Studie crossover Target Engagement cholinergních mechanismů dysfunkce chůze u Parkinsonovy choroby (Projekt č. 3 – Experiment 3 [UdallP3E3]) (UdallP3E3)
25. ledna 2021 aktualizováno: Roger L. Albin, University of Michigan
Cholinergní mechanismy dysfunkce chůze u Parkinsonovy choroby Experiment 3 – Projekt č. 3
S vhodnou perorální dávkou vareniklinu (VCN) identifikovanou v experimentech 1 a 2 studie (viz NCT02933372) výzkumníci podají VCN účastníkům Parkinsonovy choroby (PD), aby zjistili, zda VCN zlepšuje rychlost chůze a měří rovnováhu.
Účastníci PD dostanou VCN nebo placebo (falešný lék) po dobu 3 týdnů k posouzení účinků podávání VCN na rychlost chůze a rovnováhu.
Účastníci podstoupí vyšetření, která posoudí intenzitu jejich parkinsonismu, a budou položeny otázky k posouzení jejich nálady a myšlení.
Přehled studie
Detailní popis
K prokázání, že α4β2* nAChR jsou vhodnými terapeutickými cíli u Parkinsonovy nemoci (PD), je nutné studovat klíčové farmakokineticko-farmakodynamické vlastnosti α4β2* nAChR v kontextu mozku PD se ztrátou nervových buněk, které produkují neurotransmiter acetylcholin, a patologické prostředí, ve kterém mohou vykazovat jedinečné vlastnosti.
Tento přístup personalizované medicíny zaměřuje naše studie na podskupinu pacientů s PD se ztrátou nervových buněk, které produkují neurotransmiter acetylcholin identifikovaný Projektem II a Clinical Resource Core.
Vyšetřovatelé posoudí vlastnosti α4β2* nAChR pomocí PET zobrazení s ligandem α4β2* nAChR [18-Fluorin]flubatinem, subakutní podávání α4β2* parciálního agonisty nAChR vareniklinu (VCN) a laboratorní měření chůze, rovnováhy a pozornosti.
Vyšetřovatelé použijí [18-fluor] flubatin PET k posouzení obsazenosti mozkových α4β2* nAChR VCN (experimenty 1 a 2).
VCN bude podávána jak účastníkům PD (experiment 1), tak zdravým kontrolám (experiment 2) a obě populace podstoupí flubatinový PET sken pro posouzení obsazenosti VCN.
Pomocí těchto dat PET k výběru vhodné dávky VCN provedou výzkumníci farmakodynamickou studii (experiment 3) se subakutním podáváním VCN, aby určili, zda stimulace α4β2* nAChR zlepšuje laboratorní měření funkce chůze, posturální kontroly a funkce pozornosti u pacientů s PD s ztráta nervových buněk, které produkují neurotransmiter acetylcholin.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
34
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- University of Michigan
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
45 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza PD bude založena na klinických diagnostických kritériích společnosti Brain Bank Research Center (UKPDSBRC) společnosti United Kingdom Parkinson's Disease Society. Výzkumníci obohatí kohortu náborem subjektů v modifikovaném Hoehnově a Yahrově stádiu 2 nebo vyšším, trvání motorického onemocnění 5 let nebo déle, věk >65 let nebo fenotyp Posturální nestabilita a porucha chůze (PIGD). Trvání motorického onemocnění bude definováno jako doba mezi nástupem motorických symptomů a časem vstupu do studie. Fenotyp PIGD je definován výše popsaným způsobem. Subjekty s PD s definovaným cholinergním deficitem budou rekrutovány, jak je popsáno v projektu II. Subjekty s PD budou mít kortikální cholinergní deficity na základě 5. percentilu cut-off normálních kontrol, jak bylo definováno výše.
- Stabilní dopaminergní substituční terapie po dobu 3 měsíců před zařazením a očekává se, že udrží stabilní dopaminergní terapii po dobu účasti ve studii.
Kritéria vyloučení:
- Jiné poruchy, které mohou připomínat PD s demencí nebo bez ní, jako je vaskulární demence, hydrocefalus normálního tlaku, progresivní supranukleární obrna, mnohočetná systémová atrofie, kortikobazální gangliová degenerace nebo toxické příčiny parkinsonismu. Prototypické případy mají výrazné klinické profily, jako je vertikální supranukleární obrna pohledu, časná a těžká dysautonomie nebo appendikulární apraxie, které je mohou odlišovat od idiopatické PD. Použití klinických diagnostických kritérií UKPDSBRC pro PD zmírní zařazení subjektů s atypickým parkinsonismem a všichni účastníci podstoupí [11-Carbon]dihydrotetrabenazin PET k potvrzení striatální dopaminergní denervace.
- Subjekty užívající neuroleptika, anticholinergika (trihexfenidyl, benztropin) nebo inhibitory cholinesterázy.
- Současné nebo předchozí (během posledních 6 měsíců) užívání jakéhokoli produktu nebo léků obsahujících nikotinová činidla, včetně užívání tabákových výrobků, jako jsou cigarety, doutníky, dýmky, žvýkací tabák atd., elektronické cigarety, volně prodejné nikotinové náplasti, žvýkání žvýkačky obsahující nikotin nebo vareniklin.
- Důkaz mrtvice nebo hromadné léze na strukturálním zobrazení mozku (MRI).
- Účastníci, u kterých je zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) kontraindikováno, včetně, ale bez omezení, pacientů s kardiostimulátorem, přítomností kovových úlomků v blízkosti očí nebo míchy nebo kochleárním implantátem.
- Těžká klaustrofobie vylučující zobrazení MR nebo PET
- Subjekty omezené účastí na výzkumných postupech zahrnujících ionizující záření.
- Těhotenství (test do 48 hodin po každém sezení PET) nebo kojení.
- Významné riziko kardiovaskulárních příhod.
- Aktivní, výrazná porucha nálady.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: CROSSOVER
- Maskování: TROJNÁSOBNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Vareniklin a pak placebo
Vareniklin 0,5 mg 2x denně perorálně po dobu 3 týdnů, následuje 3týdenní vymývací období, poté placebo 2x denně perorálně po dobu 3 týdnů
|
Počáteční 0,25 mg perorální dávka vareniklinu podávaná s monitorováním po dobu 4 hodin, poté celková denní dávka eskalovala během dalších 2 dnů až do konečné 0,5 mg BID perorálního vareniklinu podávaného po zbývající 3 týdny.
Ostatní jména:
Počáteční perorální dávka placeba podávaná s monitorováním po dobu 4 hodin, poté celková denní dávka eskalována v průběhu dalších 2 dnů až do konečného dávkování placeba BID podávaného perorálně po zbývající 3 týdny.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Placebo a poté vareniklin
Placebo BID perorálně po dobu 3 týdnů, poté následuje 3týdenní vymývací období, poté vareniklin 0,5 mg BID perorálně po dobu 3 týdnů
|
Počáteční 0,25 mg perorální dávka vareniklinu podávaná s monitorováním po dobu 4 hodin, poté celková denní dávka eskalovala během dalších 2 dnů až do konečné 0,5 mg BID perorálního vareniklinu podávaného po zbývající 3 týdny.
Ostatní jména:
Počáteční perorální dávka placeba podávaná s monitorováním po dobu 4 hodin, poté celková denní dávka eskalována v průběhu dalších 2 dnů až do konečného dávkování placeba BID podávaného perorálně po zbývající 3 týdny.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rychlost chůze
Časové okno: konec každého období: 22 a 64 dní
|
Rychlost chůze, jak rychle může člověk projít chodbou, normálním tempem bez rozptylování (tj. bez dvojího úkolu).
|
konec každého období: 22 a 64 dní
|
|
BLBEC
Časové okno: konec každého období: 22 a 64 dní
|
JERK je časová derivace spontánního zrychlení dolní části trupu během stoje.
Bylo hodnoceno pomocí nositelného senzorového systému pro monitorování ambulantní Parkinsonovy choroby (APDM) (APDM Wearable Technologies, Inc.) pomocí protokolu iSWAY, přičemž účastníci stáli na pěnové podložce se zavřenýma očima.
JERK byl vypočítán pomocí softwaru výrobce (Mobility Lab Version 1).
|
konec každého období: 22 a 64 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pozornost
Časové okno: konec období: 22. a 64. den
|
Funkce pozornosti bude měřena standardním počítačovým testem, testem trvalé pozornosti (SAT), bez distraktoru.
Výsledky jsou hlášeny jako index bdělosti, což je míra, která opravuje odhady přesné detekce se sankcemi za chybnou detekci a není zkreslena chybami nebo opomenutím.
(Frey PW, Colliver JA.
Opatření citlivosti a citlivosti pro diskriminační učení.
Učte se motiv 1973; 4:327-342.)
Minimální skóre je -1,00 (označuje, že všechny zaznamenané odpovědi byly vynechány nebo falešné poplachy) a maximum je +1 (označuje, že všechny zaznamenané odpovědi byly shody nebo správné zamítnutí).
Vyšší hodnoty znamenají lepší výkon pozornosti.
|
konec období: 22. a 64. den
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
29. června 2017
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
26. června 2019
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
26. června 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. května 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
21. května 2020
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
27. května 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
27. ledna 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
25. ledna 2021
Naposledy ověřeno
1. ledna 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Parkinsonské poruchy
- Bazální gangliové choroby
- Poruchy pohybu
- Synukleinopatie
- Neurodegenerativní onemocnění
- Parkinsonova choroba
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Cholinergní činidla
- Nikotinoví agonisté
- Cholinergní agonisté
- Vareniklin
Další identifikační čísla studie
- HUM00093188-a
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .