Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Перекрестное исследование взаимодействия с мишенью холинергических механизмов нарушения походки при болезни Паркинсона (Проект № 3 - Эксперимент 3 [UdallP3E3]) (UdallP3E3)

25 января 2021 г. обновлено: Roger L. Albin, University of Michigan

Холинергические механизмы нарушения походки при болезни Паркинсона Эксперимент 3 - Проект №3

С соответствующей пероральной дозой варениклина (VCN), определенной в экспериментах 1 и 2 исследования (см. NCT02933372), исследователи будут вводить VCN участникам болезни Паркинсона (PD), чтобы определить, улучшает ли VCN скорость ходьбы и показатели равновесия. Участники PD будут получать VCN или плацебо (поддельный препарат) в течение 3 недель, чтобы оценить влияние введения VCN на скорость походки и равновесие. Участники пройдут обследование, чтобы оценить интенсивность их паркинсонизма, и зададут вопросы, чтобы оценить их настроение и мышление.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Чтобы продемонстрировать, что α4β2* nAChRs являются подходящими терапевтическими мишенями при болезни Паркинсона (БП), необходимо изучить ключевые фармакокинетические и фармакодинамические особенности α4β2* nAChR в контексте БП головного мозга с потерей нервных клеток, которые продуцируют нейромедиатор ацетилхолин, патологическая среда, в которой они могут проявлять уникальные особенности. Этот подход к персонализированной медицине фокусирует наши исследования на подгруппе пациентов с болезнью Паркинсона с потерей нервных клеток, вырабатывающих нейротрансмиттер ацетилхолин, идентифицированный Проектом II и Базой клинических ресурсов. Исследователи будут оценивать характеристики α4β2* nAChR с помощью ПЭТ-визуализации с лигандом α4β2* nAChR [18-фтор]флубатином, подострого введения частичного агониста α4β2* nAChR варениклина (VCN) и лабораторных показателей походки, равновесия и внимания. Исследователи будут использовать ПЭТ [18-Fluorine]flubatine для оценки занятости VCN α4β2* nAChR головного мозга (эксперименты 1 и 2). VCN будет вводиться как участникам PD (эксперимент 1), так и здоровым контролям (эксперимент 2), и обе популяции будут подвергаться ПЭТ-сканированию с флубатином для оценки занятости VCN. Используя эти данные ПЭТ для выбора подходящей дозы VCN, исследователи проведут фармакодинамическое исследование (эксперимент 3) с введением VCN подостро, чтобы определить, улучшает ли стимуляция α4β2* nAChR лабораторные показатели функции походки, постурального контроля и функции внимания у пациентов с БП с потеря нервных клеток, вырабатывающих нейротрансмиттер ацетилхолин.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

34

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

45 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Диагноз БП будет основываться на клинических диагностических критериях Исследовательского центра банка мозга Общества болезни Паркинсона Соединенного Королевства (UKPDSBRC). Исследователи обогатят когорту, набрав субъектов с измененной стадией 2 или выше по Хен- и Яру, продолжительностью моторного заболевания 5 лет или дольше, возрастом> 65 лет или фенотипом постуральной нестабильности и расстройства походки (PIGD). Продолжительность двигательного заболевания будет определяться как время между появлением двигательных симптомов и временем включения в исследование. Фенотип PIGD определяется, как описано ранее. Субъекты БП с определенным холинергическим дефицитом будут набраны, как описано в Проекте II. Субъекты с БП будут иметь кортикальный холинергический дефицит на основе 5-го процентиля отсечки нормальных контролей, как определено ранее.
  2. Стабильная дофаминергическая заместительная терапия в течение 3 месяцев до включения в исследование и ожидается поддержание стабильной дофаминергической терапии на протяжении всего участия в исследовании.

Критерий исключения:

