Um estudo de TAK-102 em adultos com tumores sólidos previamente tratados

Critério de inclusão:

1. Participantes do sexo masculino ou feminino com idade ≥18 anos no momento da assinatura do consentimento informado.
2. Os participantes devem ter um diagnóstico de tumores sólidos.
3. Participantes com tumor sólido que são refratários ou intolerantes aos tratamentos padrão.
4. A expressão de GPC3 deve ser determinada no tumor localmente por IHC usando um ensaio validado, pontuação e coloração confirmada pelo patrocinador antes dos procedimentos de leucaférese.
5. Expectativa de vida ≥12 semanas.
6. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.

7. Função adequada do órgão, conforme confirmado por valores de laboratório clínico, conforme especificado abaixo:

   1. A bilirrubina total deve ser <1,5 × o limite superior da faixa normal (ULN). A bilirrubina total pode estar elevada até 3 × LSN se a elevação puder ser razoavelmente atribuída à presença de doença metastática no fígado.
   2. Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) deve ser <3 × LSN. AST e ALT podem ser elevados até 5 × LSN se a elevação puder ser razoavelmente atribuída à presença de doença metastática no fígado.
   3. Depuração de creatinina calculada >50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault).
   4. A hemoglobina deve ser ≥8 g/dL.
   5. A contagem de neutrófilos deve ser >1000/mm^3.
   6. A contagem absoluta de linfócitos deve ser >500/mm^3.
   7. A contagem de plaquetas deve ser >75.000/mm^3.
   8. A razão normalizada internacional do tempo de protrombina deve ser ≤1,7.
   9. O tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) deve ser ≤1,5 ​​× LSN.
8. Os participantes devem ter doença mensurável radiograficamente, conforme definido pelo RECIST 1.1.

9. Participantes do sexo feminino que:

   1. Estão na pós-menopausa (amenorreia natural e não devido a outras razões médicas) por pelo menos 1 ano antes da consulta de triagem, OU
   2. São cirurgicamente estéreis, OU
   3. Se tiverem potencial para engravidar, concordem em praticar 1 método contraceptivo não hormonal altamente eficaz e 1 método adicional eficaz (barreira) ao mesmo tempo, desde o momento da assinatura do consentimento informado até pelo menos 12 meses após a infusão de TAK-102, OU
   4. Concordar em praticar a abstinência verdadeira, quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do participante.

   Nota: A abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos e pós-ovulatórios), abstinência, apenas espermicidas e amenorreia lactacional não são métodos contraceptivos aceitáveis.

10. Participantes do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente (ou seja, pós-vasectomia), que:

    1. Concordar em praticar contracepção de barreira eficaz desde o momento da assinatura do consentimento informado até pelo menos 12 meses após a infusão de TAK-102, OU
    2. Concordar em praticar a abstinência verdadeira, quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do participante.

    Nota: A abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos e pós-ovulatórios), abstinência, apenas espermicidas e amenorreia lactacional não são métodos contraceptivos aceitáveis.

11. O consentimento voluntário por escrito deve ser dado antes da realização de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo que não façam parte do atendimento médico padrão, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo participante a qualquer momento, sem prejuízo do atendimento médico futuro.
12. Vontade e capacidade de cumprir as visitas agendadas e os procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Infecções sistêmicas ativas, excluindo infecções crônicas bem controladas por HBV/HCV, distúrbios de coagulação ou outras doenças médicas importantes, incluindo sistema cardiovascular, respiratório ou imunológico, infarto do miocárdio, arritmias cardíacas e doença pulmonar obstrutiva/restritiva.
2. Participantes com doença cardiopulmonar conhecida definida como angina instável, arritmia clinicamente significativa, insuficiência cardíaca congestiva. Uma fibrilação atrial bem controlada não seria uma exclusão, enquanto uma fibrilação atrial não controlada seria uma exclusão.
3. Qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, interferir potencialmente na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo.
4. Pacientes com quaisquer sinais de linfoma e/ou leucemia
5. Pacientes diagnosticados ou tratados para outra malignidade dentro de 3 anos antes dos procedimentos de leucaférese. Pacientes com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ (por exemplo, colo do útero, bexiga, mama) seriam incluídos se fossem tratados adequadamente.
6. Infecção ativa e grave que requer antibióticos.
7. Qualquer doença que requeira tratamento sistêmico com esteróides ou inalantes de esteróides.
8. Qualquer uso anterior de terapia(s) celular e genética.
9. Tratamento com quaisquer produtos experimentais (exceto para terapia celular ou genética) dentro de 14 dias antes dos procedimentos de leucaférese ou 28 dias antes do tratamento com quimioterapia de pré-condicionamento/TAK-102.
10. Terapia anticancerígena sistêmica (incluindo quimioterapia à base de platina e terapias I/O) dentro de 14 dias antes dos procedimentos de leucaferese ou tratamento com quimioterapia de pré-condicionamento/TAK-102.
11. Tratamento com radioterapia dentro de 14 dias antes dos procedimentos de leucaférese ou tratamento com quimioterapia de pré-condicionamento/TAK-102.
12. Tratamento com cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes dos procedimentos de leucaférese ou tratamento com quimioterapia de pré-condicionamento/TAK-102 (procedimentos cirúrgicos de pequeno porte, como colocação de cateter, não são critérios de exclusão).
13. Tratamento anterior com qualquer terapia direcionada a GPC3.
14. Qualquer toxicidade não resolvida superior a Grau 2 de terapia anticancerígena anterior.
15. Participantes com risco de sangramento conforme julgado pelo(s) investigador(es).
16. Presença de metástase do sistema nervoso central (SNC) ou outras condições neurológicas significativas (participantes com metástases do SNC que foram efetivamente tratadas quando necessário e estáveis ​​podem ser inscritos).
17. Participantes com diagnóstico médico de encefalopatia hepática anterior ou atual.
18. Participantes com infecção positiva pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) e/ou vírus linfotrófico de células T humanas (HTLV).
19. Participantes com ascite clinicamente significativa, que é definida como ascite que é fisicamente positiva ou requer intervenção (por exemplo, punção ou medicação) para controle; aqueles cujos resultados de imagem mostram ascite sem necessidade de intervenção podem ser incluídos.
20. Participantes com histórico de transplante de órgãos ou aguardando transplante de órgãos.
21. Participantes com hipersensibilidade imediata grave a qualquer um dos agentes, incluindo ciclofosfamida, fludarabina, ganciclovir ou estreptomicina.
22. Admissão ou evidência de uso de drogas ilícitas, abuso de drogas ou abuso de álcool.
23. Participantes do sexo feminino que estejam amamentando e amamentando ou tenham um teste de gravidez sérico positivo (o teste de gravidez na urina é permitido antes do tratamento com quimioterapia de pré-condicionamento e TAK-102).

Nota: As participantes do sexo feminino que estão amamentando serão elegíveis se interromperem a amamentação antes do tratamento com TAK-102.