde stabil dopaminerg behandling under varigheten av studiedeltakelsen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Andre lidelser som kan ligne PD med eller uten demens, slik som vaskulær demens, hydrocephalus ved normalt trykk, progressiv supranukleær parese, multippel systematrofi, kortikobasal gangliondegenerasjon eller toksiske årsaker til parkinsonisme. Prototypiske tilfeller har særegne kliniske profiler, som vertikal supranukleær blikksparese, tidlig og alvorlig dysautonomi eller appendikulær apraksi, som kan skille dem fra idiopatisk PD. Bruken av UKPDSBRC kliniske diagnostiske kriterier for PD vil redusere inkluderingen av personer med atypisk parkinsonisme og alle deltakerne vil gjennomgå [11-Carbon]dihydrotetrabenazin PET for å bekrefte striatal dopaminerg denervering.
  2. Personer på nevroleptika, antikolinerge (triheksfenidyl, benztropin) eller kolinesterasehemmere.
  3. Nåværende eller tidligere (i løpet av de siste 6 månedene) bruk av produkter eller medisiner som inneholder nikotinmidler, inkludert bruk av tobakksprodukter som sigaretter, sigarer, piper, tyggetobakk, etc., elektroniske sigaretter, reseptfrie nikotinplaster, tygging tyggegummi som inneholder nikotin, eller vareniklin.
  4. Bevis på hjerneslag eller masselesjon på strukturell hjerneavbildning (MRI).
  5. Deltakere hvor magnetisk resonansavbildning (MRI) er kontraindisert, inkludert, men ikke begrenset til, de med pacemaker, tilstedeværelse av metalliske fragmenter nær øynene eller ryggmargen, eller cochleaimplantat.
  6. Alvorlig klaustrofobi som utelukker MR- eller PET-avbildning
  7. Emner begrenset av deltakelse i forskningsprosedyrer som involverer ioniserende stråling.
  8. Graviditet (test innen 48 timer etter hver PET-økt) eller amming.
  9. Betydelig risiko for kardiovaskulær hendelse.
  10. Aktiv, betydelig stemningslidelse.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: CROSSOVER
  • Masking: TRIPLE

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Vareniklin deretter Placebo
Vareniklin 0,5 mg BID oralt i 3 uker, etterfulgt av en 3-ukers utvaskingsperiode, deretter placebo BID oralt i 3 uker
Legemiddel: Vareniklin
Innledende 0,25 mg oral dose av vareniklin administrert med overvåking over 4 timer, deretter økte den totale daglige dosen i løpet av de neste 2 dagene til den endelige 0,5 mg oral vareniklin administrert to ganger i løpet av de resterende 3 ukene.
Andre navn:
  • Chantix
Legemiddel: Placebo
Initial placebo oral dose administrert med overvåking over 4 timer, deretter eskalerte den totale daglige dosen i løpet av de neste 2 dagene inntil endelig placebo BID-dosering administrert oralt i de resterende 3 ukene.
EKSPERIMENTELL: Placebo deretter vareniklin
Placebo BID oralt i 3 uker, etterfulgt av en 3-ukers utvaskingsperiode, deretter Vareniklin 0,5 mg BID oralt i 3 uker
Legemiddel: Vareniklin
Innledende 0,25 mg oral dose av vareniklin administrert med overvåking over 4 timer, deretter økte den totale daglige dosen i løpet av de neste 2 dagene til den endelige 0,5 mg oral vareniklin administrert to ganger i løpet av de resterende 3 ukene.
Andre navn:
  • Chantix
Legemiddel: Placebo
Initial placebo oral dose administrert med overvåking over 4 timer, deretter eskalerte den totale daglige dosen i løpet av de neste 2 dagene inntil endelig placebo BID-dosering administrert oralt i de resterende 3 ukene.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ganghastighet
Tidsramme: slutten av hver periode: 22 og 64 dager
Ganghastighet, hvor fort en person kan gå nedover en korridor, i normalt tempo uten distraktorer (dvs. ingen dobbel oppgave).
slutten av hver periode: 22 og 64 dager
DUST
Tidsramme: slutten av hver periode: 22 og 64 dager
JERK er den tidsbaserte derivatet av spontane akselerasjoner i nedre trunk under stående. Det ble vurdert med det bærbare sensorsystemet Ambulatory Parkinsons Disease Monitoring (APDM) (APDM Wearable Technologies, Inc.) ved bruk av iSWAY-protokollen, med deltakerne stående på en skumpute med lukkede øyne. JERK ble beregnet ved hjelp av produsentens programvare (Mobility Lab versjon 1).
slutten av hver periode: 22 og 64 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Merk følgende
Tidsramme: slutt på perioden: dag 22 og 64
Oppmerksomhetsfunksjonen vil bli målt med en standard datamaskintest, Sustained Attention Test (SAT), uten distraktortilstand. Resultatene rapporteres som årvåkenhetsindeksen, et mål som korrigerer estimater for nøyaktig deteksjon med straff for falsk deteksjon og ikke forvirret av feil ved utelatelse. (Frey PW, Colliver JA. Sensitivitets- og responstiltak for diskrimineringslæring. Lær Motiv 1973; 4:327-342.) Minste poengsum er -1,00 (som indikerer at alle registrerte svar var feil eller falske alarmer) og maksimum er +1 (indikerer at alle registrerte svar var treff eller riktige avvisninger). Høyere verdier indikerer bedre oppmerksomhetsytelse.
slutt på perioden: dag 22 og 64

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Michigan

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

29. juni 2017

Primær fullføring (FAKTISKE)

26. juni 2019

Studiet fullført (FAKTISKE)

26. juni 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. mai 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. mai 2020

Først lagt ut (FAKTISKE)

27. mai 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

27. januar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. januar 2021

Sist bekreftet

1. januar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HUM00093188-a

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere