Uno studio su TAK-102 in adulti con tumori solidi trattati in precedenza

Criterio di inclusione:

1. Partecipanti di sesso maschile o femminile di età ≥18 anni al momento della firma del consenso informato.
2. I partecipanti devono avere una diagnosi di tumori solidi.
3. - Partecipanti con tumore solido refrattari o intolleranti ai trattamenti standard.
4. L'espressione di GPC3 deve essere determinata localmente sul tumore mediante IHC utilizzando un test convalidato, punteggio e colorazione confermati dallo sponsor prima delle procedure di leucaferesi.
5. Aspettativa di vita ≥12 settimane.
6. Performance status ECOG di 0 o 1.

7. Adeguata funzionalità degli organi confermata dai valori clinici di laboratorio come specificato di seguito:

   1. La bilirubina totale deve essere <1,5 × il limite superiore del range normale (ULN). La bilirubina totale può essere elevata fino a 3 × ULN se l'aumento può essere ragionevolmente attribuito alla presenza di malattia metastatica nel fegato.
   2. L'alanina aminotransferasi (ALT) o l'aspartato aminotransferasi (AST) devono essere <3 × ULN. AST e ALT possono essere elevati fino a 5 × ULN se l'aumento può essere ragionevolmente attribuito alla presenza di malattia metastatica nel fegato.
   3. Clearance della creatinina calcolata >50 ml/min (formula di Cockcroft-Gault).
   4. L'emoglobina deve essere ≥8 g/dL.
   5. La conta dei neutrofili deve essere >1000/mm^3.
   6. La conta assoluta dei linfociti deve essere >500/mm^3.
   7. La conta piastrinica deve essere >75.000/mm^3.
   8. Il rapporto normalizzato internazionale tempo di protrombina deve essere ≤1,7.
   9. Il tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) deve essere ≤1,5 ​​× ULN.
8. I partecipanti devono avere una malattia misurabile radiograficamente come definito da RECIST 1.1.

9. Partecipanti donne che:

   1. Sono in postmenopausa (amenorrea naturale e non dovuta ad altri motivi medici) da almeno 1 anno prima della visita di screening, OPPURE
   2. Sono chirurgicamente sterili, OPPURE
   3. Se sono in età fertile, accettano di praticare contemporaneamente 1 metodo contraccettivo non ormonale altamente efficace e 1 metodo (barriera) efficace aggiuntivo, dal momento della firma del consenso informato fino ad almeno 12 mesi dopo l'infusione di TAK-102, OPPURE
   4. Accetta di praticare la vera astinenza, quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del partecipante.

   Nota: l'astinenza periodica (p. es., calendario, ovulazione, sintotermico, metodi postovulativi), l'astinenza, i soli spermicidi e l'amenorrea durante l'allattamento non sono metodi contraccettivi accettabili.

10. Partecipanti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (ovvero postvasectomia), che:

    1. Accettare di praticare un'efficace contraccezione di barriera dal momento della firma del consenso informato fino ad almeno 12 mesi dopo l'infusione di TAK-102, OPPURE
    2. Accetta di praticare la vera astinenza, quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del partecipante.

    Nota: l'astinenza periodica (p. es., calendario, ovulazione, sintotermico, metodi postovulativi), l'astinenza, i soli spermicidi e l'amenorrea durante l'allattamento non sono metodi contraccettivi accettabili.

11. Il consenso volontario scritto deve essere fornito prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle cure mediche standard, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal partecipante in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.
12. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate e le procedure di studio.

Criteri di esclusione:

1. Infezioni sistemiche attive escluse infezioni croniche ben controllate da HBV/HCV, disturbi della coagulazione o altre malattie mediche importanti tra cui sistema cardiovascolare, respiratorio o immunitario, infarto del miocardio, aritmie cardiache e malattie polmonari ostruttive/restrittive.
2. - Partecipanti con malattia cardiopolmonare nota definita come angina instabile, aritmia clinicamente significativa, insufficienza cardiaca congestizia. Una fibrillazione atriale ben controllata non sarebbe un'esclusione, mentre una fibrillazione atriale incontrollata sarebbe un'esclusione.
3. Qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo.
4. Pazienti con qualsiasi segno di linfoma e/o leucemia
5. Pazienti a cui viene diagnosticata o curata un'altra neoplasia entro 3 anni prima delle procedure di leucaferesi. I pazienti con cancro della pelle non melanoma o carcinoma in situ (p. es., cervice, vescica, seno) sarebbero inclusi se adeguatamente trattati.
6. Infezione attiva e grave che richiede antibiotici.
7. Qualsiasi malattia che richieda un trattamento sistemico con steroidi o inalazione di steroidi.
8. Qualsiasi uso precedente di terapia cellulare e genica.
9. Trattamento con qualsiasi prodotto sperimentale (ad eccezione della terapia cellulare o genica) entro 14 giorni prima delle procedure di leucaferesi o 28 giorni prima del trattamento con chemioterapia di precondizionamento/TAK-102.
10. Terapia antitumorale sistemica (incluse chemioterapie a base di platino e terapie I/O) entro 14 giorni prima delle procedure di leucaferesi o trattamento con chemioterapia di precondizionamento/TAK-102.
11. Trattamento con radioterapia entro 14 giorni prima delle procedure di leucaferesi o trattamento con chemioterapia di precondizionamento/TAK-102.
12. Trattamento con chirurgia maggiore entro 28 giorni prima delle procedure di leucaferesi o trattamento con chemioterapia di precondizionamento/TAK-102 (le procedure chirurgiche minori come il posizionamento del catetere non sono criteri di esclusione).
13. Trattamento precedente con qualsiasi terapia mirata a GPC3.
14. Qualsiasi tossicità irrisolta superiore al grado 2 dalla precedente terapia antitumorale.
15. - Partecipanti con rischio di sanguinamento secondo il giudizio del(i) investigatore(i).
16. Presenza di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o altre condizioni neurologiche significative (può essere arruolato partecipante con metastasi del SNC che sono state trattate efficacemente ove necessario e stabili).
17. - Partecipanti con encefalopatia epatica passata o attuale diagnosticata dal punto di vista medico.
18. - Partecipanti con infezione positiva al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o al virus linfotrofico delle cellule T umane (HTLV).
19. - Partecipanti con ascite clinicamente significativa, che è definita come ascite fisicamente positiva o che richiede un intervento (ad esempio, puntura o farmaci) per il controllo; possono essere inclusi quelli il cui risultato di imaging mostra ascite che non richiede alcun intervento.
20. Partecipanti con una storia di trapianto di organi o in attesa di trapianto di organi.
21. - Partecipanti con grave ipersensibilità immediata a uno qualsiasi degli agenti tra cui ciclofosfamide, fludarabina, ganciclovir o streptomicina.
22. Ammissione o prova di uso illecito di droghe, abuso di droghe o abuso di alcol.
23. Partecipanti di sesso femminile che allattano e allattano o hanno un test di gravidanza su siero positivo (il test di gravidanza sulle urine è consentito prima del trattamento con chemioterapia precondizionata e TAK-102).

Nota: le partecipanti di sesso femminile che stanno allattando saranno idonee se interrompono l'allattamento al seno prima del trattamento con TAK-102.