  1. Другие расстройства, которые могут напоминать БП с деменцией или без нее, такие как сосудистая деменция, нормотензивная гидроцефалия, прогрессирующий надъядерный паралич, множественная системная атрофия, дегенерация кортико-базальных ганглиев или токсические причины паркинсонизма. Прототипные случаи имеют отличительные клинические профили, такие как вертикальный надъядерный паралич взора, ранняя и тяжелая дизавтономия или аппендикулярная апраксия, которые могут дифференцировать их от идиопатической БП. Использование клинических диагностических критериев UKPDSBRC для БП уменьшит включение субъектов с атипичным паркинсонизмом, и всем участникам будет проведена ПЭТ [11-углерод] дигидротетрабеназин для подтверждения дофаминергической денервации полосатого тела.
  2. Субъекты, принимающие нейролептики, антихолинергические препараты (тригексфенидил, бензтропин) или ингибиторы холинэстеразы.
  3. Текущее или предыдущее (в течение последних 6 месяцев) употребление любого продукта или лекарства, содержащего никотиновые вещества, включая употребление табачных изделий, таких как сигареты, сигары, трубки, жевательный табак и т. д., электронные сигареты, безрецептурные никотиновые пластыри, жевательные жевательная резинка, содержащая никотин или варениклин.
  4. Доказательства инсульта или объемного поражения на структурной визуализации головного мозга (МРТ).
  5. Участники, которым противопоказана магнитно-резонансная томография (МРТ), включая, помимо прочего, тех, у кого есть кардиостимулятор, наличие металлических фрагментов возле глаз или спинного мозга или кохлеарный имплантат.
  6. Тяжелая клаустрофобия, препятствующая МРТ или ПЭТ.
  7. Субъекты ограничены участием в исследовательских процедурах, связанных с ионизирующим излучением.
  8. Беременность (тест в течение 48 часов после каждого сеанса ПЭТ) или кормление грудью.
  9. Значительный риск сердечно-сосудистых событий.
  10. Активное значительное расстройство настроения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: КРОССОВЕР
  • Маскировка: ТРОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Варениклин, затем Плацебо
Варениклин 0,5 мг два раза в день перорально в течение 3 недель, затем следует 3-недельный период вымывания, затем плацебо два раза в день перорально в течение 3 недель.
Лекарство: Варениклин
Начальная пероральная доза 0,25 мг варениклина вводилась под наблюдением в течение 4 часов, затем общая суточная доза увеличивалась в течение следующих 2 дней до окончательной пероральной дозы варениклина 0,5 мг два раза в сутки в течение оставшихся 3 недель.
Другие имена:
  • Чантикс
Лекарство: Плацебо
Первоначальная пероральная доза плацебо вводилась под наблюдением в течение 4 часов, затем общая суточная доза увеличивалась в течение следующих 2 дней до окончательной дозы плацебо два раза в день перорально в течение оставшихся 3 недель.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Плацебо, затем варениклин
Плацебо два раза в день перорально в течение 3 недель, затем следует 3-недельный период вымывания, затем варениклин 0,5 мг два раза в день перорально в течение 3 недель.
Лекарство: Варениклин
Начальная пероральная доза 0,25 мг варениклина вводилась под наблюдением в течение 4 часов, затем общая суточная доза увеличивалась в течение следующих 2 дней до окончательной пероральной дозы варениклина 0,5 мг два раза в сутки в течение оставшихся 3 недель.
Другие имена:
  • Чантикс
Лекарство: Плацебо
Первоначальная пероральная доза плацебо вводилась под наблюдением в течение 4 часов, затем общая суточная доза увеличивалась в течение следующих 2 дней до окончательной дозы плацебо два раза в день перорально в течение оставшихся 3 недель.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость походки
Временное ограничение: конец каждого периода: 22 и 64 дня
Скорость ходьбы, насколько быстро человек может идти по коридору в нормальном темпе без отвлекающих факторов (т. е. без двойной задачи).
конец каждого периода: 22 и 64 дня
ПРИДУРОК
Временное ограничение: конец каждого периода: 22 и 64 дня
Рывок – это производная по времени спонтанных ускорений нижней части туловища во время стояния. Его оценивали с помощью носимой сенсорной системы амбулаторного мониторинга болезни Паркинсона (APDM) (APDM Wearable Technologies, Inc.) с использованием протокола iSWAY, когда участники стояли на пенопластовой подушке с закрытыми глазами. JERK рассчитывали с использованием программного обеспечения производителя (Mobility Lab Version 1).
конец каждого периода: 22 и 64 дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Внимание
Временное ограничение: конец периода: дни 22 и 64
Функция внимания будет измеряться с помощью стандартного компьютерного теста, теста устойчивого внимания (SAT), без дистрактора. Результаты сообщаются в виде индекса бдительности, меры, которая корректирует оценки точного обнаружения с штрафами за ложное обнаружение и не искажается ошибками упущения. (Фрей П.В., Колливер Дж.А. Меры чувствительности и реагирования для дискриминационного обучения. Изучите мотив 1973 года; 4:327-342.) Минимальная оценка составляет -1,00 (указывает на то, что все записанные ответы были пропущенными или ложными тревогами), а максимальная равна +1 (указывающая на то, что все записанные ответы были совпадениями или правильными отклонениями). Более высокие значения указывают на лучшую производительность внимания.
конец периода: дни 22 и 64

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Michigan

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

29 июня 2017 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

26 июня 2019 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

26 июня 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 мая 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 мая 2020 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

27 мая 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

27 января 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 января 2021 г.

Последняя проверка

1 января 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HUM00093188-a

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться