Studie TAK-102 u dospělých s dříve léčenými pevnými nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let v době podpisu informovaného souhlasu.
2. Účastníci musí mít diagnózu solidních nádorů.
3. Účastníci se solidním nádorem, kteří jsou refrakterní nebo netolerují standardní léčbu.
4. Exprese GPC3 musí být stanovena v nádoru lokálně pomocí IHC pomocí validovaného testu, skóre a barvení potvrzené sponzorem před leukaferézou.
5. Očekávaná délka života ≥12 týdnů.
6. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.

7. Přiměřená funkce orgánů potvrzená klinickými laboratorními hodnotami, jak je specifikováno níže:

   1. Celkový bilirubin musí být <1,5 × horní hranice normálního rozmezí (ULN). Celkový bilirubin může být zvýšen až na 3× ULN, pokud lze toto zvýšení přisoudit přítomnosti metastatického onemocnění v játrech.
   2. Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) musí být <3 × ULN. AST a ALT mohou být zvýšeny až na 5× ULN, pokud lze toto zvýšení důvodně připsat přítomnosti metastatického onemocnění jater.
   3. Vypočtená clearance kreatininu >50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec).
   4. Hemoglobin musí být ≥8 g/dl.
   5. Počet neutrofilů musí být >1000/mm^3.
   6. Absolutní počet lymfocytů musí být >500/mm^3.
   7. Počet krevních destiček musí být >75 000/mm^3.
   8. Protrombinový čas-mezinárodní normalizovaný poměr musí být ≤1,7.
   9. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) musí být ≤ 1,5 × ULN.
8. Účastníci musí mít rentgenologicky měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST 1.1.

9. Účastnice, které:

   1. jsou postmenopauzální (přirozená amenorea a ne z jiných zdravotních důvodů) alespoň 1 rok před screeningovou návštěvou, NEBO
   2. jsou chirurgicky sterilní, NEBO
   3. Pokud jsou ve fertilním věku, souhlasit s tím, že budou praktikovat 1 vysoce účinnou nehormonální metodu antikoncepce a 1 další účinnou (bariérovou) metodu současně, a to od podpisu informovaného souhlasu po dobu minimálně 12 měsíců po infuzi TAK-102, NEBO
   4. Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem účastníka.

   Poznámka: Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody), vysazení, pouze spermicidy a laktační amenorea nejsou přijatelné metody antikoncepce.

10. Mužští účastníci, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. postvasektomie), kteří:

    1. souhlasit s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce od okamžiku podepsání informovaného souhlasu po dobu nejméně 12 měsíců po infuzi TAK-102, NEBO
    2. Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem účastníka.

    Poznámka: Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody), vysazení, pouze spermicidy a laktační amenorea nejsou přijatelné metody antikoncepce.

11. Dobrovolný písemný souhlas musí být udělen před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií, které nejsou součástí standardní lékařské péče, s tím, že souhlas může být účastníkem kdykoli odvolán, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče.
12. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy a studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní systémové infekce s výjimkou dobře kontrolovaných chronických infekcí HBV/HCV, poruch koagulace nebo jiných závažných onemocnění včetně kardiovaskulárního, respiračního nebo imunitního systému, infarktu myokardu, srdečních arytmií a obstrukční/restriktivní plicní nemoci.
2. Účastníci se známým kardiopulmonálním onemocněním definovaným jako nestabilní angina pectoris, klinicky významná arytmie, městnavé srdeční selhání. Dobře kontrolovaná fibrilace síní by nebyla vyloučením, zatímco nekontrolovaná fibrilace síní by byla vyloučením.
3. Jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu.
4. Pacienti s jakýmikoli známkami lymfomu a/nebo leukémie
5. Pacienti, u kterých je diagnostikována nebo léčena jiná malignita během 3 let před leukaferézou. Pacienti s nemelanomovou rakovinou kůže nebo karcinomem in situ (např. děložního čípku, močového měchýře, prsu) by byli zahrnuti, pokud by byli adekvátně léčeni.
6. Aktivní, závažná infekce vyžadující antibiotika.
7. Jakékoli onemocnění vyžadující systémovou léčbu steroidy nebo inhalaci steroidů.
8. Jakékoli předchozí použití buněčné a genové terapie(í).
9. Léčba jakýmikoli hodnocenými produkty (kromě buněčné nebo genové terapie) během 14 dnů před leukaferézou nebo 28 dnů před léčbou kondicionační chemoterapií/TAK-102.
10. Systémová protinádorová léčba (včetně chemoterapií na bázi platiny a I/O terapií) během 14 dnů před leukaferézou nebo léčbou předkondicionační chemoterapií/TAK-102.
11. Léčba radioterapií během 14 dnů před leukaferézou nebo léčba předkondicionační chemoterapií/TAK-102.
12. Léčba velkým chirurgickým zákrokem během 28 dnů před leukaferézou nebo léčba předkondicionační chemoterapií/TAK-102 (menší chirurgické zákroky, jako je umístění katétru, nejsou vylučujícími kritérii).
13. Předchozí léčba jakoukoli terapií cílenou na GPC3.
14. Jakákoli nevyřešená toxicita vyšší než 2. stupně z předchozí protinádorové léčby.
15. Účastníci s rizikem krvácení podle posouzení zkoušejícího (zkoušejících).
16. Přítomnost metastáz do centrálního nervového systému (CNS) nebo jiných významných neurologických stavů (může být zařazen účastník s metastázami do CNS, které byly v případě potřeby účinně léčeny a jsou stabilní).
17. Účastníci s lékařsky diagnostikovanou minulou nebo současnou jaterní encefalopatií.
18. Účastníci s pozitivní infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) a/nebo lidským lymfotrofickým virem T-buněk (HTLV).
19. Účastníci s klinicky významným ascitem, který je definován jako ascites, který je fyzicky pozitivní nebo vyžaduje zásah (např. punkci nebo medikaci) pro kontrolu; mohou být zahrnuti ti, jejichž výsledek zobrazení ukazuje ascites nevyžadující žádný zásah.
20. Účastníci s historií transplantace orgánů nebo čekající na transplantaci orgánů.
21. Účastníci s těžkou okamžitou přecitlivělostí na kteroukoli z látek včetně cyklofosfamidu, fludarabinu, gancikloviru nebo streptomycinu.
22. Přiznání nebo důkaz užívání nelegálních drog, zneužívání drog nebo alkoholu.
23. Účastnice, které kojí a kojí nebo mají pozitivní těhotenský test v séru (tehotenský test z moči je povolen před léčbou přípravnou chemoterapií a TAK-102).

Poznámka: Účastnice, které kojí, budou způsobilé, pokud přeruší kojení před léčbou TAK-102.