Een studie van TAK-102 bij volwassenen met eerder behandelde vaste tumoren

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers van ≥18 jaar op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
2. Deelnemers moeten een diagnose van solide tumoren hebben.
3. Deelnemers met een solide tumor die refractair of intolerant zijn voor standaardbehandelingen.
4. GPC3-expressie moet lokaal door IHC op de tumor worden bepaald met behulp van een gevalideerde assay, scoren en kleuren bevestigd door de sponsor voorafgaand aan leukafereseprocedures.
5. Levensverwachting ≥12 weken.
6. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.

7. Adequate orgaanfunctie zoals bevestigd door klinische laboratoriumwaarden zoals hieronder gespecificeerd:

   1. Totaal bilirubine moet <1,5 × de bovengrens van het normale bereik (ULN) zijn. Totaal bilirubine kan verhoogd zijn tot 3 × ULN als de verhoging redelijkerwijs kan worden toegeschreven aan de aanwezigheid van metastatische ziekte in de lever.
   2. Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) moet <3 × ULN zijn. AST en ALT kunnen verhoogd zijn tot 5 × ULN als de verhoging redelijkerwijs kan worden toegeschreven aan de aanwezigheid van metastatische ziekte in de lever.
   3. Berekende creatinineklaring >50 ml/min (de formule van Cockcroft-Gault).
   4. Hemoglobine moet ≥8 g/dL zijn.
   5. Het aantal neutrofielen moet >1000/mm^3 zijn.
   6. Het absolute aantal lymfocyten moet >500/mm^3 zijn.
   7. Het aantal bloedplaatjes moet >75.000/mm^3 zijn.
   8. Protrombinetijd-internationaal genormaliseerde ratio moet ≤1,7 zijn.
   9. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) moet ≤1,5 ​​× ULN zijn.
8. Deelnemers moeten een radiografisch meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door RECIST 1.1.

9. Vrouwelijke deelnemers die:

   1. Postmenopauzaal bent (natuurlijke amenorroe en niet vanwege andere medische redenen) gedurende ten minste 1 jaar vóór het screeningsbezoek, OF
   2. Zijn chirurgisch steriel, OF
   3. Als ze in de vruchtbare leeftijd zijn, ga ermee akkoord om tegelijkertijd 1 zeer effectieve niet-hormonale anticonceptiemethode en 1 aanvullende effectieve (barrière)methode toe te passen, vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot ten minste 12 maanden na de TAK-102-infusie, OF
   4. Spreek af om echte onthouding te beoefenen, wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer.

   Opmerking: periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden), onthouding, alleen zaaddodende middelen en lactatie-amenorroe zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.

10. Mannelijke deelnemers, zelfs als ze chirurgisch gesteriliseerd zijn (dwz postvasectomie), die:

    1. Stem ermee in om effectieve barrière-anticonceptie toe te passen vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot ten minste 12 maanden na TAK-102-infusie, OF
    2. Spreek af om echte onthouding te beoefenen, wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer.

    Opmerking: periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden), onthouding, alleen zaaddodende middelen en lactatie-amenorroe zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.

11. Vrijwillige schriftelijke toestemming moet worden gegeven voordat studiegerelateerde procedures worden uitgevoerd die geen deel uitmaken van de standaard medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de deelnemer kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.
12. Bereidheid en vermogen om geplande bezoeken en studieprocedures na te leven.

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve systemische infecties, met uitzondering van goed gecontroleerde chronische HBV/HCV-infecties, stollingsstoornissen of andere belangrijke medische aandoeningen, waaronder cardiovasculaire, respiratoire of immuunsysteem, myocardinfarct, hartritmestoornissen en obstructieve/restrictieve longziekte.
2. Deelnemers met een bekende cardiopulmonale ziekte gedefinieerd als onstabiele angina, klinisch significante aritmie, congestief hartfalen. Een goed gecontroleerde atriale fibrillatie zou geen uitsluiting zijn, terwijl ongecontroleerde atriale fibrillatie een uitsluiting zou zijn.
3. Elke ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol zou kunnen verstoren.
4. Patiënten met tekenen van lymfoom en/of leukemie
5. Patiënten bij wie een andere maligniteit wordt gediagnosticeerd of behandeld binnen 3 jaar vóór leukaferese-procedures. Patiënten met niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ (bijv. baarmoederhals, blaas, borst) zouden worden opgenomen als ze adequaat werden behandeld.
6. Actieve, ernstige infectie die antibiotica vereist.
7. Elke ziekte die een systemische behandeling met steroïden of een inhalatie van steroïden vereist.
8. Elk eerder gebruik van cel- en gentherapie(ën).
9. Behandeling met alle onderzoeksproducten (behalve cel- of gentherapie) binnen 14 dagen vóór leukafereseprocedures of 28 dagen vóór behandeling met preconditionerende chemotherapie/TAK-102.
10. Systemische antikankertherapie (inclusief op platina gebaseerde chemotherapieën en I/O-therapieën) binnen 14 dagen vóór leukafereseprocedures of behandeling met preconditionerende chemotherapie/TAK-102.
11. Behandeling met radiotherapie binnen 14 dagen vóór leukaferese-procedures of behandeling met preconditionerende chemotherapie/TAK-102.
12. Behandeling met een grote operatie binnen 28 dagen vóór leukaferese-procedures of behandeling met voorbereidende chemotherapie/TAK-102 (kleine chirurgische ingrepen zoals plaatsing van een katheter zijn geen uitsluitingscriteria).
13. Eerdere behandeling met een op GPC3 gerichte therapie.
14. Elke onopgeloste toxiciteit groter dan Graad 2 van eerdere antikankertherapie.
15. Deelnemers met risico op bloedingen zoals beoordeeld door de onderzoeker(s).
16. Aanwezigheid van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of andere significante neurologische aandoeningen (deelnemer met CZS-metastasen die waar nodig effectief zijn behandeld en stabiel kunnen worden ingeschreven).
17. Deelnemers met medisch gediagnosticeerde vroegere of huidige hepatische encefalopathie.
18. Deelnemers met een positieve infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) en/of het humaan T-cellymfotrofisch virus (HTLV).
19. Deelnemers met klinisch significante ascites, wat wordt gedefinieerd als ascites die fysiek positief zijn of interventie vereisen (bijv. punctie of medicatie) voor controle; degenen bij wie het beeldvormingsresultaat ascites vertoont die geen interventie vereisen, kunnen worden opgenomen.
20. Deelnemers met een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie of in afwachting van orgaantransplantatie.
21. Deelnemers met ernstige onmiddellijke overgevoeligheid voor een van de middelen, waaronder cyclofosfamide, fludarabine, ganciclovir of streptomycine.
22. Toelating of bewijs van illegaal drugsgebruik, drugsmisbruik of alcoholmisbruik.
23. Vrouwelijke deelnemers die borstvoeding geven en borstvoeding geven of een positieve serumzwangerschapstest hebben (urinezwangerschapstest is toegestaan ​​vóór behandeling met voorbereidende chemotherapie en TAK-102).

Opmerking: vrouwelijke deelnemers die borstvoeding geven, komen in aanmerking als ze stoppen met borstvoeding vóór de behandeling met TAK-102.