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治療歴のある固形腫瘍を有する成人におけるTAK-102の研究

2025年5月22日 更新者:Takeda

GPC3発現治療歴のある固形腫瘍の成人患者におけるTAK-102の非盲検、用量漸増、第1相、ヒト初試験

一部の固形腫瘍は、グリピカン 3(GPC3)と呼ばれるタンパク質を大量に生成し、その増殖を助けます。 健康な細胞や組織は GPC3 を作りません。 TAK-102はGCP3にくっついて効かなくなる薬です。 TAK-102 が最終的に GPC3 タンパク質で固形がん患者を治療することが期待されています。 TAK-102は一人一人の白血球に添加するので一人一人に合わせたオーダーメイドです。

この研究では、GPC3 を持つ固形腫瘍を持つ人々は、白血球と共に TAK-102 を投与されます。 この研究の主な目的は、参加者がTAK-102による治療から何らかの副作用を受けるかどうかを確認し、副作用を受けずにどれだけのTAK-102を受け取ることができるかを確認することです. 研究者は、TAK-102 の最適な投与量を計算して、将来の研究の参加者に与えることができます。

最初の訪問時に、治験担当医師が誰が参加できるかを確認します。 参加できる人については、治験担当医師が各参加者から白血球を採取します。 これらの細胞は実験室に送られ、そこでTAK-102が各参加者の細胞に加えられます。 これには最大 4 週間かかる場合があります。 参加者は、TAK-102 を待っている間、特定の治療を受けます。 次に、参加者は、TAK-102 と細胞を静脈からゆっくりと投与します (点滴)。参加者の3つの異なる小グループは、TAK-102の低用量から高用量を受け取ります。 各参加者は 1 回分のみを受け取ります。 治験担当医師は、TAK 102 の異なる用量ごとに副作用をチェックします。 このようにして、研究者は、将来の研究で参加者に与えるTAK-102の最適な用量を決定することができます.

参加者は、治療のために28日以上入院します。 その後、最長 36 か月間、定期的な検査のためにクリニックを訪れます。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究でテストされている薬は、TAK-102 と呼ばれます。 TAK-102 は、GPC3 を発現する以前に治療を受けた固形腫瘍を持つ人々を治療するために試験されています。 この研究では、TAK-102 の安全性と忍容性を調べ、TAK-102 の RP2D を決定します。

この研究には、約 14 人の参加者が登録され、最大 18 人の参加者が登録されます。 参加者は、3つの治療グループ(用量コホート)のうちの1つに割り当てられ、この研究では用量漸増が行われます。

  • コホート 1: 1 × 10^7 CAR (+) 細胞/体 [開始用量]。
  • コホート 2: 1 × 10^8 CAR (+) 細胞/体。
  • コホート 3: 1 × 10^9 CAR (+) 細胞/体。

コホート 1 が許容できない場合、用量レベルはコホート -1 (3 × 10^6 CAR (+) 細胞/体) に下げられます。 計画されたコホート間の用量レベルおよび/または他の投薬スケジュールも試験され得る。

この研究は、スクリーニング、前治療、および治療と一次フォローアップ段階で構成されています。 治療段階と一次フォローアップ段階では、すべての参加者にTAK-102の単回静脈内注入を依頼し、TAK-102の投与を12か月目まで継続します。

この多施設試験は日本で実施されます。 この研究に参加するための全体の期間は、計画された長期フォローアップ研究 (12 か月の治療と一次フォローアップおよび別の研究の 14 年間の二次フォローアップ段階) を含めて最大で 15 年です。 参加者は診療所を複数回訪問し、TAK-102による治療とその後の回復期間を受けるために少なくとも28日間入院します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

12

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Kyoto、日本
        • Kyoto University Hospital
    • Chiba
      • Kashiwa、Chiba、日本
        • National Cancer Center Hospital East
    • Tokyo
      • Chuo-ku、Tokyo、日本
        • National Cancer Center Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -インフォームドコンセントに署名した時点で18歳以上の男性または女性の参加者。
  2. -参加者は固形腫瘍の診断を受けている必要があります。
  3. -標準治療に難治性または不耐性の固形腫瘍のある参加者。
  4. GPC3 発現は、白血球除去手順の前にスポンサーによって確認された検証済みのアッセイ、スコアリング、および染色を使用して、IHC によって局所的に腫瘍で決定する必要があります。
  5. -平均余命は12週間以上。
  6. 0または1のECOGパフォーマンスステータス。
  7. -以下に指定されている臨床検査値によって確認された適切な臓器機能:

    1. 総ビリルビンは、正常範囲の上限 (ULN) の 1.5 倍未満でなければなりません。 総ビリルビンは、上昇が肝臓の転移性疾患の存在に合理的に帰することができる場合、3 × ULN まで上昇する可能性があります。
    2. -アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)は<3×ULNでなければなりません。 AST および ALT は、上昇が肝臓の転移性疾患の存在に合理的に帰することができる場合、5 × ULN まで上昇する可能性があります。
    3. 計算されたクレアチニン クリアランス > 50 mL/分 (Cockcroft-Gault 式)。
    4. ヘモグロビンは 8 g/dL 以上でなければなりません。
    5. 好中球数は >1000/mm^3 でなければなりません。
    6. リンパ球の絶対数が 500/mm^3 を超える必要があります。
    7. 血小板数が 75,000/mm^3 を超えている必要があります。
    8. -プロトロンビン時間 - 国際正規化比は≤1.7でなければなりません。
    9. 活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) は、≤1.5 × ULN でなければなりません。
  8. 参加者は、RECIST 1.1で定義されているように、X線撮影で測定可能な疾患を持っている必要があります。
  9. 以下の女性参加者:

    1. -スクリーニング訪問の少なくとも1年前に閉経後(自然な無月経であり、他の医学的理由によるものではない)である、または
    2. 外科的に無菌である、または
    3. 彼らが出産の可能性がある場合は、インフォームドコンセントに署名した時点からTAK-102注入後少なくとも12か月まで、1つの非常に効果的な非ホルモン避妊方法と1つの追加の効果的な(バリア)方法を同時に実践することに同意する、または
    4. これが参加者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁欲を実践することに同意します。

    注:定期的な禁欲(例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、排卵後法)、離脱、殺精子剤のみ、および授乳性無月経は、避妊法として認められていません。

  10. -外科的に不妊手術(すなわち、精管切除後)されている場合でも、以下の男性参加者:

    1. -インフォームドコンセントに署名した時点からTAK-102注入後少なくとも12か月まで効果的なバリア避妊を実践することに同意する、または
    2. これが参加者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁欲を実践することに同意します。

    注:定期的な禁欲(例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、排卵後法)、離脱、殺精子剤のみ、および授乳性無月経は、避妊法として認められていません。

  11. 参加者は、将来の医療を害することなくいつでも同意を撤回できることを理解した上で、標準的な医療の一部ではない研究関連の手順を実行する前に、自発的な書面による同意を与える必要があります。
  12. -予定された訪問と研究手順を遵守する意欲と能力。

除外基準:

  1. 十分に制御された慢性 HBV/HCV 感染、凝固障害、または心血管系、呼吸器系または免疫系、心筋梗塞、心不整脈、および閉塞性/拘束性肺疾患を含むその他の主要な医学的疾患を除く活動性の全身感染症。
  2. -不安定狭心症、臨床的に重大な不整脈、うっ血性心不全として定義される既知の心肺疾患のある参加者。 十分に制御された心房細動は除外されませんが、制御されていない心房細動は除外されます。
  3. -研究者の意見では、このプロトコルによる治療の完了を潜在的に妨げる可能性のある深刻な医学的または精神医学的疾患。
  4. -リンパ腫および/または白血病の兆候がある患者
  5. -白血球除去術前3年以内に別の悪性腫瘍と診断または治療された患者。 非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がん(例、子宮頸部、膀胱、乳房)の患者は、適切に治療されていれば含まれます。
  6. 抗生物質を必要とする活動的で深刻な感染症。
  7. -全身ステロイド治療またはステロイド吸入剤を必要とする疾患。
  8. -細胞および遺伝子治療の以前の使用。
  9. -白血球アフェレーシス手順の14日前または前処理化学療法/ TAK-102による治療の28日前以内の治験薬(細胞または遺伝子治療を除く)による治療。
  10. -白血球アフェレーシス手順またはプレコンディショニング化学療法/TAK-102による治療の前の14日以内の全身抗がん療法(プラチナベースの化学療法およびI / O療法を含む)。
  11. -白血球アフェレーシス手順の前の14日以内の放射線療法による治療またはプレコンディショニング化学療法/ TAK-102による治療。
  12. -白血球アフェレーシス手順の前の28日以内の大手術による治療、またはプレコンディショニング化学療法/ TAK-102による治療(カテーテル留置などの小さな外科的処置は除外基準ではありません)。
  13. -GPC3を標的とした治療による以前の治療。
  14. -以前の抗がん療法によるグレード2を超える未解決の毒性。
  15. -調査官によって判断された出血のリスクがある参加者。
  16. -中枢神経系(CNS)転移またはその他の重大な神経学的状態の存在(必要かつ安定した場所で効果的に治療されたCNS転移のある参加者を登録できます)。
  17. -過去または現在の肝性脳症と医学的に診断された参加者。
  18. -陽性のヒト免疫不全ウイルス(HIV)および/またはヒトT細胞リンパ球向性ウイルス(HTLV)感染の参加者。
  19. -臨床的に重要な腹水を伴う参加者。これは、身体的に陽性であるか、制御のために介入(例:穿刺または投薬)を必要とする腹水として定義されます。画像検査の結果、介入を必要としない腹水を示すものも含まれる場合があります。
  20. -臓器移植の既往歴がある、または臓器移植を待っている参加者。
  21. -シクロホスファミド、フルダラビン、ガンシクロビル、またはストレプトマイシンを含む薬剤のいずれかに重度の即時型過敏症のある参加者。
  22. 違法薬物使用、薬物乱用、またはアルコール乱用の承認または証拠。
  23. -授乳中および授乳中の女性参加者、または血清妊娠検査が陽性の女性参加者(前処理化学療法およびTAK-102による治療前に尿妊娠検査が許可されています)。

注: 授乳中の女性参加者は、TAK-102 による治療前に授乳を中止した場合に適格となります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:TAK-102 コホート1
TAK-102、1 × 10^7 キメラ抗原受容体 (CAR) (+) 細胞/体を開始用量として静脈内注入し、約 5 mL/分で投与し、60 分以内に完了します。
TAK-102 点滴静注
実験的:TAK-102 コホート 2
TAK-102、1 × 10^8 CAR (+) 細胞/体を開始用量として静脈内注入し、約 5 mL/分で投与し、60 分以内に完了します。
TAK-102 点滴静注
実験的:TAK-102 コホート 3
TAK-102、1 × 10^9 CAR (+) 細胞/体を開始用量として静脈内注入し、約 5 mL/分で投与し、60 分以内に完了します。
TAK-102 点滴静注

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最初のサイクルの用量制限毒性(DLT)を持つ参加者の数
時間枠:28日まで
毒性は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) バージョン 5.0 に従って評価されます。 DLTは、治験責任医師が治験薬による治療に少なくとも関連していると考えるプロトコルで指定された事象のいずれかとして定義されます。
28日まで
治療に伴う有害事象(TEAE)が 1 つ以上ある参加者の数
時間枠:3年まで
有害事象(AE)とは、医薬品を投与された参加者における有害な医学的出来事を意味します。不都合な医学的出来事は、必ずしもこの治療と因果関係があるわけではありません。 したがって、AE は、医薬品に関連しているかどうかにかかわらず、医薬品 (調査中) の製品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患である可能性があります。 これには、新たに発生したイベント、または治験薬の投与以降に重症度または頻度が増加した以前の状態が含まれます。
3年まで
臨床的に関心のある有害事象のある参加者の数
時間枠:3年まで
臨床的に関心のある有害事象には、重度の免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群 (ICANS)、サイトカイン放出症候群 (CRS)、血球貪食性リンパ組織球症 (HLH)、マクロファージ活性化症候群 (MAS)、腫瘍溶解症候群 (TLS)、および肝機能異常が含まれます。
3年まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
固形腫瘍バージョン1.1(ssmRECIST 1.1)における研究固有の修正された応答評価基準を使用した研究者の評価に基づく客観的応答
時間枠:3年まで
客観的応答は、ssmRECIST 1.1 を使用して研究者によって評価され、疾患応答基準は次のとおりです。完全奏効 (CR): すべての標的病変の消失。 部分奏効 (PR): ベースラインの合計 LD を基準として、標的病変の最長直径 (LD) の合計が少なくとも 30% 減少。 進行性疾患 (PD): 標的病変の LD の合計が少なくとも 20% 増加した場合、治療開始以降に記録された最小の LD の合計または 1 つ以上の新しい病変の出現を参照します。 安定疾患 (SD): 治療開始以来の最小合計 LD を参照として、PR の資格を得るのに十分な収縮も PD の資格を得るのに十分な増加でもない。
3年まで
治験責任医師が評価した奏効期間(DOR)
時間枠:3年まで
DOR は、RECIST バージョン 1.1 によると、PR またはそれ以上の状態が最初に記録された日 (治験責任医師によって決定された) から、反応者 (PR またはそれ以上) の進行性疾患 (PD) が最初に記録された日付までの時間として定義されます。研究治療の。 PD を記録していないレスポンダーは、SD またはそれ以上の最終反応評価の日に検閲されます。 CR: すべての標的病変の消失。 PR: ベースラインの合計 LD を基準として、標的病変の LD の合計が少なくとも 30% 減少。 PD: 標的病変の LD の合計の少なくとも 20% の増加。治療開始以降に記録された最小の LD の合計または 1 つ以上の新しい病変の出現を参照します。 SD: 治療開始以来の最小合計 LD を参照として、PR の資格を得るのに十分な収縮も PD の資格を得るのに十分な増加でもない。
3年まで
治験責任医師が評価した疾病管理率(DCR)
時間枠:3年まで
DCR は、研究治療の開始後、RECIST バージョン 1.1 による反応評価可能な集団において、研究中に 6 週間以上 SD またはそれ以上 (研究者が決定) を達成した参加者の割合として定義されます。 CR: すべての標的病変の消失。 PR: ベースラインの合計 LD を基準として、標的病変の LD の合計が少なくとも 30% 減少。 進行性疾患 (PD): 標的病変の LD の合計が少なくとも 20% 増加した場合、治療開始以降に記録された最小の LD の合計または 1 つ以上の新しい病変の出現を参照します。 SD: 治療開始以来の最小合計 LD を参照として、PR の資格を得るのに十分な収縮も PD の資格を得るのに十分な増加でもない。
3年まで
治験責任医師が評価した進行までの時間
時間枠:3年まで
TTP は、治験薬の投与日から治験責任医師が最初に病気の進行を記録した日までの時間と定義されます。
3年まで
治験責任医師が評価した無増悪生存期間(PFS)
時間枠:3年まで
PFS は、TAK-102 の注入日から疾患の進行日または何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
3年まで
全生存期間 (OS)
時間枠:3年まで
OS は、TAK-102 の注入から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
3年まで
レプリケーション コンピテント レトロウイルス (RCR) 検査結果陽性の症例数
時間枠:3年まで
3年まで
CARコピー数で評価した単回投与後の末梢血製剤濃度の最大値(ピーク)(Cmax)
時間枠:最長 3 年。注入前および複数の時点 (1、2、5、7、9、11、14、17、21.28 日目、2 ~ 6 か月目、7 ~ 12、18、24、30、および 36 か月目) 投与後静脈内注入
最長 3 年。注入前および複数の時点 (1、2、5、7、9、11、14、17、21.28 日目、2 ~ 6 か月目、7 ~ 12、18、24、30、および 36 か月目) 投与後静脈内注入
CARコピー数によって評価される末梢血濃度(Tmax)で観察された最大値の最初の発生時間
時間枠:最長 3 年。注入前および複数の時点 (1、2、5、7、9、11、14、17、21.28 日目、2 ~ 6 か月目、7 ~ 12、18、24、30、および 36 か月目) 投与後静脈内注入
最長 3 年。注入前および複数の時点 (1、2、5、7、9、11、14、17、21.28 日目、2 ~ 6 か月目、7 ~ 12、18、24、30、および 36 か月目) 投与後静脈内注入
CAR コピー数によって評価される末梢血 (Clast) の最後に観察された定量可能な濃度
時間枠:最長 3 年。注入前および複数の時点 (1、2、5、7、9、11、14、17、21.28 日目、2 ~ 6 か月目、7 ~ 12、18、24、30、および 36 か月目) 投与後静脈内注入
最長 3 年。注入前および複数の時点 (1、2、5、7、9、11、14、17、21.28 日目、2 ~ 6 か月目、7 ~ 12、18、24、30、および 36 か月目) 投与後静脈内注入
CAR コピー数によって評価される末梢血 (Tlast) の定量化可能な濃度が最後に観測された時間
時間枠:最長 3 年。注入前および複数の時点 (1、2、5、7、9、11、14、17、21.28 日目、2 ~ 6 か月目、7 ~ 12、18、24、30、および 36 か月目) 投与後静脈内注入
最長 3 年。注入前および複数の時点 (1、2、5、7、9、11、14、17、21.28 日目、2 ~ 6 か月目、7 ~ 12、18、24、30、および 36 か月目) 投与後静脈内注入
CAR コピー数によって評価される血漿濃度-時間曲線 (AUC) の下の領域
時間枠:最長 3 年。注入前および複数の時点 (1、2、5、7、9、11、14、17、21.28 日目、2 ~ 6 か月目、7 ~ 12、18、24、30、および 36 か月目) 投与後静脈内注入
最長 3 年。注入前および複数の時点 (1、2、5、7、9、11、14、17、21.28 日目、2 ~ 6 か月目、7 ~ 12、18、24、30、および 36 か月目) 投与後静脈内注入

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

捜査官

  • スタディディレクター:Study Director、Takeda

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年7月10日

一次修了 (実際)

2025年5月9日

研究の完了 (実際)

2025年5月9日

試験登録日

最初に提出

2020年5月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年5月26日

最初の投稿 (実際)

2020年5月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年5月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年5月22日

最終確認日

2025年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • TAK-102-1501
  • U1111-1247-6429 (その他の識別子:WHO)
  • jRCT1080225204 (レジストリ識別子:jRCT)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

タケダは、資格のある研究者が正当な科学的目的に取り組むのを支援するために、適格な研究の匿名化された個々の参加者データ (IPD) へのアクセスを提供します (タケダのデータ共有に関するコミットメントは、https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= で入手できます)。 5)。 これらの IPD は、データ共有要求の承認後、データ共有契約の条件の下で、安全な研究環境で提供されます。

IPD 共有アクセス基準

適格な研究からの IPD は、https://vivli.org/ourmember/takeda/ に記載されている基準とプロセスに従って、適格な研究者と共有されます。 リクエストが承認された場合、研究者は匿名化されたデータへのアクセスが提供され (適用される法律および規制に従って患者のプライバシーを尊重するため)、データ共有契約の条件に基づいて研究目的に対処するために必要な情報が提供されます。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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