Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Crossover Target Engagement -tutkimus kävelyhäiriön kolinergisista mekanismeista Parkinsonin taudissa (projekti 3 – koe 3 [UdallP3E3]) (UdallP3E3)

maanantai 25. tammikuuta 2021 päivittänyt: Roger L. Albin, University of Michigan

Kävelyhäiriön kolinergiset mekanismit Parkinsonin taudin kokeessa 3 - Projekti 3

Tutkimuksen kokeissa 1 ja 2 (katso NCT02933372) tunnistetun varenikliinin (VCN) oraalisen annoksen avulla tutkijat antavat VCN:ää Parkinsonin taudin (PD) osallistujille määrittääkseen, parantaako VCN kävelynopeutta ja tasapainomittauksia. PD:n osallistujat saavat VCN:ää tai lumelääkettä (väärennöslääke) 3 viikon ajan arvioidakseen VCN:n antamisen vaikutukset kävelynopeuteen ja tasapainoon. Osallistujat käyvät läpi tutkimuksia Parkinsonin taudin intensiteetin arvioimiseksi ja esittävät kysymyksiä mielialan ja ajattelun arvioimiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Sen osoittamiseksi, että α4β2* nAChR:t ovat sopivia terapeuttisia kohteita Parkinsonin taudissa (PD), on tarpeen tutkia α4β2* nAChR:n keskeisiä farmakokineettis-farmakodynaamisia piirteitä PD-aivojen yhteydessä, kun hermosoluja, jotka tuottavat asetyylikoliinin välittäjäainetta. patologinen ympäristö, jossa niillä voi olla ainutlaatuisia piirteitä. Tämä yksilöllinen lääketieteellinen lähestymistapa keskittyy tutkimuksemme PD-potilaiden alaryhmään, joilla on menetetty hermosoluja, jotka tuottavat Project II:n ja Clinical Resource Coren tunnistamaa asetyylikoliinin välittäjäainetta. Tutkijat arvioivat α4β2* nAChR:n ominaisuuksia käyttämällä PET-kuvausta α4β2* nAChR-ligandilla [18-fluori]flubatiinilla, α4β2* nAChR:n osittaisen agonistin varenikliinin (VCN) subakuuttia antamista sekä laboratoriomittauksia, tasapainoa ja tarkkaavaisuutta. Tutkijat käyttävät [18-fluori]-flubatiini-PET:tä arvioidakseen aivojen α4β2* nAChR:ien VCN-varannon (kokeet 1 ja 2). VCN:ää annetaan sekä PD:n osallistujille (koe 1) että terveille kontrolleille (koe 2), ja molemmille populaatioille tehdään flubatiini-PET-skannaus VCN:n käyttöasteen arvioimiseksi. Käyttämällä näitä PET-tietoja valitakseen sopivan VCN-annoksen, tutkijat suorittavat farmakodynaamisen tutkimuksen (koe 3) subakuutilla VCN-annolla määrittääkseen, parantaako α4β2* nAChR-stimulaatio laboratoriomittauksia PD-potilailla. asetyylikoliinia tuottavien hermosolujen menetys.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

34

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
        • University of Michigan

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

45 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. PD-diagnoosi perustuu Yhdistyneen kuningaskunnan Parkinsonin tautiyhdistyksen Brain Bank Research Centerin (UKPDSBRC) kliinisiin diagnostisiin kriteereihin. Tutkijat rikastavat kohorttia rekrytoimalla kohortteja, joilla on muunneltu Hoehn- ja Yahr-vaihe 2 tai korkeampi, motorisen sairauden kesto on vähintään 5 vuotta, ikä > 65 vuotta tai asennon epävakauden ja kävelyhäiriön (PIGD) fenotyyppi. Motorisen sairauden kesto määritellään ajaksi motoristen oireiden ilmaantumisen ja tutkimukseen tulon välillä. PIGD-fenotyyppi määritellään kuten aiemmin on kuvattu. PD-potilaat, joilla on määritelty kolinerginen puute, rekrytoidaan hankkeessa II kuvatulla tavalla. PD-potilailla on aivokuoren kolinergisiä puutteita, jotka perustuvat aiemmin määriteltyjen normaalien kontrollien 5. prosenttipisteen rajaan.
  2. Stabiili dopaminerginen korvaushoito 3 kuukauden ajan ennen ilmoittautumista ja sen odotetaan säilyttävän vakaan dopaminergisen hoidon tutkimukseen osallistumisen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Muut sairaudet, jotka voivat muistuttaa PD:tä dementian kanssa tai ilman, kuten vaskulaarinen dementia, normaalipaineinen vesipää, progressiivinen supranukleaarinen halvaus, monisysteeminen surkastuminen, kortikobasaalinen ganglioninen rappeuma tai toksiset parkinsonismin syyt. Prototyyppisillä tapauksilla on erottuva kliininen profiili, kuten vertikaalinen supranukleaarinen katsehalvaus, varhainen ja vaikea dysautonomia tai appendikulaarinen apraksia, mikä voi erottaa ne idiopaattisesta PD:stä. UKPDSBRC:n kliinisten diagnostisten kriteerien käyttö PD:ssä vähentää epätyypillistä parkinsonismia sairastavien koehenkilöiden mukaan ottamista, ja kaikille osallistujille suoritetaan [11-hiili]dihydrotetrabenatsiini-PET striatalin dopaminergisen denervaation vahvistamiseksi.
  2. Potilaat, jotka käyttävät neuroleptisiä, antikolinergisiä (triheksfenidyyli, bentstropiini) tai koliiniesteraasin estäjiä.
  3. nikotiiniaineita sisältävien tuotteiden tai lääkkeiden nykyinen tai aiempi (viimeisten 6 kuukauden aikana) käyttö, mukaan lukien tupakkatuotteiden, kuten savukkeiden, sikarien, piippujen, purutupakka jne., sähkösavukkeiden, käsikauppanikotiinilaastarien, pureskelun käyttö nikotiinia tai varenikliinia sisältävä purukumi.
  4. Todisteet aivohalvauksesta tai massavauriosta rakenteellisessa aivojen kuvantamisessa (MRI).
  5. Osallistujat, joille magneettikuvaus (MRI) on vasta-aiheinen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, henkilöt, joilla on sydämentahdistin, metallifragmenttien läsnäolo silmien tai selkäytimen lähellä tai sisäkorvaistute.
  6. Vaikea klaustrofobia, joka estää MR- tai PET-kuvauksen
  7. Aiheet, joita rajoittaa osallistuminen ionisoivaa säteilyä koskeviin tutkimustoimenpiteisiin.
  8. Raskaus (testi 48 tunnin sisällä jokaisesta PET-istunnosta) tai imetys.
  9. Merkittävä kardiovaskulaaristen tapahtumien riski.
  10. Aktiivinen, merkittävä mielialahäiriö.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RISTO
  • Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Varenikliini ja sitten placebo
Varenikliini 0,5 mg kahdesti vuorokaudessa suun kautta 3 viikon ajan, jota seuraa 3 viikon pesujakso, sitten lumelääke kahdesti vuorokaudessa suun kautta 3 viikon ajan
Lääke: Varenikliini
Alkuperäinen 0,25 mg:n oraalinen varenikliiniannos annettiin seurannalla 4 tunnin ajan, minkä jälkeen vuorokausiannosta nostettiin seuraavien 2 päivän aikana, kunnes lopullinen 0,5 mg kahdesti vuorokaudessa oraalista varenikliinia annettiin loput 3 viikkoa.
Muut nimet:
  • Chantix
Lääke: Plasebo
Ensimmäinen oraalinen lumelääkeannos annettiin tarkkailun aikana 4 tunnin ajan, minkä jälkeen vuorokausiannosta nostettiin seuraavien 2 päivän aikana, kunnes viimeiset lumelääkettä kahdesti vuorokaudessa annettiin suun kautta loput 3 viikkoa.
KOKEELLISTA: Placebo ja sitten varenikliini
Plasebo kahdesti vuorokaudessa suun kautta 3 viikon ajan, jota seuraa 3 viikon pesujakso, sitten varenikliini 0,5 mg kahdesti vuorokaudessa suun kautta 3 viikon ajan
Lääke: Varenikliini
Alkuperäinen 0,25 mg:n oraalinen varenikliiniannos annettiin seurannalla 4 tunnin ajan, minkä jälkeen vuorokausiannosta nostettiin seuraavien 2 päivän aikana, kunnes lopullinen 0,5 mg kahdesti vuorokaudessa oraalista varenikliinia annettiin loput 3 viikkoa.
Muut nimet:
  • Chantix
Lääke: Plasebo
Ensimmäinen oraalinen lumelääkeannos annettiin tarkkailun aikana 4 tunnin ajan, minkä jälkeen vuorokausiannosta nostettiin seuraavien 2 päivän aikana, kunnes viimeiset lumelääkettä kahdesti vuorokaudessa annettiin suun kautta loput 3 viikkoa.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kävelynopeus
Aikaikkuna: kunkin jakson lopussa: 22 ja 64 päivää
Kävelynopeus, kuinka nopeasti henkilö voi kävellä käytävää pitkin normaaliin tahtiin ilman häiriötekijöitä (eli ilman kahta tehtävää).
kunkin jakson lopussa: 22 ja 64 päivää
ÄÄLIÖ
Aikaikkuna: kunkin jakson lopussa: 22 ja 64 päivää
JERK on aikaan perustuva johdannainen spontaanien rungon alaosan kiihtyvyyteen seisomisen aikana. Se arvioitiin Ambulatory Parkinson's Disease Monitoring (APDM) -puettavalla sensorijärjestelmällä (APDM Wearable Technologies, Inc.) iSWAY-protokollaa käyttäen, ja osallistujat seisoivat vaahtomuovityynyllä silmät kiinni. JERK laskettiin käyttämällä valmistajan ohjelmistoa (Mobility Lab Version 1).
kunkin jakson lopussa: 22 ja 64 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Huomio
Aikaikkuna: jakson loppu: päivät 22 ja 64
Huomiotoimintoa mitataan tavallisella tietokonetestillä, Sustained Attention Test (SAT) -testillä, ilman häiritsevää tilaa. Tulokset raportoidaan valppausindeksinä, mittarina, joka korjaa arviot tarkasta havaitsemisesta ja seuraamuksia virheellisestä havaitsemisesta, jota ei häiritse laiminlyönneistä johtuvat virheet. (Frey PW, Colliver JA. Herkkyys- ja reagointimittaukset syrjinnän oppimiseen. Learn Motiv 1973; 4:327-342.) Vähimmäispistemäärä on -1,00 (osoittaa, että kaikki tallennetut vastaukset olivat ohituksia tai vääriä hälytyksiä) ja enimmäispistemäärä on +1 (osoittaa, että kaikki tallennetut vastaukset olivat osumia tai oikeita hylkäyksiä). Korkeammat arvot osoittavat parempaa huomiokykyä.
jakson loppu: päivät 22 ja 64

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Michigan

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Torstai 29. kesäkuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 26. kesäkuuta 2019

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 26. kesäkuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 21. toukokuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 21. toukokuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Keskiviikko 27. toukokuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Keskiviikko 27. tammikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 25. tammikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. tammikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • HUM00093188-a

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa